Zytokin-geführte Risikostratifizierung und -behandlung bei pädiatrischer hämophagozytischer Lymphohistiozytose

Hintergrund und Ziele: Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine schnell tödliche Krankheit, die durch eine durch Hyperzytokinämie gekennzeichnete Immundysregulation verursacht wird, wobei etwa 30 % bis 40 % der Patienten bei Kindern den Tod erleiden. Der frühe Tod ist ein wichtiges Thema bei der HLH-Behandlung, die stark durch Hyperzytokinämie verursacht wird, die zu einer Funktionsstörung mehrerer Organe führt, und teilweise auf die Toxizitäten der Behandlung zurückzuführen ist. Daher ist eine Stratifizierungsstrategie und eine individualisierte Behandlung wichtig, um das Überleben zu verbessern. In unserer jüngsten retrospektiven Studie, an der 256 pädiatrische Patienten teilnahmen, wurden die Patienten entsprechend ihrer IL-10- und IFN-γ-Spiegel in niedriges, mittleres und hohes Risiko eingeteilt. Die 8-Wochen-Mortalität für Patienten mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko betrug 5,4 ± 2,4 %, 16,9 ± 3,4 % und 48,7 ± 8,0 %, und die 5-Jahres-OS-Rate betrug 82,9 ± 40 %, 67,0 ± 4,3 % und 51,3 ± 8,0 %, beziehungsweise. Dies zeigte, dass IFN-γ und IL-10 hilfreich sind, um HLH-Patienten in verschiedene Risikogruppen einzuteilen, um individualisierte Therapien zu erhalten. Es fehlt jedoch noch der Nachweis einer Zytokinanwendung auf der Grundlage einer multizentrischen prospektiven Studie. Das Ziel dieses Protokolls ist es, ein Modell zu etablieren, um Patienten mit niedriger und hoher Sterblichkeit frühzeitig zu identifizieren und die genaue Behandlung von pädiatrischer HLH anzuleiten.

Methoden und Protokolldesign: Für Kinder mit HLH soll eine multizentrische prospektive Studie in asiatischen Ländern gestartet werden. Das Einschlusskriterium sind neu diagnostizierte pädiatrische HLH-Patienten, die bei der Einschreibung keine Steroide oder Etoposid erhalten haben. In dieser Studie werden die Patienten gemäß ihren Zytokinspiegeln als Zytokingruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko identifiziert: (1) niedriges Risiko: IFN-γ

Je nach Zytokinrisiko und Schweregrad der Erkrankung wird mit unterschiedlicher Behandlungsintensität begonnen. Bei Patienten mit niedrigem/mittlerem Risiko und nicht schweren Patienten werden zunächst Steroide oder Ruxolitinib verwendet; während Patienten mit hohem Risiko oder „schwerer“ Erkrankung DXM+VP16±Ruxolitinib verabreicht wird. Die Behandlungsstrategie konnte nach der Auswertung 48-72 Stunden später basierend auf dem Ansprechen auf die Behandlung und den Zytokinspiegeln angepasst werden. Insgesamt sollen 400 pädiatrische Patienten unter 18 Jahren rekrutiert werden. Der primäre Endpunkt der Studie sind die 8-Wochen-Ansprechraten und die Sterblichkeit sowie das Gesamtüberleben nach einem Jahr.