Koagulaatio akuutissa aortan dissektiossa (CAAD)
Antikoagulaatiohoidon vaikutus trombiinin muodostumiseen akuutin aortan dissektion leikkauksen aikana
Akuutti aortan dissektio (AAD), johon liittyy nouseva aortta (Stanford-luokitus tyyppi A), on edelleen hengenvaarallinen sairaus. Liiallinen perioperatiivinen verenvuoto, joka vaatii massiivisen allogeenisten verituotteiden verensiirron ja kirurgisen uudelleentutkimuksen, ovat edelleen suuria haasteita näille potilaille. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että AAD-potilailla esiintyy ennen leikkausta huomattavia hemostaattisia muutoksia, jotka pahenevat suuren aorttaleikkauksen yhteydessä, johon liittyy kardiopulmonaalinen ohitus ja hypotermia, täydellinen heparinisaatio.
Tehostettu antikoagulaatiohoito, jota ohjaavat hepariinin annosvasteen (HDR) laskeminen ja toistuva hepariinipitoisuuden mittaus, voivat olla tehokkaampia kuin tavallinen empiirinen painoon perustuva hepariinin ja protamiinin hallinta, jota seurataan aktivoidun hyytymisajan (ACT) mittauksilla trombiinin muodostumisen estämiseksi AAD-leikkauksen aikana. .
Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa verrataan kahden suositellun antikoagulaation hallintastrategian vaikutusta AAD:n leikkauksen aikana, mukaan lukien syvä hypotermia, koagulaation aktivoitumiseen: HMS Plus®:n avulla tapahtuvaan HDR-titraukseen perustuva hepariini/protamiinihallinta verrattuna nykyiseen laitosstandardiin (HDR- vastaan). ACT-lähestymistapa).
Ensisijainen päätepiste on trombiinin muodostuminen varhaisen postoperatiivisen protrombiinifragmentin 1+2 (F1+2) avulla mitattuna. Toissijaisia päätepisteitä ovat muita koagulaation ja fibrinolyysin markkereita sekä kliinisiä tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesit:
Ensisijainen: HDR-lähestymistapa on parempi kuin ACT-lähestymistapa, koska se estää trombiinin muodostumisen akuutin aortan dissektion (Stanford-tyyppi A) -leikkauksen jälkeen.
Toissijainen: HDR-lähestymistapa on ylivoimainen suhteessa
- varhainen postoperatiivinen hemostaattinen kapasiteetti
- verivalmisteen siirto ja hemostaattiset aineet
- leikkauksen jälkeinen verenvuoto
Design:
Tutkijan aloittama, yhden paikan, rinnakkaisryhmä (1:1), prospektiivinen, satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu tutkimus potilailla, joille tehdään akuutin aortan dissektioleikkaus, jossa verrataan kahta hepariinin hallintastrategiaa paremmuussuunnitteluun. Ennen satunnaistamista potilaat ositetaan preoperatiivisen elinhäiriön ja antikoagulaatiohoidon mukaan.
Akuutti tutkimustutkimussuunnitelma, koska potilaat, joilla on akuutti aortan dissektio, katsotaan epäpäteviksi Tanskan tutkimuseettisten toimikuntien määritelmän mukaan. Käytetään pätevän potilaan tai hänen edustajansa (lähiomaisen) ja riippumattoman lääkärin lykättyä suostumusta. 26 peräkkäistä potilasta, joille tehdään kiireellinen leikkaus akuutin aortan dissektion vuoksi (Stanfordin tyyppi A), satunnaistetaan 1:1 seuraaviin hepariinihoitostrategioihin, joiden ACT-tavoite on 480 sekuntia:
- Yksilöllinen HDR-lähestymistapa
- Perinteinen ACT-lähestymistapa
Ei välianalyysiä. Suunnitellaan osatutkimus, jossa verrataan molempien strategioiden kustannus-hyötysuhdetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Emergent akuutti aortan dissektio kardiopulmonaalisen ohituksen kanssa
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäinen hyytymishäiriö (hemofilia)
- Aiempi avoin sydänleikkaus
- Kuolema anestesian induktion aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Yksilöllinen HDR-lähestymistapa
HMS Plus® Hemostasis Management System (Medtronic International, Tolochenaz, CH).
|
Hepariinipitoisuus, joka tarvitaan saavuttamaan tavoite ACT > 480 sek. laskettu yksittäisen HDR-käyrän perusteella. Jos HDR-kaltevuus on ˂80 s/IU/ml (alentunut herkkyys hepariinille), 1000 IU AT-konsentraattia (Antitrombin III "Baxalta"®, Takeda Pharma, Vallensbæk Strand, DK). Kiertävän hepariinin kokoveren pitoisuus mitattuna hepariinimäärityksillä. Lisää hepariinia tarvittaessa. Vieroituksen jälkeen protamiini, joka on välttämätön kiertävän hepariinin kääntämiseksi, laskettuna hepariini-protamiinititrausmittauksen mukaan. Protamiinin jälkeen hepariinin kumoaminen arvioitiin matalan alueen hepariini-protamiinititrauspatruunalla ja lisäprotamiinilla tarpeen mukaan. |
|
Active Comparator: Perinteinen ACT-lähestymistapa
ACT Hemostasis Management
|
Alkuhepariini 400 IU/kg (500 IU/kg, jos sitä hoidetaan hepariinilla ennen leikkausta). ACT Assessment with Hemochron® Signature Elite (ITC, International Technidyne Corp., Edison, NJ, USA). Lisää hepariinia, kunnes ACT > 480 sek. Jos ACT < 480 s. jälkeen huolimatta toistuvasta hepariinilisästä 1000 IU:lla AT III -konsentraattia. Tavoite ACT > 480 s. normaalilämpöisen CPB:n aikana ja tavoite-ACT > 700 sekuntia hypotermian aikana Vieroituksen jälkeen protamiinia 10mg/ml (0,7 mg protamiinia / 100 IU kokonaishepariinia annettu). Hepariinin palautuminen arvioidaan aktivoidulla osittaisella tromboplastiinilla (APTT). Jos APTT > 40 sekuntia, lisää protamiinia (25-50 mg i.v.). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
F1+2
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Protrombiinifragmentti 1+2 (pmol/l)
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TAT
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Trombiini-antitrombiinikompleksi (ug/l)
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
ETP
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Endogeeninen trombiinipotentiaali (nmol/l x min)
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Trombiiniaika
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Suuren annoksen trombiiniaika (s)
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Antitrombiini
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
(kIU/l)
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
D-dimeeri
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
D-dimeeri (mg/l)
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Hyytymän hajoaminen
Aikaikkuna: 2 päivää leikkauksen jälkeen
|
Hyytymän hajoaminen
|
2 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Hepariiniherkkyys
Aikaikkuna: ennen leikkausta
|
Hepariiniherkkyys (kaltevuus)
|
ennen leikkausta
|
|
Hepariini (yhteensä)
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Hepariinin kokonaismäärä
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Protamiini (yhteensä)
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Protamiinin kokonaismäärä
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Suhde
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Protamiini/hepariini suhde
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Resistanssi
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Hepariiniresistenssi
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Verisolujen säästäjä
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Solunsäästäjässä käsitellyn veren määrä (ml)
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Verenmenetyssienet
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Gravimetrinen arvio leikkauksensisäisestä verenhukasta (laskelma kuivien ja veren kasteltujen sienien väliseen muutokseen, ottaen huomioon kastelun) ml:na
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Tyhjennä ulostulo
Aikaikkuna: 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Välikarsinan kokonaisvirtaus (ml)
|
48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Verensiirto
Aikaikkuna: 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Verituotteiden (yksiköiden) siirto: Punasolut, tuore pakastettu plasma, verihiutalekonsentraatit
|
48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Fibrinogeeni
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Fibrinogeenikonsentraatin (mg) antaminen
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
PCC
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Protrombiinikompleksikonsentraatin (Octaplex) anto (IU)
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
AT keskittyä
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Antitrombiinikonsentraatin (IU) anto
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Kryosaostettu plasma
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kryopresipitaattiplasman anto
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Rekombinantti FVIIa
Aikaikkuna: 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Rekombinantin FVIIa:n anto
|
24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
2. Sulkeminen
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijainen sulkeminen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Uusintaleikkaus verenvuodon vuoksi
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Uudelleentutkimus verenvuodon varalta (kyllä/ei)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Protokollan rikkominen
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
Protokollarikkomus (kyllä/ei)
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
|
jopa 90 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Aivohalvaus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Aivohalvaus (kyllä/ei)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Sydäninfarkti
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Perioperatiivinen sydäninfarkti (kyllä/ei)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Munuaiset
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Jatkuvan munuaiskorvaushoidon tarve (kyllä/ei)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Alhaisen sydämen minuuttitilavuuden oireyhtymä
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Alhainen sydämen minuuttitilavuusoireyhtymä, joka vaatii inotrooppisia aineita tai mekaanista tukea (kyllä/ei)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Verisuonten toimintahäiriö
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Viskeraalinen ja perifeerinen verisuonihäiriö, joka vaatii kirurgista tai perkutaanista toimenpiteitä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Intraop. hyytymistä
Aikaikkuna: Välittömästi leikkauksen jälkeen
|
Hyytymisen kliiniset merkit CPB:n aikana (kyllä/ei)
|
Välittömästi leikkauksen jälkeen
|
|
Leikkauksen pituus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
pöytäkirja
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Oleskelun kesto ICU
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
päivää
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Sairaalahoito (päiviä)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jens Eschen, Stud.med., Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
- Opintojen puheenjohtaja: Ivy Modrau, MD, dr.med., University of Aarhus
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1-10-72-30-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .