Stratification des risques et traitement guidés par les cytokines dans la lymphohistiocytose hémophagocytaire pédiatrique

Contexte et objectifs : La lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH) est une maladie rapidement mortelle causée par un dérèglement immunitaire caractérisé par une hypercytokinémie, avec environ 30 % à 40 % des patients qui meurent chez les enfants. La mort précoce est un problème important dans le traitement de la LHH, qui est en grande partie causée par une hypercytokinémie entraînant un dysfonctionnement de plusieurs organes et partiellement due aux toxicités du traitement. Ainsi, la stratégie de stratification et le traitement individualisé sont importants pour améliorer la survie. Dans notre étude rétrospective récente qui a recruté 256 patients pédiatriques, les patients ont été stratifiés en risque faible, intermédiaire et élevé en fonction de leurs niveaux d'IL-10 et d'IFN-γ. La mortalité à 8 semaines pour les patients à risque faible, intermédiaire et élevé était de 5,4 ± 2,4 %, 16,9 ± 3,4 % et 48,7 ± 8,0 %, et le taux de SG à 5 ans était de 82,9 ± 40 %, 67,0 ± 4,3 % et 51,3 ± 8,0 %, respectivement. Cela a indiqué que l'IFN-γ et l'IL-10 sont utiles pour stratifier les patients HLH en différents groupes à risque afin de recevoir des thérapies individualisées. Cependant, les preuves de l'application de cytokines basées sur une étude prospective multicentrique font toujours défaut. Le but de ce protocole est d'établir un modèle pour identifier précocement les patients à faible et haute mortalité et pour guider le traitement précis de la LHH pédiatrique.

Méthodes et conception du protocole : Une étude prospective multicentrique dans les pays asiatiques va être lancée pour les enfants atteints de LHH. Le critère d'inclusion est les patients pédiatriques HLH nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas reçu de stéroïdes ou d'étoposide lors de l'inscription. Dans cette étude, les patients sont identifiés comme des groupes de cytokines à faible, intermédiaire et haut risque en fonction de leurs niveaux de cytokines : (1) à faible risque : IFN-γ

En fonction du risque de cytokine et de la gravité de la maladie, différentes intensités de traitement seront initiées. Pour les patients à risque faible/intermédiaire et non sévère, un stéroïde ou le ruxolitinib seront utilisés initialement ; tandis que ceux présentant un risque élevé ou une maladie « sévère », DXM + VP16 ± ruxolitinib seront administrés. La stratégie de traitement pourrait être ajustée après évaluation 48 à 72 heures plus tard en fonction de la réponse au traitement et des niveaux de cytokines. Au total, 400 patients pédiatriques de moins de 18 ans doivent être recrutés. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse et de mortalité à 8 semaines et la survie globale à un an.