Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PT886 til behandling af patienter med avanceret gastrisk, gastroøsofageal forbindelse og bugspytkirtel adenokarcinomer

31. oktober 2025 opdateret af: Phanes Therapeutics

Et fase I, først-i-menneske, åbent, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af PT886 hos voksne patienter med avanceret gastrisk, gastroøsofageal forbindelse og bugspytkirtel adenokarcinomer

PT886 er et nyt bispecifikt antistof, der retter sig mod Claudin 18.2 og CD47. Claudin 18.2 er overudtrykt i en betydelig del af mave-, spiserørs- og bugspytkirteladenokarcinomer, og dets begrænsede ekspression gør det til et lovende terapeutisk mål for behandlingen af ​​disse karcinomer. Desuden har undersøgelser fundet, at immunoglobulin-superfamilien CD47 er overudtrykt bredt på tværs af tumortyper, og CD47 spiller en vigtig rolle i at undertrykke fagocytteraktivitet gennem binding til det transmembrane protein SIRPα i fagocytiske celler. Ved at målrette mod begge veje kan man derfor rette makrofag-medieret fagocytotisk aktivitet til tumorceller ved at blokere "spis mig ikke-signalet" medieret af CD47/SIRPα-interaktion, hvilket potentielt tilbyder en bedre sikkerhedsprofil end anti-CD47 monoklonale antistoffer.

Dette er et åbent, fase I-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af PT886 hos personer med fremskreden eller refraktær cancer.

Patienter med følgende tumortyper vil være berettiget til screening: inoperabelt eller metastatisk gastrisk adenokarcinom, gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom og pancreatisk ductalt adenokarcinom (PDAC), som der ikke er nogen tilgængelig standardbehandling for.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

258

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Diana Hanna, MD
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 323-865-3000
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 720-754-2610
        • Kontakt:
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • Kontakt:
          • Michael Overman, MD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre og i stand til at underskrive informeret samtykke og overholde protokollen.
  2. Målbar sygdom som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftede ikke-operable fremskredne eller metastatiske faste gastriske, gastroøsofageale junction (GEJ) eller pancreas-tumorer (adenocarcinomer) tidligere behandlet for fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) sygdom, eller for hvilke behandling ikke er tilgængelig eller ikke tolereres.
  4. HER2-overudtrykkende gastrisk og GEJ-adenokarcinompatienter skal have oplevet anti-HER2-behandling (såsom Trastuzumab), eller anti-HER2-terapi tolereres ikke.

  5. I stand til at give en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve (arkivvæv eller frisk biopsi), der skal vurderes for Claudin 18.2-ekspression og andre biomarkører. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er utilstrækkelig. Arkivvæv er acceptabelt, hvis biopsi blev afsluttet inden for 6 måneder.

    • For tilmelding til dosiseskaleringsfasen vil vurderingen af ​​Claudin 18.2-ekspression ikke være en del af adgangskriterierne; vurderingen vil dog blive udført under undersøgelsen for at understøtte analysen af ​​potentielle respondenter.
    • For KUN tilmelding til dosisudvidelsesfasen af ​​undersøgelsen skal patientens tumorprøve udtrykke Claudin 18.2 i tumorceller som bestemt ved central laboratorieimmunhistokemi (IHC) test. Det minimale niveau af Claudin 18.2-ekspression skal bestemmes ved vurdering af tumorprøver fra dosiseskaleringsfasen.
  6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

  7. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 96 timer efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusioner ikke tilladt i de 4 uger før tilmelding).
    • Blodplader (plt) ≥ 100 × 109/L
    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN uden levermetastaser (eller < 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  8. Løsning af alle akutte uønskede hændelser som følge af tidligere kræftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grade ≤ 1 eller baseline (undtagen alopeci eller neuropati).
  9. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 24 måneder efter overgangsalderens begyndelse (havde en menstruation inden for de sidste 24 måneder) og er i den fødedygtige alder (kvinder, der har gennemgået hysterektomi eller bilateralt Oforektomi behøver ikke en graviditetstest).
  10. Skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet (inklusive mandlige og kvindelige deltagere og partnere til forsøgspersoner) under undersøgelsen og indtil mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention.
  3. Autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder.
  4. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling. Kortikosteroiddoser svarende til Prednison 10 mg per dag eller mindre er tilladt.
  5. Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, aktuel pneumonitis eller har en historie med interstitiel lungesygdom. Historie om COVID-19 lungebetændelse med fibrotiske ændringer.

  6. Patienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne/CNS-metastaser).

    Bemærk: Patienter med behandlede hjernemetastaser, der ikke har kortikosteroider og har været klinisk stabile i 28 dage, er berettigede til optagelse.

  7. Patienter med en kendt samtidig malignitet, der skrider frem eller har krævet behandling for aktiv sygdom inden for de foregående 24 måneder. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, der tidligere har gennemgået potentielt helbredende terapi.
  8. Patienter, der har modtaget et forsøgsprodukt, < 5 halveringstider.
  9. Tidligere T-celle-, NK-celle-, Claudin 18-hæmmerterapi eller CD47-hæmmerterapi eller anti-SIRPα (signalregulerende protein alfa) målrettede midler (Prior Checkpoint inhibitor anti PD-1 og anti PD-L1 terapier er tilladt).
  10. Patienter, der har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart (undtagelse Janssen JNJ-78436735 COVID-19-vaccine).

  11. Nedsat hjertefunktion eller betydelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

    • LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
    • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
    • Akut myokardieinfarkt eller slagtilfælde ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
  12. Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening).
  13. Tidligere hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom inden for de sidste 3 måneder.
  14. RBC-transfusion i løbet af 4-ugers perioden før tilmelding. RBC-transfusioner er ikke tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne.
  15. Patienter, der har ≥ Grad 3 neuropati.
  16. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret hypertriglyceridæmi [triglycerider > 500 mg/dL], eller aktiv infektion, der kræver parenteral behandling), som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
  17. Patienter, der har modtaget kemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortere (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C), målrettet behandling eller immunterapi inden for 4 uger før start af studielægemidlet
  18. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling
  19. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter uønskede hændelser fra tidligere behandling.
  20. Aktiv gastrisk perforation, pylorusobstruktion, fuldstændig galdevejsobstruktion, fuldstændig eller ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver klinisk intervention, eller pleural effusion eller peritoneal effusion, der kræver klinisk intervention.
  21. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin (Andre antikoagulantia såsom anti-trombin eller faktor X-hæmmere er tilladt).
  22. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk; patienter med velkontrolleret HIV kan blive tilmeldt efter investigators skøn og sponsorgodkendelse).
  23. Bevis på aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret. (For patienter med kendt tidligere historie med hepatitis B eller hepatitis C, kan tilmelding tillades efter efterforskerens skøn og sponsorgodkendelse).
  24. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens sikre deltagelse og compliance i forsøget. For eksempel tilstande, der afhænger af etableringen af ​​kollateral cirkulation, såsom perifer arteriel vaskulær sygdom, genopretningsperiode for myokardieinfarkt osv.
  25. Har allergi eller overfølsomhed over for polysorbat 80, L-Histidin, Saccharose, L-arginin-HCl (PT886 inaktive ingredienser).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Et accelereret titreringsdesign vil blive anvendt til tidlige dosisniveauer, efterfulgt af standard 3+3-designet ved højere dosisniveauer.
Medicin: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nyt bispecifikt antistof, der er målrettet mod Claudin 18.2 og CD47.
Eksperimentel: Dosisudvidelse
To dosisniveauer vil blive udforsket; den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) fra del A, og et andet dosisniveau.
Medicin: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nyt bispecifikt antistof, der er målrettet mod Claudin 18.2 og CD47.
Eksperimentel: Kombinationsudvidelse med kemoterapi

Del C, kohort C1: 2L M/A GC/GEJ-C-patienter vil modtage spevatamig (PT886) i kombination med paclitaxel.

Del C, kohort C2: 1L M/A PDAC-patienter vil modtage spevatamig (PT886) i kombination med gemcitabin plus NAB-paclitaxel (Abraxane).

Del C, kohort C3: 1L M/A PDAC -patienter vil modtage spevatamig (PT886) i kombination med gemcitabin plus FOLFIRINOX/MFFX.

Del C, kohort C4: 2L BTC -patienter vil modtage PT886 i kombination med SOC -kemoterapi Mfolfox6.

Kohort C5, 1L HER2-negativ PD-L1 CPS <1 GC/GEJC-patienter vil modtage PT886 i kombination med SOC-kemoterapi MFOFFOX6 eller CAPOX.
Medicin: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nyt bispecifikt antistof, der er målrettet mod Claudin 18.2 og CD47.
Medicin: Paclitaxel
Kemoterapi som kombinationspartner til spevatamig (PT886) i del C: kohort C1
Medicin: Gemcitabin
Kemoterapi som kombinationspartner til Abraxane og Spevatamig (PT886) i del C: kohort C2
Medicin: Abraxane
Kemoterapi som kombinationspartner til gemcitabin og spevatamig (PT886) i del C: kohort C2
Medicin: Oxaliplatin
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: Leucovorin
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: Fluorouracil
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: CAPECITABINE
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: Folfirinox
Kemoterapi som en kombinationspartner til Spevatamig (PT886) i del C: kohort C3
Eksperimentel: Kombinationsudvidelse med KeyTruda® (pembrolizumab)

Del D, kohort D2: Patienter med M/A GC/GEJ-C, der er kommet frem under 1L SOC-kemoterapi og zolbetuximab, vil modtage spevatamig (PT886) i kombination med KeyTruda® (pembrolizumab).

Del D, kohort D3: 2L eller 3L M/A GC/GEJ-C-patienter vil modtage spevatamig (PT886) i kombination med KeyTruda® (pembrolizumab).

Del D, kohort D4: 1L HER2-negativ M/A GC/GEJ-C-patienter vil modtage spevatamig (PT886) i kombination med SOC-kemoterapi og KeyTruda® (Pembrolizumab).
Medicin: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nyt bispecifikt antistof, der er målrettet mod Claudin 18.2 og CD47.
Medicin: Oxaliplatin
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: Leucovorin
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: Fluorouracil
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: CAPECITABINE
Kemoterapi som kombinationspartner til KeyTruda® (pembrolizumab) og spevatamig (PT886) i del D: kohort D4
Medicin: KeyTruda® (Pembrolizumab)
Immunkontrolinhibitor som en kombinationspartner til Spevatamig (PT886) i del D: kohort D2, D3 og D4.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
At evaluere SPEVATAMIGs sikkerhed og tolerabilitet (PT886).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere farmakokinetikken for spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
At evaluere immunogeniciteten (ADA) af spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
Foreløbig effektivitet af spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakodynamiske markører for PT886 biologisk aktivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Forbehandling CLDN18.2-ekspression i korrelation med primære endepunkter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

1. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner