Cytokinveiledet risikostratifisering og behandling ved pediatrisk hemofagocytisk lymfohistiocytose

Bakgrunn og mål: Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er en raskt dødelig sykdom forårsaket av immunforstyrrelser preget av hypercytokinemi, med ca. 30%-40% av pasientene som lider død hos barn. Tidlig død er et viktig problem i HLH-behandling, som i stor grad er forårsaket av hypercytokinemi som resulterer i multiorgandisfunksjon og delvis på grunn av behandlingstoksisitetene. Dermed er stratifiseringsstrategi og individualisert behandling viktig for å bedre overlevelsen. I vår nylige retrospektive studie som inkluderte 256 pediatriske pasienter, ble pasientene stratifisert i lav, middels og høy risiko i henhold til deres IL-10 og IFN-y nivåer. 8-ukers dødelighet for pasienter med lav, middels og høy risiko var 5,4±2,4 %, 16,9±3,4 % og 48,7±8,0 %, og 5-års OS-raten var 82,9±40 %, 67,0±4,3 % og 51,3±8,0 %, hhv. Dette indikerte at IFN-γ og IL-10 er nyttige for å stratifisere HLH-pasienter i forskjellige risikogrupper for å motta individualiserte terapier. Imidlertid mangler fortsatt bevis for cytokinapplikasjon basert på multisenter prospektiv studie. Målet med denne protokollen er å etablere en modell for tidlig å identifisere pasienter med lav og høy dødelighet og å veilede den nøyaktige behandlingen av pediatrisk HLH.

Metoder og protokolldesign: En multisenter prospektiv studie i asiatiske land skal lanseres for barn med HLH. Inklusjonskriteriet er nydiagnostiserte pediatriske HLH-pasienter som ikke har fått steroider eller etoposid ved innrullering. I denne studien er pasientene identifisert som lav-, middels- og høyrisiko-cytokingrupper i henhold til deres cytokinnivåer: (1) lavrisiko: IFN-γ

Basert på cytokinrisiko og sykdomsgrad vil forskjellig behandlingsintensitet startes. For lav/middels risiko og ikke alvorlige pasienter, vil steroid eller ruxolitinib bli brukt initialt; mens de med høy risiko eller "alvorlig" sykdom, vil DXM+VP16±ruxolitinib bli administrert. Behandlingsstrategien kunne justeres etter evaluering 48-72 timer senere basert på behandlingshvile og cytokinnivåer. Totalt 400 pediatriske pasienter under 18 år skal rekrutteres. Det primære endepunktet for studien er 8-ukers responsrater og dødelighet, og ett års total overlevelse.