소아 혈구포식성 림프조직구증가증에서 사이토카인 유도 위험 계층화 및 치료
2022년 10월 5일 업데이트: Xiaojun Xu, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Cytokine Guided Risk Stratification에 기반한 소아 혈구탐식성 림프조직구증의 치료에 관한 임상 연구: 다기관 무작위 통제 연구
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)는 hypercytokinemia를 특징으로 하는 면역 조절 장애에 의해 발생하는 급속히 치명적인 질병으로 환자의 약 30%-40%가 소아에서 사망합니다.
계층화 전략과 개별화된 치료는 생존율을 향상시키는 데 중요합니다.
우리의 최근 후향적 연구에서 IL-10 및 IFN-γ 수준에 기반한 위험 계층화는 서로 다른 결과를 가진 환자를 잘 구분했습니다.
이 다기관 전향적 연구에서는 새로 진단된 소아 HLH 환자를 등록하고 IFN-γ 및 IL-10 수준에 따라 저위험, 중간 및 고위험 사이토카인 그룹으로 나눌 것입니다.
환자의 임상 증상 및 실험실 소견은 중증 및 중증이 아닌 그룹으로 추가로 평가될 것입니다.
저/중 위험 및 중증이 아닌 환자의 경우, 스테로이드 또는 룩소리티닙이 초기에 사용됩니다. 고위험군 또는 중증질환자는 DXM+VP16±룩소리티닙을 투여한다.
치료 전략은 48-72시간 후 평가 후 조정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 목적: 혈구탐식림프조직구증(HLH)은 과세포질혈증을 특징으로 하는 면역 조절 장애에 의해 발생하는 급속히 치명적인 질병으로 환자의 약 30-40%가 소아에서 사망합니다. 조기 사망은 HLH 치료에서 중요한 문제이며, 다기관 기능 장애를 초래하는 고세포질혈증에 의해 크게 발생하고 부분적으로는 치료 독성으로 인해 발생합니다. 따라서 계층화 전략과 개별화된 치료가 생존율을 향상시키는 데 중요합니다. 256명의 소아 환자를 등록한 최근 후향적 연구에서 환자는 IL-10 및 IFN-γ 수준에 따라 저위험, 중간 위험 및 고위험으로 계층화되었습니다. 저, 중, 고위험 환자의 8주 사망률은 5.4±2.4%, 16.9±3.4% 48.7±8.0%, 5년 OS율은 82.9±40%, 67.0±4.3%, 51.3±8.0%, 각기. 이것은 IFN-γ와 IL-10이 HLH 환자를 개별화된 치료를 받기 위해 다른 위험 그룹으로 계층화하는 데 도움이 된다는 것을 나타냅니다. 그러나 다기관 전향적 연구에 기반한 사이토카인 적용에 대한 증거는 아직 부족하다. 이 프로토콜의 목적은 사망률이 낮거나 높은 환자를 조기에 식별하고 소아 HLH의 정확한 치료를 안내하는 모델을 확립하는 것입니다.
방법 및 프로토콜 설계: 아시아 국가에서 HLH가 있는 어린이를 대상으로 하는 다기관 전향적 연구가 시작될 예정입니다. 포함 기준은 등록 시 스테로이드 또는 에토포사이드를 투여받지 않은 새로 진단된 소아 HLH 환자입니다. 이 연구에서 환자는 사이토카인 수준에 따라 저위험, 중간 및 고위험 사이토카인 그룹으로 식별됩니다. (1) 저위험: IFN-γ
사이토카인 위험도와 질병의 중증도에 따라 다른 강도의 치료가 시작됩니다. 중증이 아닌 저/중 위험 환자의 경우 처음에는 스테로이드 또는 룩솔리티닙을 사용합니다. 고위험 또는 "심각한" 질환이 있는 사람에게는 DXM+VP16±룩소리티닙이 투여됩니다. 치료 전략은 치료 반응 및 사이토카인 수준에 따라 48-72시간 후 평가 후 조정될 수 있습니다. 18세 미만 소아 환자 총 400명을 모집한다. 연구의 1차 종점은 8주 반응률과 사망률, 1년 전체 생존입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
400
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xiaojun Xu, MD
- 전화번호: +8657188873617
- 이메일: xuxiaojun@zju.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Zebin Luo, MD
- 전화번호: +8618758196529
- 이메일: 645747676@qq.com
연구 장소
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Aimei Ma, bachelor
- 전화번호: +8657180070072
- 이메일: zuchiec@163.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1일 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1일부터 18세까지;
- HLH 기준을 충족하는 새로 진단된 HLH,
- 사이토카인의 조기 진단 역할을 관찰하기 위해 HLH가 의심되고 8개 기준 중 3개 기준을 충족하는 환자를 사전 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
- 진단 전 72시간 이내에 스테로이드 또는 에토포사이드로 치료받은 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 심각하지 않은 DXM 그룹
덱사메타손(DXM): 1-2주차: 10 mg/m2.d,
3-4주차: 5 mg/m2.d,
5-6주: 2.5 mg/m2.d,
7주차: 1.25 mg/m2.d,
8주: 테이퍼링.
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중증이 아닌 그룹의 단일 약물; 중증군에서 에토포사이드±룩소리티닙과 병용.
다른 이름들:
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실험적: 심각하지 않은 Ruxo 그룹
룩소리티닙(Ruxo): 체중(BW)20kg: 10mg Bid; 4주 동안 구두로.
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중증이 아닌 그룹의 단일 약물; 심각한 그룹에서 etoposide 및 dexamethasone과 병용.
다른 이름들:
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실험적: 중증 HLH-94 그룹
DXM: 1-2주차: 10 mg/m2.d, 3-4주차: 5 mg/m2.d, 5-6주: 2.5 mg/m2.d, 7주차: 1.25 mg/m2.d, 8주: 테이퍼링. 에토포사이드(VP16): 처음 2주 동안 100-150mg/m2 2회, 8주차까지 매주 1회. |
중증이 아닌 그룹의 단일 약물; 중증군에서 에토포사이드±룩소리티닙과 병용.
다른 이름들:
에토포사이드와 병용하여 중증군에 사용.
다른 이름들:
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실험적: 중증 HLH-94 + 룩솔리티닙 그룹
DXM: 1-2주차: 10 mg/m2.d, 3-4주차: 5 mg/m2.d, 5-6주: 2.5 mg/m2.d, 7주차: 1.25 mg/m2.d, 8주: 테이퍼링. 에토포사이드(VP16): 처음 2주 동안 100-150mg/m2 2회, 8주차까지 매주 1회. 룩소리티닙(Ruxo): 체중(BW)20kg: 10mg Bid; 4주 동안 구두로. |
중증이 아닌 그룹의 단일 약물; 중증군에서 에토포사이드±룩소리티닙과 병용.
다른 이름들:
중증이 아닌 그룹의 단일 약물; 심각한 그룹에서 etoposide 및 dexamethasone과 병용.
다른 이름들:
에토포사이드와 병용하여 중증군에 사용.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전관해(CR)
기간: 초기 치료 후 8주차
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8주차 완전관해율
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초기 치료 후 8주차
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전체 생존(OS)
기간: 입학 후 1년
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1년 전체 생존율
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입학 후 1년
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전체 응답률(ORR)
기간: 치료 4주차와 8주차에
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CR, PR 및 HLH 개선을 달성한 환자의 비율 포함
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치료 4주차와 8주차에
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인류
기간: 진단 8주차에
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8주 사망률
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진단 8주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재활성화율
기간: 진단 후 첫 해 동안 언제든지
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질병의 재발률
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진단 후 첫 해 동안 언제든지
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부분 완화(PR)
기간: 초기 치료 후 4주차
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4주째 부분 관해율
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초기 치료 후 4주차
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조기사망률
기간: 진단 후 2주
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진단 후 2주 이내에 사망
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진단 후 2주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Xiaojun Xu, MD, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- 수석 연구원: Yongmin Tang, MD, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tang Y, Xu X, Song H, Yang S, Shi S, Wei J, Pan B, Zhao F, Liao C, Luo C. Early diagnostic and prognostic significance of a specific Th1/Th2 cytokine pattern in children with haemophagocytic syndrome. Br J Haematol. 2008 Oct;143(1):84-91. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07298.x. Epub 2008 Jul 31.
- Henter JI, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, Ladisch S, McClain K, Webb D, Winiarski J, Janka G. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007 Feb;48(2):124-31. doi: 10.1002/pbc.21039.
- Bergsten E, Horne A, Arico M, Astigarraga I, Egeler RM, Filipovich AH, Ishii E, Janka G, Ladisch S, Lehmberg K, McClain KL, Minkov M, Montgomery S, Nanduri V, Rosso D, Henter JI. Confirmed efficacy of etoposide and dexamethasone in HLH treatment: long-term results of the cooperative HLH-2004 study. Blood. 2017 Dec 21;130(25):2728-2738. doi: 10.1182/blood-2017-06-788349. Epub 2017 Sep 21.
- Xu XJ, Tang YM. Dilemmas in diagnosis and management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. World J Pediatr. 2020 Aug;16(4):333-340. doi: 10.1007/s12519-019-00299-3. Epub 2019 Sep 10.
- Xu XJ, Tang YM, Song H, Yang SL, Xu WQ, Zhao N, Shi SW, Shen HP, Mao JQ, Zhang LY, Pan BH. Diagnostic accuracy of a specific cytokine pattern in hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. J Pediatr. 2012 Jun;160(6):984-90.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.046. Epub 2012 Jan 9.
- Xu XJ, Luo ZB, Song H, Xu WQ, Henter JI, Zhao N, Wu MH, Tang YM. Simple Evaluation of Clinical Situation and Subtypes of Pediatric Hemophagocytic Lymphohistiocytosis by Cytokine Patterns. Front Immunol. 2022 Feb 28;13:850443. doi: 10.3389/fimmu.2022.850443. eCollection 2022.
- Wang J, Zhang R, Wu X, Li F, Yang H, Liu L, Guo H, Zhang X, Mai H, Li H, Wang Z. Ruxolitinib-combined doxorubicin-etoposide-methylprednisolone regimen as a salvage therapy for refractory/relapsed haemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Br J Haematol. 2021 May;193(4):761-768. doi: 10.1111/bjh.17331. Epub 2021 Feb 9.
- Zhang Q, Zhao YZ, Ma HH, Wang D, Cui L, Li WJ, Wei A, Wang CJ, Wang TY, Li ZG, Zhang R. A study of ruxolitinib response-based stratified treatment for pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2022 Jun 16;139(24):3493-3504. doi: 10.1182/blood.2021014860.
- Ehl S, Astigarraga I, von Bahr Greenwood T, Hines M, Horne A, Ishii E, Janka G, Jordan MB, La Rosee P, Lehmberg K, Machowicz R, Nichols KE, Sieni E, Wang Z, Henter JI. Recommendations for the Use of Etoposide-Based Therapy and Bone Marrow Transplantation for the Treatment of HLH: Consensus Statements by the HLH Steering Committee of the Histiocyte Society. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct;6(5):1508-1517. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.031. Epub 2018 Jul 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-IRB-057
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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