Stratyfikacja ryzyka i leczenie sterowane cytokinami w limfohistiocytozie hemofagocytarnej u dzieci

Wstęp i cele: Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) jest szybko śmiertelną chorobą spowodowaną dysregulacją układu immunologicznego, charakteryzującą się hipercytokinemią, z czego około 30%-40% pacjentów umiera u dzieci. Ważnym problemem w leczeniu HLH jest przedwczesna śmierć, która jest w dużej mierze spowodowana hipercytokinemią prowadzącą do dysfunkcji wielonarządowej i częściowo toksycznością leczenia. Dlatego strategia stratyfikacji i zindywidualizowane leczenie są ważne dla poprawy przeżycia. W naszym niedawnym badaniu retrospektywnym, do którego włączono 256 pacjentów pediatrycznych, pacjentów podzielono na grupy niskiego, średniego i wysokiego ryzyka zgodnie z ich poziomami IL-10 i IFN-γ. Śmiertelność 8-tygodniowa dla pacjentów niskiego, średniego i wysokiego ryzyka wyniosła 5,4±2,4%, 16,9±3,4% i 48,7±8,0%, a 5-letni wskaźnik OS wynosił 82,9±40%, 67,0±4,3% i 51,3±8,0%, odpowiednio. Wskazuje to, że IFN-γ i IL-10 są pomocne w stratyfikacji pacjentów z HLH do różnych grup ryzyka w celu otrzymania zindywidualizowanych terapii. Jednak nadal brakuje dowodów na zastosowanie cytokin w oparciu o wieloośrodkowe badania prospektywne. Celem tego protokołu jest stworzenie modelu umożliwiającego wczesną identyfikację pacjentów z niską i wysoką śmiertelnością oraz ukierunkowanie precyzyjnego leczenia HLH u dzieci.

Metody i projekt protokołu: W krajach azjatyckich ma zostać rozpoczęte wieloośrodkowe badanie prospektywne dotyczące dzieci z HLH. Kryterium włączenia to nowo zdiagnozowani pacjenci pediatryczni z HLH, którzy nie otrzymywali sterydów ani etopozydu w momencie włączenia. W tym badaniu pacjentów identyfikuje się jako grupy niskiego, średniego i wysokiego ryzyka cytokin zgodnie z ich poziomem cytokin: (1) niskiego ryzyka: IFN-γ

W zależności od ryzyka wystąpienia cytokin i ciężkości choroby zostanie rozpoczęte leczenie o różnej intensywności. W przypadku pacjentów niskiego/średniego ryzyka i nie ciężkich początkowo zostanie zastosowany steroid lub ruksolitynib; podczas gdy osobom z wysokim ryzykiem lub „ciężką” chorobą zostanie podany DXM + VP16 ± ruksolitynib. Strategię leczenia można dostosować po ocenie 48-72 godzin później w oparciu o poziom leczenia i poziom cytokin. W sumie zostanie zrekrutowanych 400 pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 18 lat. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania były 8-tygodniowe wskaźniki odpowiedzi i śmiertelność oraz roczne całkowite przeżycie.