Koagulacja w ostrym rozwarstwieniu aorty (CAAD)
Wpływ leczenia przeciwkrzepliwego na wytwarzanie trombiny podczas operacji ostrego rozwarstwienia aorty
Ostre rozwarstwienie aorty (AAD) obejmujące aortę wstępującą (klasyfikacja Stanforda typu A) pozostaje chorobą zagrażającą życiu. Nadmierne krwawienia okołooperacyjne wymagające masywnych transfuzji allogenicznych produktów krwiopochodnych i ponowna eksploracja chirurgiczna pozostają głównymi wyzwaniami u tych pacjentów. Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z AAD wykazują wyraźne zmiany hemostatyczne przed operacją, które nasilają się podczas dużych operacji aorty z krążeniem pozaustrojowym i pełną heparynizacją w hipotermii.
Zintensyfikowane leczenie przeciwzakrzepowe oparte na obliczeniu odpowiedzi na dawkę heparyny (HDR) i powtarzane pomiary stężenia heparyny mogą być bardziej skuteczne niż standardowe empiryczne leczenie heparyną i protaminą w oparciu o masę ciała, monitorowane za pomocą pomiarów aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) w celu zahamowania wytwarzania trombiny podczas operacji z powodu AAD .
W tym randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym porównuje się wpływ dwóch zalecanych strategii leczenia przeciwzakrzepowego podczas operacji AAD, w tym głębokiej hipotermii, na aktywację krzepnięcia: leczenie heparyną/protaminą na podstawie miareczkowania HDR za pomocą HMS Plus® w porównaniu z obecnymi standardami instytucjonalnymi (HDR vs. podejście ACT).
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wytwarzanie trombiny mierzone za pomocą fragmentu 1+2 protrombiny we wczesnym okresie pooperacyjnym (F1+2). Drugorzędowymi punktami końcowymi są inne markery krzepnięcia i fibrynolizy oraz wynik kliniczny.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
hipotezy:
Pierwotne: podejście HDR jest lepsze niż podejście ACT pod względem hamowania wytwarzania trombiny po nagłej operacji ostrego rozwarstwienia aorty (stanford typ A).
Wtórny: podejście HDR jest lepsze pod względem
- zdolności hemostatyczne we wczesnym okresie pooperacyjnym
- konieczność transfuzji produktów krwiopochodnych i środków hemostatycznych
- krwawienie pooperacyjne
Projekt:
Zainicjowane przez badacza, jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, częściowo podwójnie zaślepione badanie w grupach równoległych (1: 1) u pacjentów poddawanych pilnej operacji z powodu ostrego rozwarstwienia aorty, porównujące dwie strategie leczenia heparyną z projektem wyższości. Przed randomizacją pacjenci są stratyfikowani zgodnie z przedoperacyjną dysfunkcją narządową i terapią przeciwzakrzepową.
Projekt badania ostrego, ponieważ pacjenci z ostrym rozwarstwieniem aorty są uznawani za niekompetentnych zgodnie z definicją Duńskiej Komisji Etyki Badań. Stosowana jest odroczona zgoda kompetentnego pacjenta lub jego/jego pełnomocnika (najbliższego krewnego) i niezależnego lekarza). 26 kolejnych pacjentów poddawanych nagłym zabiegom chirurgicznym z powodu ostrego rozwarstwienia aorty (typ A według Stanforda) przydzielono losowo w stosunku 1:1 do następujących strategii leczenia heparyną z docelowym czasem działania ACT wynoszącym 480 sekund:
- Zindywidualizowane podejście HDR
- Konwencjonalne podejście ACT
Brak analizy pośredniej. Planowane jest przeprowadzenie badania cząstkowego mającego na celu porównanie kosztów i korzyści obu strategii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat
- Ostre rozwarstwienie aorty w trybie pilnym z krążeniem pozaustrojowym
- Niezdolny do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Historia wrodzonych zaburzeń krzepnięcia (hemofilia)
- Przebyta otwarta operacja kardiochirurgiczna
- Śmierć podczas indukcji znieczulenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Zindywidualizowane podejście HDR
System zarządzania hemostazą HMS Plus® (Medtronic International, Tolochenaz, CH).
|
Stężenie heparyny niezbędne do osiągnięcia docelowego ACT > 480 sek. obliczone na podstawie indywidualnej krzywej HDR. Jeśli nachylenie HDR wynosi ˂80 s/IU/mL (zmniejszona wrażliwość na heparynę), 1000 IU koncentratu AT (Antitrombin III „Baxalta”®, Takeda Pharma, Vallensbæk Strand, DK). Stężenie pełnej krwi krążącej heparyny oceniane za pomocą testów heparyny. Dodatkowa heparyna podawana w razie potrzeby. Po odsadzeniu protamina niezbędna do odwrócenia krążącej heparyny obliczona zgodnie z pomiarem miareczkowania heparyna-protamina. Po protaminie odwrócenie heparyny oceniano za pomocą wkładu do miareczkowania heparyny-protaminy o niskim zakresie i dodatkowego podania protaminy w razie potrzeby. |
|
Aktywny komparator: Konwencjonalne podejście ACT
Zarządzanie hemostazą ACT
|
Początkowa dawka heparyny 400 j.m./kg (500 j.m./kg w przypadku leczenia heparyną przed operacją). Ocena ACT z Hemochron® Signature Elite (ITC, International Technidyne Corp., Edison, NJ, USA). Dodatkowa heparyna do ACT > 480 sek. Jeżeli ACT < 480 sek. po mimo wielokrotnej suplementacji heparyną 1000 IU koncentratu AT III. Docelowy ACT > 480 sek. podczas normotermicznego CPB i docelowego ACT > 700 sekund podczas hipotermii. Po odsadzeniu protamina 10 mg/ml (podano 0,7 mg protaminy/100 IU heparyny całkowitej). Odwrócenie heparyny ocenia się za pomocą aktywowanej częściowej tromboplastyny (APTT). Jeśli APTT > 40 sekund dodatkowo protamina (25-50 mg i.v.). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
F1+2
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
Fragment protrombiny 1+2 (pmol/l)
|
do 2 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ROBIĆ FRYWOLITKI
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
Kompleks trombina-antytrombina (ug/l)
|
do 2 dni po zabiegu
|
|
ETP
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
Endogenny potencjał trombiny (nmol/L x min)
|
do 2 dni po zabiegu
|
|
Czas trombiny
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
Czas trombinowy po dużej dawce (s)
|
do 2 dni po zabiegu
|
|
Antytrombina
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
(kj.m./l)
|
do 2 dni po zabiegu
|
|
D-dimer
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
D-dimer (mg/L)
|
do 2 dni po zabiegu
|
|
Liza skrzepu
Ramy czasowe: do 2 dni po zabiegu
|
Liza skrzepu
|
do 2 dni po zabiegu
|
|
Wrażliwość na heparynę
Ramy czasowe: przed operacją
|
Wrażliwość na heparynę (nachylenie)
|
przed operacją
|
|
Heparyna (całkowita)
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Całkowita ilość heparyny
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Protamina (całkowita)
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Całkowita ilość protaminy
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Stosunek
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Stosunek protamina/heparyna
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Opór
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Oporność na heparynę
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Oszczędzanie komórek krwi
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Objętość krwi przetworzonej w funkcji oszczędzania komórek (ml)
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Gąbki do utraty krwi
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Grawimetryczne oszacowanie śródoperacyjnej utraty krwi (obliczenie na podstawie zmiany między suchymi i nasiąkniętymi krwią gąbkami, z uwzględnieniem irygacji) w ml
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Wyjście spustowe
Ramy czasowe: 48 godzin po zabiegu
|
Całkowity wydatek drenażu śródpiersia (ml)
|
48 godzin po zabiegu
|
|
Transfuzja krwi
Ramy czasowe: 48 godzin po zabiegu
|
Transfuzja produktów krwiopochodnych (jednostek): Krwinki czerwone, osocze świeżo mrożone, koncentraty płytek krwi
|
48 godzin po zabiegu
|
|
Fibrynogen
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
|
Podanie koncentratu fibrynogenu (mg)
|
24 godziny po zabiegu
|
|
PCC
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
|
Podawanie koncentratu zespołu protrombiny (Octaplex) (j.m.)
|
24 godziny po zabiegu
|
|
W koncentrat
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
|
Podawanie koncentratu antytrombiny (j.m.)
|
24 godziny po zabiegu
|
|
Plazma krioprecypitacyjna
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
|
Podawanie osocza krioprecypitatu
|
24 godziny po zabiegu
|
|
Rekombinowany FVIIa
Ramy czasowe: 24 godziny po zabiegu
|
Podawanie rekombinowanego FVIIa
|
24 godziny po zabiegu
|
|
2. Zamknięcie
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Zamknięcie wtórne
|
30 dni po operacji
|
|
Reoperacja z powodu krwawienia
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Ponowna eksploracja pod kątem krwawienia (tak/nie)
|
30 dni po operacji
|
|
Naruszenie protokołu
Ramy czasowe: bezpośrednio po zabiegu
|
Naruszenie protokołu (tak/nie)
|
bezpośrednio po zabiegu
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: do 90 dni po zabiegu
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
|
do 90 dni po zabiegu
|
|
Udar mózgu
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Udar (tak/nie)
|
30 dni po operacji
|
|
Zawał mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Okołooperacyjny zawał mięśnia sercowego (tak/nie)
|
30 dni po operacji
|
|
Nerkowy
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Wymóg ciągłej terapii nerkozastępczej (tak/nie)
|
30 dni po operacji
|
|
Zespół niskiego rzutu serca
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Zespół niskiego rzutu serca wymagający leków inotropowych lub wspomagania mechanicznego (tak/nie)
|
30 dni po operacji
|
|
Zaburzenia perfuzji naczyniowej
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Zaburzenia perfuzji naczyń trzewnych i obwodowych wymagające interwencji chirurgicznej lub przezskórnej
|
30 dni po operacji
|
|
Intraop. koagulacja
Ramy czasowe: Natychmiast po operacji
|
Kliniczne objawy krzepnięcia podczas CPB (tak/nie)
|
Natychmiast po operacji
|
|
Długość zabiegu
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
minuty
|
30 dni po operacji
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
dni
|
30 dni po operacji
|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: 30 dni po operacji
|
Hospitalizacja (dni)
|
30 dni po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jens Eschen, Stud.med., Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
- Krzesło do nauki: Ivy Modrau, MD, dr.med., University of Aarhus
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1-10-72-30-22
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .