Stratifikace a léčba cytokinem řízeného rizika u dětské hemofagocytární lymfocytózy

Východiska a cíle: Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je rychle smrtelné onemocnění způsobené imunitní dysregulací charakterizovanou hypercytokinémií, kdy asi 30–40 % pacientů zemře u dětí. Předčasná smrt je důležitým problémem při léčbě HLH, která je z velké části způsobena hypercytokinémií vedoucí k multiorgánové dysfunkci a částečně kvůli toxicitě léčby. Stratifikační strategie a individualizovaná léčba jsou tedy důležité pro zlepšení přežití. V naší nedávné retrospektivní studii, do které bylo zařazeno 256 dětských pacientů, byli pacienti rozděleni do skupin s nízkým, středním a vysokým rizikem podle jejich hladin IL-10 a IFN-γ. 8týdenní mortalita u pacientů s nízkým, středním a vysokým rizikem byla 5,4 ± 2,4 %, 16,9 ± 3,4 % a 48,7 ± 8,0 % a míra 5letého OS byla 82,9 ± 40 %, 67,0 ± 4,3 % a 51,3 ± 8,0 %, respektive. To naznačuje, že IFN-γ a IL-10 jsou užitečné pro stratifikaci pacientů s HLH do různých rizikových skupin, aby dostávali individualizované terapie. Důkazy o aplikaci cytokinů založené na multicentrické prospektivní studii však stále chybí. Cílem tohoto protokolu je vytvořit model pro včasnou identifikaci pacientů s nízkou a vysokou mortalitou a nasměrovat přesnou léčbu dětské HLH.

Metody a design protokolu: U dětí s HLH má být zahájena multicentrická prospektivní studie v asijských zemích. Kritériem pro zařazení jsou nově diagnostikovaní dětští pacienti s HLH, kteří při zařazení nedostávali steroidy ani etoposid. V této studii jsou pacienti identifikováni jako skupiny cytokinů s nízkým, středním a vysokým rizikem podle jejich hladin cytokinů: (1) s nízkým rizikem: IFN-γ

Na základě cytokinového rizika a závažnosti onemocnění bude zahájena různá intenzita léčby. U pacientů s nízkým/středním rizikem a ne u těžkých pacientů se zpočátku použije steroid nebo ruxolitinib; zatímco těm s vysokým rizikem nebo „závažným“ onemocněním bude podáván DXM+VP16±ruxolitinib. Strategie léčby mohla být upravena po vyhodnocení o 48-72 hodin později na základě odpovědi na léčbu a hladin cytokinů. Celkem má být přijato 400 dětských pacientů do 18 let. Primárním koncovým bodem studie je 8týdenní míra odpovědi a mortalita a jednoleté celkové přežití.