Koagulasjon ved akutt aortadisseksjon (CAAD)
Effekten av antikoagulasjonsbehandling på trombingenerering under kirurgi for akutt aortadisseksjon
Akutt aortadisseksjon (AAD) som involverer den stigende aorta (Stanford-klassifisering type A) er fortsatt en livstruende sykdom. Overdreven perioperativ blødning som krever massiv transfusjon av allogene blodprodukter, og kirurgisk reutforskning er fortsatt store utfordringer hos disse pasientene. Tidligere forskning har indikert at pasienter med AAD viser uttalte hemostatiske endringer før operasjonen som forverres under større aortakirurgi med kardiopulmonal bypass og hypotermi full heparinisering.
Intensivert antikoagulasjonsbehandling veiledet av beregning av heparindoserespons (HDR) og gjentatt måling av heparinkonsentrasjon kan være mer effektiv enn standard empirisk vektbasert heparin- og protaminbehandling overvåket ved målinger av aktivert koaguleringstid (ACT) for å undertrykke trombingenerering under operasjon for AAD .
Denne randomiserte kontrollerte kliniske studien sammenligner virkningen av to anbefalte antikoagulasjonshåndteringsstrategier under kirurgi for AAD inkludert dyp hypotermi på aktivering av koagulasjon: Heparin/protaminbehandling basert på HDR-titrering ved hjelp av HMS Plus® versus gjeldende institusjonell standard (HDR- versus ACT-tilnærming).
Primært endepunkt er trombingenerering målt ved tidlig postoperativt protrombinfragment 1+2 (F1+2). Sekundære endepunkter er andre markører for koagulasjon og fibrinolyse samt klinisk utfall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypoteser:
Primær: HDR-tilnærming er overlegen ACT-tilnærming når det gjelder å undertrykke trombingenerering etter emergent kirurgi for akutt aortadisseksjon (Stanford type A).
Sekundær: HDR-tilnærming er overlegen mht
- tidlig postoperativ hemostatisk kapasitet
- krav om blodprodukttransfusjon og hemostatiske midler
- postoperativ blødning
Design:
Etterforsker-initiert, enkeltsteds, parallellgruppe (1:1), prospektiv, randomisert, delvis dobbeltblindet studie hos pasienter som gjennomgår emergent kirurgi for akutt aortadisseksjon som sammenligner to heparinbehandlingsstrategier med overlegent design. Før randomisering stratifiseres pasientene etter preoperativ organdysfunksjon og antikoagulasjonsbehandling.
Akutt forskningsstudiedesign da pasienter med akutt aortadisseksjon anses som inkompetente i henhold til den danske forskningsetiske komités definisjon. Utsatt samtykke fra den kompetente pasienten eller hennes/hennes fullmektig (nærmeste pårørende) og en uavhengig lege benyttes. 26 påfølgende pasienter som gjennomgår akutt kirurgi for akutt aortadisseksjon (Stanford type A) blir randomisert 1:1 til følgende heparinbehandlingsstrategier med et ACT-mål på 480 sekunder:
- Individuell HDR-tilnærming
- Konvensjonell ACT-tilnærming
Ingen foreløpig analyse. En delstudie for å sammenligne kostnad-nytte for begge strategiene er planlagt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Emergent akutt aortadisseksjon med kardiopulmonal bypass
- Ute av stand til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med medfødt koagulasjonsforstyrrelse (hemofili)
- Tidligere åpen hjertekirurgi
- Død under induksjon av anestesi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Individuell HDR-tilnærming
HMS Plus® Hemostasis Management System (Medtronic International, Tolochenaz, CH).
|
Heparinkonsentrasjon nødvendig for å oppnå mål ACT > 480 sek. beregnet basert på individuell HDR-kurve. Ved HDR-helling ˂80 s/IU/mL (redusert følsomhet for heparin), 1000 IE AT-konsentrat (Antitrombin III "Baxalta"®, Takeda Pharma, Vallensbæk Strand, DK). Helblodskonsentrasjon av sirkulerende heparin vurdert ved heparinanalyser. Ekstra heparin gitt etter behov. Etter avvenning, protamin nødvendig for å reversere sirkulerende heparin beregnet i henhold til heparin-protamin titreringsmåling. Etter protamin, heparin-reversering evaluert med lav-range heparin-protamin titreringspatron og ytterligere protamin gitt etter behov. |
|
Aktiv komparator: Konvensjonell ACT-tilnærming
ACT hemostasebehandling
|
Initial Heparin 400 IE/kg (500 IE/kg hvis behandlet med heparin før operasjon). ACT-vurdering med Hemochron® Signature Elite (ITC, International Technidyne Corp., Edison, NJ, USA). Ekstra heparin til ACT > 480 sek. Hvis ACT < 480 sek. etter til tross for gjentatt heparintilskudd med 1000 IE AT III konsentrat. Mål ACT > 480 sek. under normotermisk CPB, og mål-ACT > 700 sekunder under hypotermi. Etter avvenning gis protamin 10 mg/ml (0,7 mg protamin/100 IE totalt heparin). Heparin reversering evalueres med et aktivert partiell tromboplastin (APTT). Hvis APTT > 40 sekunder, ekstra protamin (25-50 mg i.v.). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
F1+2
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
Protrombinfragment 1+2 (pmol/L)
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
KRIMSKRAMS
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
Trombin-antitrombinkompleks (ug/L)
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
|
ETP
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
Endogent trombinpotensial (nmol/L x min)
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
|
Trombintid
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
Høydose trombintid (sek)
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
|
Antitrombin
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
(kIU/L)
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
|
D-dimer
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
D-dimer (mg/L)
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
|
Koagellysering
Tidsramme: opptil 2 dager etter operasjonen
|
Koagellysering
|
opptil 2 dager etter operasjonen
|
|
Heparinfølsomhet
Tidsramme: før operasjonen
|
Heparinfølsomhet (helling)
|
før operasjonen
|
|
Heparin (totalt)
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Total mengde heparin
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Protamin (totalt)
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Total mengde protamin
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Forhold
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Protamin/heparin-forhold
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Motstand
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Heparinresistens
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Blodcellesparer
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Volum av blod behandlet i cellesparer (mL)
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Blodtap svamper
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Gravimetrisk estimering av intraoperativt blodtap (beregning basert på endringen mellom tørre og blodgjennomvåte svamper, som tar hensyn til irrigasjon) i ml
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Dreneringsutgang
Tidsramme: 48 timer etter operasjonen
|
Total mediastinalt drenering (ml)
|
48 timer etter operasjonen
|
|
Blodtransfusjon
Tidsramme: 48 timer etter operasjonen
|
Transfusjon av blodprodukter (enheter): Røde blodlegemer, fersk frossen plasma, blodplatekonsentrater
|
48 timer etter operasjonen
|
|
Fibrinogen
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
|
Administrering av fibrinogenkonsentrat (mg)
|
24 timer etter operasjonen
|
|
PCC
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
|
Administrering av protrombinkomplekskonsentrat (Octaplex) (IE)
|
24 timer etter operasjonen
|
|
AT-konsentrat
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
|
Administrering av antitrombinkonsentrat (IE)
|
24 timer etter operasjonen
|
|
Kryopresipitat plasma
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
|
Administrering av kryopresipitat plasma
|
24 timer etter operasjonen
|
|
Rekombinant FVIIa
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen
|
Administrering av rekombinant FVIIa
|
24 timer etter operasjonen
|
|
2. Lukking
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Sekundær lukking
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Reoperasjon for blødning
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Reutforskning etter blødning (ja/nei)
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Protokollbrudd
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
Protokollbrudd (ja/nei)
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Dødelighet
Tidsramme: opptil 90 dager etter operasjonen
|
Dødelighet av alle årsaker
|
opptil 90 dager etter operasjonen
|
|
Slag
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Hjerneslag (ja/nei)
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Hjerteinfarkt
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Peroperativt hjerteinfarkt (ja/nei)
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Nyre
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Krav om kontinuerlig nyreerstatningsterapi (ja/nei)
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Lavt hjerteutgang syndrom
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Lavt hjertevolumsyndrom som krever inotropika eller mekanisk støtte (ja/nei)
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Vaskulær malperfusjon
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Visceral og perifer vaskulær malperfusjon som krever kirurgisk eller perkutan intervensjon
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Intraop. koagulasjon
Tidsramme: Umiddelbart etter operasjonen
|
Kliniske tegn på koagulasjon under CPB (ja/nei)
|
Umiddelbart etter operasjonen
|
|
Lengde på operasjonen
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
minutter
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Lengde på liggetid ICU
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
dager
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Sykehusinnleggelse (dager)
|
30 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jens Eschen, Stud.med., Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
- Studiestol: Ivy Modrau, MD, dr.med., University of Aarhus
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1-10-72-30-22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .