Coagulatie bij acute aortadissectie (CAAD)
Impact van antistollingsbeheer op de vorming van trombine tijdens chirurgie voor acute aortadissectie
Acute aortadissectie (AAD) waarbij de aorta ascendens betrokken is (Stanford classificatie type A) blijft een levensbedreigende ziekte. Excessieve peri-operatieve bloedingen die massale transfusie van allogene bloedproducten vereisen, en chirurgisch heronderzoek blijven grote uitdagingen bij deze patiënten. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat patiënten met AAD uitgesproken hemostatische veranderingen vertonen voorafgaand aan de operatie, die verergeren tijdens een grote aorta-operatie met cardiopulmonale bypass en hypothermie volledige heparinisatie.
Intensievere antistollingsbehandeling geleid door heparine dosis-respons (HDR)-berekening en herhaalde meting van de heparineconcentratie kunnen effectiever zijn dan standaard empirische, op gewicht gebaseerde heparine- en protaminebehandeling gecontroleerd door geactiveerde stollingstijd (ACT)-metingen om de vorming van trombine tijdens chirurgie voor AAD te onderdrukken .
Deze gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie vergelijkt de impact van twee aanbevolen antistollingsmanagementstrategieën tijdens chirurgie voor AAD, waaronder diepe hypothermie, op activatie van stolling: heparine/protamine-management op basis van HDR-titratie door middel van HMS Plus® versus huidige institutionele standaard (HDR- versus ACT-aanpak).
Het primaire eindpunt is de vorming van trombine, gemeten aan de hand van vroeg postoperatief protrombinefragment 1+2 (F1+2). Secundaire eindpunten zijn andere markers van coagulatie en fibrinolyse, evenals klinische uitkomst.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypothesen:
Primair: de HDR-benadering is superieur aan de ACT-benadering wat betreft het onderdrukken van trombinegeneratie na een spoedoperatie voor acute aortadissectie (Stanford type A).
Secundair: HDR-benadering is superieur wat betreft
- vroege postoperatieve hemostatische capaciteit
- vereiste van transfusie van bloedproducten en hemostatische middelen
- postoperatieve bloeding
Ontwerp:
Onderzoeker-geïnitieerde, single-site, parallelle groep (1:1), prospectieve, gerandomiseerde, gedeeltelijk dubbelblinde studie bij patiënten die een spoedoperatie ondergaan voor acute aorta-dissectie, waarbij twee heparinebehandelingsstrategieën met een superioriteitsontwerp werden vergeleken. Voorafgaand aan randomisatie worden patiënten gestratificeerd volgens preoperatieve orgaandisfunctie en antistollingstherapie.
Acuut onderzoeksontwerp aangezien patiënten met acute aortadissectie als incompetent worden beschouwd volgens de definitie van de Deense onderzoeksethische commissies. Er wordt gebruik gemaakt van uitgestelde toestemming door de wilsbekwame patiënt of haar/zijn gevolmachtigde (nabestaanden) en een onafhankelijke arts. 26 opeenvolgende patiënten die een spoedoperatie ondergaan voor acute aortadissectie (Stanford type A) worden 1:1 gerandomiseerd in de volgende heparinebehandelingsstrategieën met een ACT-streefwaarde van 480 seconden:
- Geïndividualiseerde HDR-benadering
- Conventionele ACT-benadering
Geen tussentijdse analyse. Er is een deelstudie gepland om de kosten-batenverhouding van beide strategieën te vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Opkomende acute aortadissectie met cardiopulmonale bypass
- Niet in staat geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van aangeboren stollingsstoornis (hemofilie)
- Vorige open hartoperatie
- Dood tijdens inductie van anesthesie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geïndividualiseerde HDR-benadering
HMS Plus® hemostasebeheersysteem (Medtronic International, Tolochenaz, CH).
|
Heparineconcentratie nodig om beoogde ACT te bereiken > 480 sec. berekend op basis van individuele HDR-curve. Als HDR-helling ˂80 s/IU/mL (verminderde gevoeligheid voor heparine), 1000 IU AT-concentraat (Antitrombin III "Baxalta"®, Takeda Pharma, Vallensbæk Strand, DK). Volbloedconcentratie van circulerende heparine beoordeeld door heparine-assays. Extra heparine gegeven indien nodig. Na het spenen is protamine nodig om de circulerende heparine om te keren, berekend volgens de meting van de heparine-protaminetitratie. Na protamine werd heparine-omkering geëvalueerd met een laag bereik heparine-protamine titratiepatroon en indien nodig werd extra protamine gegeven. |
|
Actieve vergelijker: Conventionele ACT-benadering
ACT Hemostase Management
|
Initiële heparine 400 IE/kg (500 IE/kg indien behandeld met heparine voorafgaand aan de operatie). ACT-beoordeling met Hemochron® Signature Elite (ITC, International Technidyne Corp., Edison, NJ, VS). Extra heparine tot ACT > 480 sec. Als ACT < 480 sec. na ondanks herhaaldelijk heparine supplement met 1000 IE AT III concentraat. Doel ACT > 480 sec. tijdens normotherme CPB en doel-ACT > 700 seconden tijdens hypothermie Na het spenen, protamine 10 mg/ml (0,7 mg protamine/100 IE totale heparine toegediend). Heparine-omkering wordt geëvalueerd met een geactiveerde partiële tromboplastine (APTT). Als APTT > 40 seconden, extra protamine (25-50 mg i.v.). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
F1+2
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
Protrombinefragment 1+2 (pmol/L)
|
tot 2 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TAT
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
Trombine-antitrombinecomplex (ug/L)
|
tot 2 dagen na de operatie
|
|
ETP
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
Endogeen trombinepotentieel (nmol/L x min)
|
tot 2 dagen na de operatie
|
|
Trombine tijd
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
Hooggedoseerde trombinetijd (sec)
|
tot 2 dagen na de operatie
|
|
Antitrombine
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
(kIE/L)
|
tot 2 dagen na de operatie
|
|
D-dimeer
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
D-dimeer (mg/L)
|
tot 2 dagen na de operatie
|
|
Stollingslysis
Tijdsspanne: tot 2 dagen na de operatie
|
Stollingslysis
|
tot 2 dagen na de operatie
|
|
Heparine gevoeligheid
Tijdsspanne: voorafgaand aan de operatie
|
Heparinegevoeligheid (helling)
|
voorafgaand aan de operatie
|
|
Heparine (totaal)
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Totale hoeveelheid heparine
|
direct na de operatie
|
|
Protamine (totaal)
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Totale hoeveelheid protamine
|
direct na de operatie
|
|
Verhouding
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Protamine/heparine-verhouding
|
direct na de operatie
|
|
Weerstand
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Heparine resistentie
|
direct na de operatie
|
|
Bloedcel-saver
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Volume bloed verwerkt in celbespaarder (ml)
|
direct na de operatie
|
|
Sponzen voor bloedverlies
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Gravimetrische schatting van intraoperatief bloedverlies (berekening op basis van de verandering tussen droge en met bloed doordrenkte sponzen, rekening houdend met irrigatie) in ml
|
direct na de operatie
|
|
Uitgang aftappen
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
Totale mediastinale drainoutput (ml)
|
48 uur na de operatie
|
|
Bloedtransfusie
Tijdsspanne: 48 uur na de operatie
|
Transfusie van bloedproducten (eenheden): rode bloedcellen, vers ingevroren plasma, bloedplaatjesconcentraten
|
48 uur na de operatie
|
|
Fibrinogeen
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
Toediening van fibrinogeenconcentraat (mg)
|
24 uur na de operatie
|
|
PCC
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
Toediening van protrombinecomplexconcentraat (Octaplex) (IE)
|
24 uur na de operatie
|
|
AT concentraat
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
Toediening van antitrombineconcentraat (IE)
|
24 uur na de operatie
|
|
Cryoprecipitaat plasma
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
Toediening van cryoprecipitaat plasma
|
24 uur na de operatie
|
|
Recombinant FVIIa
Tijdsspanne: 24 uur na de operatie
|
Toediening van recombinant FVIIa
|
24 uur na de operatie
|
|
2. Sluiting
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Secundaire sluiting
|
30 dagen na de operatie
|
|
Heroperatie voor bloeden
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Heronderzoek voor bloeding (ja/nee)
|
30 dagen na de operatie
|
|
Protocolschending
Tijdsspanne: direct na de operatie
|
Protocolschending (ja/nee)
|
direct na de operatie
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: tot 90 dagen na de operatie
|
Sterfte door alle oorzaken
|
tot 90 dagen na de operatie
|
|
Hartinfarct
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Beroerte (ja/nee)
|
30 dagen na de operatie
|
|
Myocardinfarct
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Perioperatief myocardinfarct (ja/nee)
|
30 dagen na de operatie
|
|
Nier
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Vereiste van continue nierfunctievervangende therapie (ja/nee)
|
30 dagen na de operatie
|
|
Lage cardiale output syndroom
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Lage cardiale output-syndroom waarvoor inotropica of mechanische ondersteuning nodig is (ja/nee)
|
30 dagen na de operatie
|
|
Vasculaire malperfusie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Viscerale of perifere vasculaire malperfusie die chirurgische of percutane interventie vereist
|
30 dagen na de operatie
|
|
Intraop. coagulatie
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
|
Klinische tekenen van stolling tijdens CPB (ja/nee)
|
Meteen na de operatie
|
|
Duur van de operatie
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
minuten
|
30 dagen na de operatie
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
dagen
|
30 dagen na de operatie
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie
|
Ziekenhuisopname (dagen)
|
30 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Eschen, Stud.med., Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
- Studie stoel: Ivy Modrau, MD, dr.med., University of Aarhus
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1-10-72-30-22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .