Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PT886 for behandling av pasienter med avansert gastrisk, gastroøsofageal overgang og bukspyttkjerteladenokarsinom

7. juli 2026 oppdatert av: Phanes Therapeutics

En fase I, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie av PT886 hos voksne pasienter med avansert gastrisk, gastroøsofageal overgang og bukspyttkjerteladenokarsinom

PT886 er et nytt bispesifikt antistoff som retter seg mot Claudin 18.2 og CD47. Claudin 18.2 er overuttrykt i en betydelig andel av mage-, spiserørs- og bukspyttkjerteladenokarsinomer, og dets begrensede uttrykk gjør det til et lovende terapeutisk mål for behandling av disse karsinomene. Studier har dessuten funnet at immunglobulin-superfamilien CD47 overuttrykkes bredt på tvers av tumortyper, og CD47 spiller en viktig rolle i å undertrykke fagocyttaktivitet gjennom binding til transmembranproteinet SIRPα i fagocytiske celler. Ved å målrette mot begge veier kan man derfor rette makrofag-mediert fagocytotisk aktivitet til tumorceller ved å blokkere "ikke spis meg-signalet" mediert av CD47/SIRPα-interaksjon, og potensielt tilby en bedre sikkerhetsprofil enn anti-CD47 monoklonale antistoffer.

Dette er en åpen fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt av PT886 hos personer med avansert eller refraktær kreft.

Pasienter med følgende tumortyper vil være kvalifisert for screening: ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk adenokarsinom, gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom og pankreatisk ductalt adenokarsinom (PDAC) som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

258

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Diana Hanna, MD
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 323-865-3000
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 720-754-2610
        • Ta kontakt med:
          • Jason Henry, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Anwaar Saeed, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center, GI Medical Oncology Dept
        • Ta kontakt med:
          • Michael Overman, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre og i stand til å signere informert samtykke og overholde protokollen.
  2. Målbar sykdom som definert av RECIST V1.1-kriterier for solide svulster.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbare avanserte eller metastatiske solide gastriske, gastroøsofageale svulster (GEJ) eller bukspyttkjertelsvulster (adenokarsinomer) tidligere behandlet for avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) sykdom eller som behandling ikke er tilgjengelig eller ikke tolerert for.
  4. HER2-overuttrykkende gastrisk og GEJ-adenokarsinompasienter må ha opplevd anti-HER2-behandling (som Trastuzumab) eller anti-HER2-behandling tolereres ikke.

  5. I stand til å gi en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve (arkivvev eller fersk biopsi) som skal vurderes for Claudin 18.2-ekspresjon og andre biomarkører. Biopsi må være eksisjons-, snitt- eller kjernenål. Finnålaspirasjon er utilstrekkelig. Arkivvev er akseptabelt hvis biopsi ble fullført innen 6 måneder.

    • For påmelding i doseeskaleringsfasen vil vurderingen av Claudin 18.2-uttrykk ikke være en del av inngangskriteriene; vurderingen vil imidlertid bli utført i løpet av studien for å støtte analysen av potensielle respondere.
    • For registrering i doseutvidelsesfasen av studien, må pasientens tumorprøve uttrykke Claudin 18.2 i tumorceller som bestemt ved sentral lab-immunhistokjemi (IHC)-testing. Minimumsnivået av Claudin 18.2-ekspresjon skal bestemmes ved vurdering av tumorprøver fra doseeskaleringsfasen.
  6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

  7. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening og innen 96 timer etter behandlingsstart, som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusjoner er ikke tillatt i 4-ukersperioden før påmelding).
    • Blodplater (plt) ≥ 100 × 109/L
    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er til stede
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN uten levermetastaser (eller < 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  8. Oppløsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grad ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia eller nevropati).
  9. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner, og kvinner < 24 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen (hadde menstruasjon de siste 24 månedene) og er i fertil alder (kvinner som gjennomgikk hysterektomi eller bilateralt ooforektomi trenger ikke en graviditetstest).
  10. Må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (inkludert mannlige og kvinnelige deltakere og partnere til studiepersoner) under studien og inntil minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide eller ammer.
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
  3. Autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste tolv månedene.
  4. Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandling. Kortikosteroiddoser tilsvarende Prednison 10 mg per dag eller mindre er tillatt.
  5. Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt, eller har en historie med interstitiell lungesykdom. Historie om COVID-19 lungebetennelse med fibrotiske endringer.

  6. Pasienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser som har utviklet seg (f.eks. tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives hjerne/CNS-metastaser).

    Merk: Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er fri for kortikosteroider og har vært klinisk stabile i 28 dager, er kvalifisert for registrering.

  7. Pasienter med en kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller har krevd behandling for aktiv sykdom i løpet av de siste 24 månedene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet som tidligere har gjennomgått potensielt helbredende terapi.
  8. Pasienter som har fått et undersøkelsesprodukt, < 5 halveringstider.
  9. Tidligere T-celle-, NK-celle-, Claudin 18-hemmerterapi eller CD47-hemmerterapi, eller anti-SIRPα (signalregulerende protein alfa) målrettingsmidler (Prior Checkpoint inhibitor anti PD-1 og anti PD-L1 terapier er tillatt).
  10. Pasienter som har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart (unntak Janssen JNJ-78436735 COVID-19 vaksine).

  11. Nedsatt hjertefunksjon eller betydelige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    • LVEF < 45 % bestemt ved MUGA-skanning eller EKKO
    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTcF ≥ 480 msek ved screening-EKG
    • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
    • Akutt hjerteinfarkt eller hjerneslag ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
  12. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening).
  13. Tidligere hemolytisk anemi eller Evans syndrom de siste 3 månedene.
  14. RBC-transfusjon i løpet av 4-ukersperioden før påmelding. RBC-transfusjoner er ikke tillatt i løpet av screeningsperioden og før registrering for å oppfylle hemoglobin-inklusjonskriteriene.
  15. Pasienter som har ≥ grad 3 nevropati.
  16. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert hypertriglyseridemi [triglyserider > 500 mg/dL], eller aktiv infeksjon som krever parenteral behandling) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
  17. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C), målrettet behandling eller immunterapi innen 4 uker før oppstart av studiemedisin
  18. Pasienter som har mottatt bredfelt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling
  19. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling.
  20. Aktiv gastrisk perforasjon, pylorisk obstruksjon, fullstendig biliær obstruksjon, fullstendig eller ufullstendig intestinal obstruksjon som krever klinisk intervensjon, eller pleural effusjon eller peritoneal effusjon som krever klinisk intervensjon.
  21. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre kumarinderivater av antikoagulantia (andre antikoagulantia som antitrombin eller faktor X-hemmere er tillatt).
  22. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk; pasienter med godt kontrollert HIV kan bli registrert etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning).
  23. Bevis på aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C som ikke er tilstrekkelig kontrollert. (For pasienter med kjent tidligere historie med hepatitt B eller hepatitt C, kan registrering tillates etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning.)
  24. Har en historie eller nåværende bevis på medisinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens trygge deltakelse og etterlevelse i forsøket. For eksempel tilstander som er avhengige av etablering av sirkulasjon, slik som perifer arteriell vaskulær sykdom, gjenopprettingsperiode for hjerteinfarkt, etc.
  25. Har allergi eller overfølsomhet overfor polysorbat 80, L-Histidin, Sukrose, L-arginin-HCl (PT886 inaktive ingredienser).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Et akselerert titreringsdesign vil bli brukt for tidlige dosenivåer, etterfulgt av standard 3+3 design ved høyere dosenivåer.
Legemiddel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nytt bispesifikt antistoff som er rettet mot Claudin 18.2 og CD47.
Eksperimentell: Doseutvidelse
To dosenivåer vil bli utforsket; anbefalt dose for ekspansjon (RDE) fra del A, og et annet dosenivå.
Legemiddel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nytt bispesifikt antistoff som er rettet mot Claudin 18.2 og CD47.
Eksperimentell: Combination Expansion with Chemotherapy

Part C, substudy C1: 2L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Paclitaxel.

Part C, substudy C2: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus nab-Paclitaxel (Abraxane).

Part C, substudy C3: 1L m/a PDAC patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with Gemcitabine plus FOLFIRINOX/mFFX.

Part C, substudy C4: 2L BTC patients will receive PT886 in combination with SOC chemotherapy mFOLFOX6.
Legemiddel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nytt bispesifikt antistoff som er rettet mot Claudin 18.2 og CD47.
Legemiddel: Paclitaxel
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C1
Legemiddel: Gemcitabine
Chemotherapy as a combination partner to Abraxane and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
Legemiddel: Abraxane
Chemotherapy as a combination partner to Gemcitabine and Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C2
Legemiddel: FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
Legemiddel: FOLFIRINOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part C: substudy C3
Eksperimentell: Combination Expansion with KEYTRUDA® (pembrolizumab)

Part D, substudy D3: 2L or 3L m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Part D, substudy D4: 1L HER2 negative m/a GC/GEJ-C patients will receive Spevatamig (PT886) in combination with SOC chemotherapy and KEYTRUDA® (pembrolizumab).
Legemiddel: Spevatamig (PT886)
Spevatamig (PT886) monoterapi, et nytt bispesifikt antistoff som er rettet mot Claudin 18.2 og CD47.
Legemiddel: FOLFOX
Chemotherapy as a combination partner to Spevatamig (PT886) and KEYTRUDA® (pembrolizumab, Part D only)
Legemiddel: KEYTRUDA® (pembrolizumab)
Immune checkpoint inhibitor as a combination partner to Spevatamig (PT886) in Part D.
Legemiddel: CAPOX
Chemotherapy as a combination partner to KEYTRUDA® (pembrolizumab) and Spevatamig (PT886)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
To evaluate the safety and tolerability of Spevatamig (PT886) as monotherapy and in each individual combination substudy.
Tidsramme: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years
To evaluate anti-tumor activity of PT886 as assessed by ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Tidsramme: Through study completion.
Through study completion.
To determine the recommended dose for expansion of Spevatamig (PT886) monotherapy.
Tidsramme: Through study completion.
Through study completion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere farmakokinetikken til spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
For å evaluere immunogenisiteten (ADA) til spevatamig (PT886).
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
To evaluate anti-tumor activity as assessed by additional measures other than ORR, in Spevatamig (PT886) monotherapy and in each combination substudy.
Tidsramme: Through study completion, an average of 2 years
Through study completion, an average of 2 years

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakodynamiske markører for PT886 biologisk aktivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
Forbehandling CLDN18.2-ekspresjon i korrelasjon med primære endepunkter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PT886X1101
  • KEYNOTE-F58 (MK-3475-F58) (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere