急性大動脈解離における凝固 (CAAD)
急性大動脈解離手術中のトロンビン生成に対する抗凝固療法の影響
上行大動脈 (スタンフォード分類タイプ A) を含む急性大動脈解離 (AAD) は、依然として生命を脅かす疾患です。 同種異系血液製剤の大量輸血を必要とする過度の周術期出血、および外科的再探索は、これらの患者の主要な課題のままです。 以前の研究では、AAD 患者は手術前に顕著な止血変化を示し、心肺バイパスと低体温完全ヘパリン化による大動脈大手術中に悪化することが示されています。
ヘパリン用量反応（HDR）計算に導かれた強化された抗凝固管理、およびヘパリン濃度の繰り返し測定は、AADの手術中のトロンビン生成を抑制するために、活性化凝固時間（ACT）測定によって監視される標準的な経験的重量ベースのヘパリンおよびプロタミン管理よりも効果的である可能性があります.
この無作為対照臨床試験では、AAD の手術中に推奨される 2 つの抗凝固管理戦略 (深部低体温療法を含む) が凝固の活性化に与える影響を比較しています。 ACTアプローチ）。
主要評価項目は、術後早期のプロトロンビン フラグメント 1+2 (F1+2) によって測定されるトロンビン生成です。 副次的評価項目は、凝固および線維素溶解ならびに臨床転帰の他のマーカーです。
調査の概要
詳細な説明
仮説:
プライマリ: HDR アプローチは、急性大動脈解離 (スタンフォード A 型) の緊急手術後のトロンビン生成を抑制するという点で、ACT アプローチよりも優れています。
セカンダリ: HDR アプローチは、
- 術後早期止血能
- 血液製剤の輸血および止血剤の必要性
- 術後出血
デザイン：
2つのヘパリン管理戦略を優越性デザインと比較する、急性大動脈解離の緊急手術を受ける患者を対象とした、治験責任医師主導、単一部位、並行群（1：1）、前向き、無作為化、部分二重盲検試験。 無作為化の前に、患者は術前の臓器機能障害および抗凝固療法に従って層別化されます。
デンマークの研究倫理委員会の定義によると、急性大動脈解離患者は無能と見なされるため、急性研究デザイン。 有能な患者またはその代理人（近親者）および独立した医師による延期された同意が使用されます。 急性大動脈解離 (スタンフォード A 型) の緊急手術を受けている 26 人の連続した患者は、480 秒の ACT 目標を持つ次のヘパリン管理戦略に 1:1 で無作為化されます。
- 個別の HDR アプローチ
- 従来のACTアプローチ
中間解析なし。 両方の戦略の費用便益を比較するサブスタディが計画されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 心肺バイパスを伴う緊急大動脈解離
- -インフォームドコンセントを提供できない
除外基準:
- 先天性凝固障害（血友病）の病歴
- 以前の心臓切開手術
- 麻酔導入中の死亡
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：個別の HDR アプローチ
HMS Plus® 止血管理システム (Medtronic International、Tolochenaz、CH)。
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目標 ACT を達成するために必要なヘパリン濃度 > 480 秒。 個々の HDR カーブに基づいて計算されます。 HDR 勾配が 80 秒/IU/mL (ヘパリンに対する感受性の低下) の場合、1000 IU の AT 濃縮液 (Antitrombin III "Baxalta"®、Takeda Pharma、Vallensbæk Strand、DK)。 ヘパリンアッセイによって評価された循環ヘパリンの全血濃度。 必要に応じてヘパリンを追加。 離乳後、循環ヘパリンを逆流させるのに必要なプロタミンは、ヘパリン - プロタミン滴定測定に従って計算されます。 プロタミンの後、低範囲のヘパリン-プロタミン滴定カートリッジで評価され、必要に応じて追加のプロタミンが与えられます。 |
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アクティブコンパレータ：従来のACTアプローチ
ACT止血管理
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初期ヘパリン 400 IU/kg (手術前にヘパリンで治療した場合は 500 IU/kg)。 Hemochron® Signature Elite (ITC、International Technidyne Corp.、Edison、NJ、USA) による ACT 評価。 ACT > 480 秒まで追加のヘパリン。 ACT < 480 秒の場合。 AT III 濃縮液 1000 IU によるヘパリン補充を繰り返したにもかかわらず。 ターゲット ACT > 480 秒。 正常体温 CPB 中、および低体温中の目標 ACT > 700 秒 離乳後、プロタミン 10 mg/mL (プロタミン 0.7 mg/総ヘパリン 100 IU を投与)。 ヘパリンの逆転は、活性化部分トロンボプラスチン (APTT) で評価されます。 APTT > 40 秒の場合、追加のプロタミン (25-50 mg i.v.)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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F1+2
時間枠：手術後2日まで
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プロトロンビン フラグメント 1+2 (pmol/L)
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手術後2日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TAT
時間枠：手術後2日まで
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トロンビン-アンチトロンビン複合体 (ug/L)
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手術後2日まで
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ETP
時間枠：手術後2日まで
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内因性トロンビンの可能性 (nmol/L x 分)
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手術後2日まで
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トロンビン時間
時間枠：手術後2日まで
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高用量トロンビン時間 (秒)
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手術後2日まで
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アンチトロンビン
時間枠：手術後2日まで
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(kIU/L)
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手術後2日まで
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Dダイマー
時間枠：手術後2日まで
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D-ダイマー (mg/L)
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手術後2日まで
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血餅溶解
時間枠：手術後2日まで
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血餅溶解
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手術後2日まで
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ヘパリン感受性
時間枠：手術前
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ヘパリン感受性（勾配）
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手術前
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ヘパリン（合計）
時間枠：手術直後
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ヘパリン総量
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手術直後
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プロタミン（合計）
時間枠：手術直後
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プロタミン総量
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手術直後
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比
時間枠：手術直後
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プロタミン/ヘパリン比
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手術直後
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抵抗
時間枠：手術直後
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ヘパリン耐性
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手術直後
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血球セーバー
時間枠：手術直後
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セルセーバーで処理された血液量 (mL)
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手術直後
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失血スポンジ
時間枠：手術直後
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ML での術中失血量の重量推定 (乾燥したスポンジと血液に浸したスポンジの間の変化に基づく計算、灌漑を考慮した計算)
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手術直後
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ドレン出力
時間枠：手術後48時間
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総縦隔排出量 (ml)
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手術後48時間
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輸血
時間枠：手術後48時間
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血液製剤の輸血（単位）：赤血球、新鮮凍結血漿、濃縮血小板
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手術後48時間
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フィブリノーゲン
時間枠：手術後24時間
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フィブリノーゲン濃縮物の投与（mg）
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手術後24時間
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PCC
時間枠：手術後24時間
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プロトロンビン複合体濃縮製剤（オクタプレックス）の投与（IU）
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手術後24時間
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AT濃縮物
時間枠：手術後24時間
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抗トロンビン濃縮製剤（IU）の投与
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手術後24時間
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クリオプレシピテートプラズマ
時間枠：手術後24時間
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クリオプレシピテート血漿の投与
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手術後24時間
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組換えFVIIa
時間枠：手術後24時間
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組換えFVIIaの投与
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手術後24時間
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2. 閉鎖
時間枠：手術後30日
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二次閉鎖
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手術後30日
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出血の再手術
時間枠：手術後30日
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出血の再調査 (はい/いいえ)
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手術後30日
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プロトコル違反
時間枠：手術直後
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プロトコル違反 (はい/いいえ)
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手術直後
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死亡
時間枠：手術後90日まで
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全死因死亡
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手術後90日まで
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脳卒中
時間枠：手術後30日
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脳卒中 (はい/いいえ)
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手術後30日
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心筋梗塞
時間枠：手術後30日
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周術期の心筋梗塞 (はい/いいえ)
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手術後30日
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腎臓
時間枠：手術後30日
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継続的な腎代替療法の必要性 (はい/いいえ)
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手術後30日
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低心拍出量症候群
時間枠：手術後30日
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強心薬または機械的サポートを必要とする低心拍出量症候群 (はい/いいえ)
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手術後30日
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血管の灌流障害
時間枠：手術後30日
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外科的または経皮的介入を必要とする内臓または末梢血管の誤灌流
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手術後30日
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イントラオプ。凝固
時間枠：手術直後
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CPB中の凝固の臨床徴候（はい/いいえ）
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手術直後
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手術時間
時間枠：手術後30日
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分
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手術後30日
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滞在期間 ICU
時間枠：手術後30日
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日々
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手術後30日
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入院期間
時間枠：手術後30日
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入院（日）
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手術後30日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jens Eschen, Stud.med.、Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
- スタディチェア：Ivy Modrau, MD, dr.med.、University of Aarhus
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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