小児血球貪食性リンパ組織球症におけるサイトカインに基づくリスク層別化と治療
サイトカイン誘導リスク層別化に基づく小児血球貪食性リンパ組織球症の治療に関する臨床研究：多施設無作為対照研究
調査の概要
詳細な説明
背景と目的: 血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) は、高サイトカイン血症を特徴とする免疫調節不全によって引き起こされる急速に致命的な疾患であり、患者の約 30% ～ 40% が小児で死亡しています。 早期死亡は HLH 治療における重要な問題であり、多臓器不全をもたらす高サイトカイン血症によって大きく引き起こされ、部分的には治療毒性が原因です。 したがって、層別化戦略と個別化された治療は、生存率を改善するために重要です。 256人の小児患者を登録した最近のレトロスペクティブ研究では、患者はIL-10とIFN-γのレベルに応じて低、中、高リスクに層別化されました。 低、中、高リスク患者の 8 週間死亡率は 5.4±2.4% でした。 16.9±3.4% および 48.7±8.0%、5 年 OS 率は 82.9±40%、67.0±4.3%、および 51.3±8.0% でした。 それぞれ。 これは、IFN-γ と IL-10 が、個別化された治療を受けるために HLH 患者をさまざまなリスク グループに層別化するのに役立つことを示しています。 ただし、多施設前向き研究に基づくサイトカイン適用の証拠はまだ不足しています。 このプロトコルの目的は、低死亡率と高死亡率の患者を早期に特定し、小児 HLH の正確な治療を導くためのモデルを確立することです。
方法とプロトコルの設計: HLH の子供を対象としたアジア諸国での多施設前向き研究が開始される予定です。 包含基準は、登録時にステロイドまたはエトポシドを受けていない、新たに診断された小児HLH患者です。 この研究では、患者はサイトカインレベルに応じて低、中、高リスクのサイトカイングループとして識別されます: (1) 低リスク: IFN-γ
サイトカインのリスクと疾患の重症度に基づいて、さまざまな強度の治療が開始されます。 低/中リスクで重症でない患者には、ステロイドまたはルキソリチニブが最初に使用されます。高リスクまたは「重度」の疾患のある患者には、DXM + VP16±ルキソリチニブが投与されます。 治療戦略は、治療応答およびサイトカインレベルに基づいて、48〜72時間後の評価後に調整できます。 18 歳未満の合計 400 人の小児患者が募集されます。 この研究の主要なエンドポイントは、8 週間の反応率と死亡率、および 1 年間の全生存率です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaojun Xu, MD
- 電話番号：+8657188873617
- メール：xuxiaojun@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zebin Luo, MD
- 電話番号：+8618758196529
- メール：645747676@qq.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Aimei Ma, bachelor
- 電話番号：+8657180070072
- メール：zuchiec@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1日から18歳までの年齢；
- HLH基準を満たす、新たに診断されたHLH。
- サイトカインの早期診断の役割を観察するために、HLH の疑いがあり、8 つの基準のうち 3 つを満たす患者を事前登録することができます。
除外基準:
- -診断前72時間以内にステロイドまたはエトポシドで治療された。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：軽度の DXM グループ
デキサメタゾン (DXM): 週 1-2: 10 mg/m2.d,
3-4 週: 5 mg/m2.d、
週 5-6: 2.5 mg/m2.d,
週 7: 1.25 mg/m2.d、
week8: テーパリング。
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非重症群の単剤。重症群ではエトポシド±ルキソリチニブと併用。
他の名前：
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実験的：非重度のルクソ群
ルキソリチニブ(Ruxo): 体重 (BW)20kg: 10mg 入札;経口で4週間。
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非重症群の単剤。重症群ではエトポシドおよびデキサメタゾンと併用。
他の名前：
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実験的：重症HLH-94群
DXM: 週 1-2: 10 mg/m2.d, 3-4 週: 5 mg/m2.d、 週 5-6: 2.5 mg/m2.d, 週 7: 1.25 mg/m2.d、 week8: テーパリング。 エトポシド (VP16): 100-150mg/m2 を最初の 2 週間に 2 回、8 週目までは毎週 1 回。 |
非重症群の単剤。重症群ではエトポシド±ルキソリチニブと併用。
他の名前：
エトポシドと組み合わせて重度のグループで使用されます。
他の名前：
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実験的：重度のHLH-94とルキソリチニブ群
DXM: 週 1-2: 10 mg/m2.d, 3-4 週: 5 mg/m2.d、 週 5-6: 2.5 mg/m2.d, 週 7: 1.25 mg/m2.d、 week8: テーパリング。 エトポシド (VP16): 100-150mg/m2 を最初の 2 週間に 2 回、8 週目までは毎週 1 回。 ルキソリチニブ(Ruxo): 体重 (BW)20kg: 10mg 入札;経口で4週間。 |
非重症群の単剤。重症群ではエトポシド±ルキソリチニブと併用。
他の名前：
非重症群の単剤。重症群ではエトポシドおよびデキサメタゾンと併用。
他の名前：
エトポシドと組み合わせて重度のグループで使用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 (CR)
時間枠：治療開始から8週目
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8週目の完全寛解率
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治療開始から8週目
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学から1年
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1年全生存率
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入学から1年
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全奏効率 (ORR)
時間枠：治療4週目と8週目
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CR、PR、HLH の改善を達成した患者の割合を含む
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治療4週目と8週目
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死亡
時間枠：診断の8週目で
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8週間の死亡率
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診断の8週目で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再活性化率
時間枠：診断後1年以内のいつでも
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病気の再発率
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診断後1年以内のいつでも
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部分寛解（PR）
時間枠：治療開始から 4 週間後
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4週目の部分寛解率
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治療開始から 4 週間後
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早期死亡率
時間枠：診断後2週間
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診断後2週間以内に死亡
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診断後2週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Xiaojun Xu, MD、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- 主任研究者：Yongmin Tang, MD、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tang Y, Xu X, Song H, Yang S, Shi S, Wei J, Pan B, Zhao F, Liao C, Luo C. Early diagnostic and prognostic significance of a specific Th1/Th2 cytokine pattern in children with haemophagocytic syndrome. Br J Haematol. 2008 Oct;143(1):84-91. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07298.x. Epub 2008 Jul 31.
- Henter JI, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, Ladisch S, McClain K, Webb D, Winiarski J, Janka G. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007 Feb;48(2):124-31. doi: 10.1002/pbc.21039.
- Bergsten E, Horne A, Arico M, Astigarraga I, Egeler RM, Filipovich AH, Ishii E, Janka G, Ladisch S, Lehmberg K, McClain KL, Minkov M, Montgomery S, Nanduri V, Rosso D, Henter JI. Confirmed efficacy of etoposide and dexamethasone in HLH treatment: long-term results of the cooperative HLH-2004 study. Blood. 2017 Dec 21;130(25):2728-2738. doi: 10.1182/blood-2017-06-788349. Epub 2017 Sep 21.
- Xu XJ, Tang YM. Dilemmas in diagnosis and management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. World J Pediatr. 2020 Aug;16(4):333-340. doi: 10.1007/s12519-019-00299-3. Epub 2019 Sep 10.
- Xu XJ, Tang YM, Song H, Yang SL, Xu WQ, Zhao N, Shi SW, Shen HP, Mao JQ, Zhang LY, Pan BH. Diagnostic accuracy of a specific cytokine pattern in hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. J Pediatr. 2012 Jun;160(6):984-90.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.046. Epub 2012 Jan 9.
- Xu XJ, Luo ZB, Song H, Xu WQ, Henter JI, Zhao N, Wu MH, Tang YM. Simple Evaluation of Clinical Situation and Subtypes of Pediatric Hemophagocytic Lymphohistiocytosis by Cytokine Patterns. Front Immunol. 2022 Feb 28;13:850443. doi: 10.3389/fimmu.2022.850443. eCollection 2022.
- Wang J, Zhang R, Wu X, Li F, Yang H, Liu L, Guo H, Zhang X, Mai H, Li H, Wang Z. Ruxolitinib-combined doxorubicin-etoposide-methylprednisolone regimen as a salvage therapy for refractory/relapsed haemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Br J Haematol. 2021 May;193(4):761-768. doi: 10.1111/bjh.17331. Epub 2021 Feb 9.
- Zhang Q, Zhao YZ, Ma HH, Wang D, Cui L, Li WJ, Wei A, Wang CJ, Wang TY, Li ZG, Zhang R. A study of ruxolitinib response-based stratified treatment for pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2022 Jun 16;139(24):3493-3504. doi: 10.1182/blood.2021014860.
- Ehl S, Astigarraga I, von Bahr Greenwood T, Hines M, Horne A, Ishii E, Janka G, Jordan MB, La Rosee P, Lehmberg K, Machowicz R, Nichols KE, Sieni E, Wang Z, Henter JI. Recommendations for the Use of Etoposide-Based Therapy and Bone Marrow Transplantation for the Treatment of HLH: Consensus Statements by the HLH Steering Committee of the Histiocyte Society. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct;6(5):1508-1517. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.031. Epub 2018 Jul 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-IRB-057
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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