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Gerinnung bei akuter Aortendissektion (CAAD)

15. Juli 2025 aktualisiert von: Ivy susanne Modrau, MD

Auswirkungen des Antikoagulationsmanagements auf die Thrombinerzeugung während der Operation einer akuten Aortendissektion

Die akute Aortendissektion (AAD) mit Beteiligung der Aorta ascendens (Stanford-Klassifikation Typ A) bleibt eine lebensbedrohliche Erkrankung. Exzessive perioperative Blutungen, die eine massive Transfusion allogener Blutprodukte erfordern, und eine erneute chirurgische Untersuchung bleiben große Herausforderungen bei diesen Patienten. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Patienten mit AAD ausgeprägte hämostatische Veränderungen vor der Operation aufweisen, die sich während größerer Aortenoperationen mit kardiopulmonalem Bypass und Hypothermie mit vollständiger Heparinisierung verschlimmern.

Ein intensiviertes Antikoagulationsmanagement, das durch die Berechnung der Heparin-Dosis-Antwort (HDR) geleitet wird, und die wiederholte Messung der Heparinkonzentration können wirksamer sein als das standardmäßige empirische gewichtsbasierte Heparin- und Protaminmanagement, das durch Messungen der aktivierten Gerinnungszeit (ACT) überwacht wird, um die Thrombinbildung während der Operation für AAD zu unterdrücken .

Diese randomisierte kontrollierte klinische Studie vergleicht die Auswirkungen zweier empfohlener Antikoagulations-Managementstrategien während einer Operation bei AAD einschließlich tiefer Hypothermie auf die Aktivierung der Gerinnung: Heparin/Protamin-Management basierend auf HDR-Titration mittels HMS Plus® versus aktuellem institutionellem Standard (HDR- versus ACT-Ansatz).

Primärer Endpunkt ist die Thrombinbildung, gemessen am frühen postoperativen Prothrombinfragment 1+2 (F1+2). Sekundäre Endpunkte sind andere Gerinnungs- und Fibrinolysemarker sowie das klinische Ergebnis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothesen:

Primär: Der HDR-Ansatz ist dem ACT-Ansatz hinsichtlich der Unterdrückung der Thrombinbildung nach notfallbedingter Operation einer akuten Aortendissektion (Stanford Typ A) überlegen.

Sekundär: HDR-Ansatz ist überlegen bzgl

  • frühe postoperative hämostatische Kapazität
  • Bedarf an Blutprodukttransfusionen und Hämostatika
  • Nachblutung

Design:

Vom Prüfarzt initiierte, prospektive, randomisierte, teilweise doppelblinde Studie an einem Standort, Parallelgruppen (1:1) bei Patienten, die sich einer Notoperation wegen akuter Aortendissektion unterziehen, zum Vergleich von zwei Heparin-Managementstrategien mit Überlegenheitsdesign. Vor der Randomisierung werden die Patienten nach präoperativer Organfunktionsstörung und Antikoagulationstherapie stratifiziert.

Akutes Forschungsstudiendesign, da Patienten mit akuter Aortendissektion gemäß der Definition der dänischen Forschungsethikkommission als inkompetent gelten. Es wird eine aufgeschobene Einwilligung des sachkundigen Patienten oder seines Stellvertreters (Angehöriger und eines unabhängigen Arztes) verwendet. 26 konsekutive Patienten, die sich einer Notoperation wegen akuter Aortendissektion (Stanford Typ A) unterziehen, werden 1:1 in die folgenden Heparin-Behandlungsstrategien mit einem ACT-Zielwert von 480 Sekunden randomisiert:

  • Individualisierter HDR-Ansatz
  • Herkömmlicher ACT-Ansatz

Keine Zwischenanalyse. Eine Teilstudie zum Kosten-Nutzen-Vergleich beider Strategien ist geplant.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Aarhus University Hospital Skejby

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre
  • Emergente akute Aortendissektion mit kardiopulmonalem Bypass
  • Unfähig, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der angeborenen Gerinnungsstörung (Hämophilie)
  • Frühere offene Herzoperation
  • Tod während der Narkoseeinleitung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Individualisierter HDR-Ansatz
HMS Plus® Hämostase-Managementsystem (Medtronic International, Tolochenaz, CH).
Verfahren: Individualisierter HDR-Ansatz

Erforderliche Heparinkonzentration zum Erreichen der Ziel-ACT > 480 Sek. berechnet auf Basis individueller HDR-Kurve.

Bei HDR-Steigung ˂80 s/IE/ml (reduzierte Heparinempfindlichkeit), 1000 IE AT-Konzentrat (Antitrombin III „Baxalta“®, Takeda Pharma, Vallensbæk Strand, DK). Vollblutkonzentration von zirkulierendem Heparin, bestimmt durch Heparin-Assays. Bei Bedarf zusätzliches Heparin. Nach dem Absetzen ist das zur Umkehrung des zirkulierenden Heparins erforderliche Protamin gemäß der Heparin-Protamin-Titrationsmessung berechnet. Nach Protamin, Heparin-Umkehr mit Low-Range-Heparin-Protamin-Titrationskartusche und zusätzlicher Gabe von Protamin nach Bedarf.
Aktiver Komparator: Herkömmlicher ACT-Ansatz
ACT Hämostasemanagement
Verfahren: Herkömmlicher ACT-Ansatz

Anfängliches Heparin 400 IE/kg (500 IE/kg bei Behandlung mit Heparin vor der Operation). ACT-Bewertung mit Hemochron® Signature Elite (ITC, International Technidyne Corp., Edison, NJ, USA).

Zusätzliches Heparin bis ACT > 480 Sek. Wenn ACT < 480 Sek. nach trotz wiederholter Heparin-Supplementierung mit 1000 IE AT III-Konzentrat. Ziel-ACT > 480 Sek. während normothermischer CPB und Ziel-ACT > 700 Sekunden während Hypothermie. Die Heparinumkehr wird mit einem aktivierten partiellen Thromboplastin (APTT) bewertet. Wenn APTT > 40 Sekunden, zusätzliches Protamin (25–50 mg i.v.).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
F1+2
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
Prothrombinfragment 1+2 (pmol/L)
bis 2 Tage nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TAT
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
Thrombin-Antithrombin-Komplex (ug/L)
bis 2 Tage nach der Operation
ETP
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
Endogenes Thrombinpotential (nmol/l x min)
bis 2 Tage nach der Operation
Thrombinzeit
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
Hochdosis-Thrombinzeit (Sek.)
bis 2 Tage nach der Operation
Antithrombin
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
(kIE/l)
bis 2 Tage nach der Operation
D-Dimer
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
D-Dimer (mg/l)
bis 2 Tage nach der Operation
Gerinnsellyse
Zeitfenster: bis 2 Tage nach der Operation
Gerinnsellyse
bis 2 Tage nach der Operation
Heparin-Empfindlichkeit
Zeitfenster: vor der Operation
Heparin-Empfindlichkeit (Steigung)
vor der Operation
Heparin (gesamt)
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Gesamtmenge an Heparin
unmittelbar nach der Operation
Protamine (gesamt)
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Gesamtmenge an Protamin
unmittelbar nach der Operation
Verhältnis
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Protamin/Heparin-Verhältnis
unmittelbar nach der Operation
Widerstand
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Heparin-Resistenz
unmittelbar nach der Operation
Blutzellenschoner
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
In Cell-Saver verarbeitetes Blutvolumen (ml)
unmittelbar nach der Operation
Schwämme für Blutverlust
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Gravimetrische Abschätzung des intraoperativen Blutverlustes (Berechnung basierend auf dem Wechsel zwischen trockenen und blutgetränkten Schwämmen unter Berücksichtigung der Spülung) in ml
unmittelbar nach der Operation
Ausgang entleeren
Zeitfenster: 48 Stunden nach der Operation
Gesamte mediastinale Drainageleistung (ml)
48 Stunden nach der Operation
Bluttransfusion
Zeitfenster: 48 Stunden nach der Operation
Transfusion von Blutprodukten (Einheiten): Rote Blutkörperchen, gefrorenes Frischplasma, Thrombozytenkonzentrate
48 Stunden nach der Operation
Fibrinogen
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
Verabreichung von Fibrinogenkonzentrat (mg)
24 Stunden nach der Operation
PCC
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
Verabreichung von Prothrombinkomplex-Konzentrat (Octaplex) (IE)
24 Stunden nach der Operation
AT-Konzentrat
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
Verabreichung von Antithrombin-Konzentrat (IE)
24 Stunden nach der Operation
Kryopräzipitat-Plasma
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
Verabreichung von Kryopräzipitat-Plasma
24 Stunden nach der Operation
Rekombinanter FVIIa
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
Verabreichung von rekombinantem FVIIa
24 Stunden nach der Operation
2. Schließung
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Sekundärverschluss
30 Tage nach der Operation
Reoperation wegen Blutung
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Reexploration bei Blutungen (ja/nein)
30 Tage nach der Operation
Protokollverletzung
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Protokollverletzung (ja/nein)
unmittelbar nach der Operation
Sterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 90 Tage nach der Operation
Gesamtmortalität
bis zu 90 Tage nach der Operation
Schlaganfall
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Schlaganfall (ja/nein)
30 Tage nach der Operation
Herzinfarkt
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Perioperativer Myokardinfarkt (ja/nein)
30 Tage nach der Operation
Nieren
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Notwendigkeit einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (ja/nein)
30 Tage nach der Operation
Niedriges Herzzeitvolumensyndrom
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Niedriges Herzzeitvolumen-Syndrom, das Inotropika oder mechanische Unterstützung erfordert (ja/nein)
30 Tage nach der Operation
Vaskuläre Malperfusion
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Viszerale und periphere vaskuläre Malperfusion, die einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff erfordert
30 Tage nach der Operation
Intraop. Gerinnung
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Operation
Klinische Gerinnungszeichen während CPB (ja/nein)
Unmittelbar nach der Operation
Dauer der Operation
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Protokoll
30 Tage nach der Operation
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Tage
30 Tage nach der Operation
Länge des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Krankenhausaufenthalt (Tage)
30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ivy susanne Modrau, MD

Ermittler

  • Hauptermittler: Jens Eschen, Stud.med., Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
  • Studienstuhl: Ivy Modrau, MD, dr.med., University of Aarhus

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1-10-72-30-22

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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