Estratificación de riesgo guiada por citoquinas y tratamiento en linfohistiocitosis hemofagocítica pediátrica

Justificación y objetivos: La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) es una enfermedad rápidamente mortal causada por una desregulación inmunológica caracterizada por hipercitocinemia, con alrededor del 30%-40% de los pacientes que mueren en niños. La muerte prematura es un tema importante en el tratamiento de la HLH, que en gran parte es causada por la hipercitoquinemia que resulta en una disfunción multiorgánica y en parte debido a las toxicidades del tratamiento. Por lo tanto, la estrategia de estratificación y el tratamiento individualizado es importante para mejorar la supervivencia. En nuestro reciente estudio retrospectivo en el que participaron 256 pacientes pediátricos, los pacientes se clasificaron en riesgo bajo, intermedio y alto según sus niveles de IL-10 e IFN-γ. La mortalidad a las 8 semanas para los pacientes de riesgo bajo, intermedio y alto fue de 5,4±2,4%, 16,9±3,4% y 48,7±8,0 %, y la tasa de SG a 5 años fue 82,9±40 %, 67,0±4,3 % y 51,3±8,0 %, respectivamente. Esto indicó que IFN-γ e IL-10 son útiles para estratificar a los pacientes con HLH en diferentes grupos de riesgo para recibir terapias individualizadas. Sin embargo, todavía falta evidencia de la aplicación de citoquinas basada en un estudio prospectivo multicéntrico. El objetivo de este protocolo es establecer un modelo para identificar precozmente a los pacientes con baja y alta mortalidad y orientar el tratamiento preciso de la HLH pediátrica.

Métodos y diseño del protocolo: se lanzará un estudio prospectivo multicéntrico en países asiáticos para niños con HLH. El criterio de inclusión son pacientes pediátricos con HLH recién diagnosticados que no hayan recibido esteroides o etopósido al momento de la inscripción. En este estudio, los pacientes se identifican como grupos de citoquinas de riesgo bajo, intermedio y alto según sus niveles de citoquinas: (1) riesgo bajo: IFN-γ

Según el riesgo de citocinas y la gravedad de la enfermedad, se iniciará una intensidad de tratamiento diferente. Para pacientes de riesgo bajo/intermedio y no graves, se utilizará inicialmente esteroide o ruxolitinib; mientras que a aquellos con enfermedad de alto riesgo o “grave” se les administrará DXM+VP16±ruxolitinib. La estrategia de tratamiento podría ajustarse después de la evaluación 48-72 horas más tarde en función de la respuesta al tratamiento y los niveles de citoquinas. Se reclutarán un total de 400 pacientes pediátricos menores de 18 años. El criterio principal de valoración del estudio son las tasas de respuesta y la mortalidad a las 8 semanas, y la supervivencia general al año.