Коагуляция при остром расслоении аорты (CAAD)
Влияние антикоагулянтной терапии на образование тромбина во время операции по поводу острого расслоения аорты
Острое расслоение аорты (ОРА) с вовлечением восходящего отдела аорты (тип А по Стэнфордской классификации) остается опасным для жизни заболеванием. Чрезмерное периоперационное кровотечение, требующее массивного переливания аллогенных продуктов крови, и повторное хирургическое исследование остаются серьезными проблемами у этих пациентов. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с ААД перед хирургическим вмешательством наблюдаются выраженные гемостатические изменения, которые усугубляются во время крупных операций на аорте с искусственным кровообращением и гипотермией с полной гепаринизацией.
Интенсивная антикоагулянтная терапия, управляемая расчетом дозы гепарина (HDR) и повторным измерением концентрации гепарина, может быть более эффективной, чем стандартная эмпирическая терапия гепарином и протамином, основанная на весе, контролируемая измерениями активированного времени свертывания крови (ACT) для подавления образования тромбина во время операции по поводу AAD. .
В этом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании сравнивается влияние двух рекомендуемых стратегий антикоагулянтной терапии во время операции по поводу ААД, включая глубокую гипотермию, на активацию свертывания крови: терапия гепарином/протамином, основанная на титровании HDR с помощью HMS Plus®, по сравнению с текущим стандартом учреждения (HDR-по сравнению с ACT-подход).
Первичной конечной точкой является образование тромбина, измеряемое фрагментом протромбина 1+2 (F1+2) в раннем послеоперационном периоде. Вторичными конечными точками являются другие маркеры коагуляции и фибринолиза, а также клинический исход.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотезы:
Первичный: HDR-подход превосходит ACT-подход с точки зрения подавления образования тромбина после неотложной операции по поводу острого расслоения аорты (Стэнфордский тип A).
Второстепенное: HDR-подход лучше в отношении
- гемостатическая способность в раннем послеоперационном периоде
- потребность в переливании продуктов крови и кровоостанавливающих средствах
- послеоперационное кровотечение
Дизайн:
Инициированное исследователем одноцентровое проспективное рандомизированное частично двойное слепое исследование с параллельными группами (1:1) у пациентов, перенесших экстренную операцию по поводу острого расслоения аорты, в котором сравнивались две стратегии лечения гепарином с дизайном превосходства. Перед рандомизацией пациентов распределяют в соответствии с предоперационной органной дисфункцией и антикоагулянтной терапией.
Дизайн острого исследования, поскольку пациенты с острым расслоением аорты считаются некомпетентными в соответствии с определением Датского комитета по этике исследований. Используется отсроченное согласие компетентного пациента или ее/его доверенного лица (ближайшего родственника) и независимого врача). 26 последовательных пациентов, перенесших неотложную операцию по поводу острого расслоения аорты (Стэнфордский тип А), рандомизированы 1:1 в следующие стратегии лечения гепарином с целевым значением ACT 480 секунд:
- Индивидуальный HDR-подход
- Традиционный ACT-подход
Нет промежуточного анализа. Планируется дополнительное исследование для сравнения затрат и выгод обеих стратегий.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital Skejby
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Экстренное острое расслоение аорты с искусственным кровообращением
- Не в состоянии дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Врожденное нарушение свертывания крови (гемофилия) в анамнезе.
- Предыдущая открытая операция на сердце
- Смерть во время индукции анестезии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Индивидуальный HDR-подход
Система управления гемостазом HMS Plus® (Medtronic International, Tolochenaz, CH).
|
Концентрация гепарина, необходимая для достижения целевого ACT > 480 сек. рассчитывается на основе индивидуальной HDR-кривой. Если наклон HDR ˂80 с/МЕ/мл (снижение чувствительности к гепарину), 1000 МЕ концентрата АТ (Антитромбин III «Baxalta»®, Takeda Pharma, Vallensbæk Strand, DK). Концентрация циркулирующего гепарина в цельной крови, оцененная с помощью анализов гепарина. Дополнительный гепарин дается по мере необходимости. После отъема протамин необходим для реверсии циркулирующего гепарина, рассчитанного в соответствии с измерением титрования гепарин-протамин. После протамина реверсию гепарина оценивали с помощью картриджа для титрования гепарин-протамин низкого диапазона и дополнительного введения протамина по мере необходимости. |
|
Активный компаратор: Традиционный ACT-подход
ACT Управление гемостазом
|
Начальная доза гепарина 400 МЕ/кг (500 МЕ/кг при лечении гепарином до операции). Оценка ACT с помощью Hemochron® Signature Elite (ITC, International Technidyne Corp., Эдисон, Нью-Джерси, США). Дополнительный гепарин до ACT > 480 сек. Если ACT < 480 сек. после, несмотря на повторную гепариновую терапию 1000 МЕ концентрата AT III. Целевой ACT > 480 сек. во время нормотермического искусственного кровообращения и целевого ACT > 700 секунд во время гипотермии. После отлучения от груди вводят протамин 10 мг/мл (0,7 мг протамина/100 МЕ общего гепарина). Реверсию гепарина оценивают с помощью активированного частичного тромбопластина (АЧТВ). Если АЧТВ > 40 секунд, дополнительно протамин (25-50 мг в/в). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
F1+2
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
Фрагмент протромбина 1+2 (пмоль/л)
|
до 2 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ТАТ
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
Тромбин-антитромбиновый комплекс (мкг/л)
|
до 2 дней после операции
|
|
ЭТП
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
Эндогенный тромбиновый потенциал (нмоль/л x мин)
|
до 2 дней после операции
|
|
Тромбиновое время
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
Тромбиновое время высокой дозы (сек)
|
до 2 дней после операции
|
|
Антитромбин
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
(кМЕ/л)
|
до 2 дней после операции
|
|
D-димер
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
D-димер (мг/л)
|
до 2 дней после операции
|
|
Лизис сгустка
Временное ограничение: до 2 дней после операции
|
Лизис сгустка
|
до 2 дней после операции
|
|
Чувствительность к гепарину
Временное ограничение: до операции
|
Чувствительность к гепарину (наклон)
|
до операции
|
|
Гепарин (всего)
Временное ограничение: сразу после операции
|
Общее количество гепарина
|
сразу после операции
|
|
Протамин (всего)
Временное ограничение: сразу после операции
|
Общее количество протамина
|
сразу после операции
|
|
Соотношение
Временное ограничение: сразу после операции
|
Соотношение протамин/гепарин
|
сразу после операции
|
|
Сопротивление
Временное ограничение: сразу после операции
|
Гепаринорезистентность
|
сразу после операции
|
|
Спасатель клеток крови
Временное ограничение: сразу после операции
|
Объем крови, обрабатываемой в Cell-Saver (мл)
|
сразу после операции
|
|
Губки для кровопотери
Временное ограничение: сразу после операции
|
Гравиметрическая оценка интраоперационной кровопотери (расчет на основе смены сухих и пропитанных кровью губок с учетом ирригации) в мл
|
сразу после операции
|
|
Выход слива
Временное ограничение: Через 48 часов после операции
|
Общий объем дренажа средостения (мл)
|
Через 48 часов после операции
|
|
Переливание крови
Временное ограничение: Через 48 часов после операции
|
Переливание препаратов крови (единиц): Эритроциты, свежезамороженная плазма, концентраты тромбоцитов
|
Через 48 часов после операции
|
|
Фибриноген
Временное ограничение: Через 24 часа после операции
|
Введение концентрата фибриногена (мг)
|
Через 24 часа после операции
|
|
ПКК
Временное ограничение: Через 24 часа после операции
|
Введение концентрата протромбинового комплекса (Октаплекс) (МЕ)
|
Через 24 часа после операции
|
|
АТ концентрат
Временное ограничение: Через 24 часа после операции
|
Введение концентрата антитромбина (МЕ)
|
Через 24 часа после операции
|
|
Криопреципитат плазмы
Временное ограничение: Через 24 часа после операции
|
Введение криопреципитата плазмы
|
Через 24 часа после операции
|
|
Рекомбинантный FVIIa
Временное ограничение: Через 24 часа после операции
|
Введение рекомбинантного FVIIa
|
Через 24 часа после операции
|
|
2. Закрытие
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Вторичное закрытие
|
30 дней после операции
|
|
Повторная операция по поводу кровотечения
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Повторное обследование на предмет кровотечения (да/нет)
|
30 дней после операции
|
|
Нарушение протокола
Временное ограничение: сразу после операции
|
Нарушение протокола (да/нет)
|
сразу после операции
|
|
Смертность
Временное ограничение: до 90 дней после операции
|
Смертность от всех причин
|
до 90 дней после операции
|
|
Инсульт
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Инсульт (да/нет)
|
30 дней после операции
|
|
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Периоперационный инфаркт миокарда (да/нет)
|
30 дней после операции
|
|
Почечная
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Необходимость постоянной заместительной почечной терапии (да/нет)
|
30 дней после операции
|
|
Синдром низкого сердечного выброса
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Синдром низкого сердечного выброса, требующий инотропной терапии или механической поддержки (да/нет)
|
30 дней после операции
|
|
Сосудистая мальперфузия
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Висцеральная или периферическая сосудистая мальперфузия, требующая хирургического или чрескожного вмешательства
|
30 дней после операции
|
|
Внутриоперационный коагуляция
Временное ограничение: Сразу после операции
|
Клинические признаки коагуляции при ИК (да/нет)
|
Сразу после операции
|
|
Продолжительность операции
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
минуты
|
30 дней после операции
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
дни
|
30 дней после операции
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
Госпитализация (дни)
|
30 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jens Eschen, Stud.med., Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark
- Учебный стул: Ivy Modrau, MD, dr.med., University of Aarhus
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1-10-72-30-22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .