Cytokinstyret risikostratificering og behandling ved pædiatrisk hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Baggrund og mål: Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er en hurtigt dødelig sygdom forårsaget af immunforstyrrelser karakteriseret ved hypercytokinæmi, hvor omkring 30%-40% af patienterne lider død hos børn. Tidlig død er et vigtigt emne i HLH-behandling, som i høj grad er forårsaget af hypercytokinæmi, hvilket resulterer i multiorgandisfunktion og delvist på grund af behandlingens toksicitet. Stratificeringsstrategi og individualiseret behandling er således vigtig for at forbedre overlevelsen. I vores nylige retrospektive undersøgelse, som inkluderede 256 pædiatriske patienter, blev patienterne stratificeret i lav, mellem og høj risiko i henhold til deres IL-10 og IFN-y niveauer. 8-ugers dødelighed for patienter med lav, mellem- og højrisiko var 5,4±2,4 %, 16,9±3,4 % og 48,7±8,0%, og den 5-årige OS-rate var 82,9±40%, 67,0±4,3% og 51,3±8,0%, henholdsvis. Dette indikerede, at IFN-y og IL-10 er nyttige til at stratificere HLH-patienter i forskellige risikogrupper for at modtage individualiserede terapier. Imidlertid mangler beviser for cytokinanvendelse baseret på multicenter prospektiv undersøgelse stadig. Formålet med denne protokol er at etablere en model til tidligt at identificere patienter med lav og høj dødelighed og vejlede den præcise behandling af pædiatrisk HLH.

Metoder og protokoldesign: Et multicenter prospektivt studie i asiatiske lande skal lanceres for børn med HLH. Inklusionskriteriet er nydiagnosticerede pædiatriske HLH-patienter, som ikke har fået steroider eller etoposid ved indskrivning. I denne undersøgelse identificeres patienterne som lav-, mellem- og højrisiko-cytokingrupper i henhold til deres cytokinniveauer: (1) lavrisiko: IFN-γ

Baseret på cytokinrisikoen og sygdommens sværhedsgrad påbegyndes forskellig behandlingsintensitet. Til lav/mellem risiko og ikke alvorlige patienter vil steroid eller ruxolitinib blive brugt indledningsvis; mens dem med høj risiko eller "alvorlig" sygdom, vil DXM+VP16±ruxolitinib blive administreret. Behandlingsstrategien kunne justeres efter evaluering 48-72 timer senere baseret på behandlingsrespos og cytokinniveauer. I alt 400 pædiatriske patienter under 18 år skal rekrutteres. Studiets primære endepunkt er 8-ugers responsrater og dødelighed og et års samlet overlevelse.