Cytokine-geleide risicostratificatie en behandeling bij pediatrische hemofagocytaire lymfohistiocytose

Achtergrond en doelstellingen: Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) is een snel dodelijke ziekte die wordt veroorzaakt door immuunontregeling die wordt gekenmerkt door hypercytokinemie, waarbij ongeveer 30%-40% van de patiënten sterft bij kinderen. Vroegtijdige dood is een belangrijke kwestie bij de behandeling van HLH, die grotendeels wordt veroorzaakt door hypercytokinemie, resulterend in disfunctie van meerdere organen en gedeeltelijk als gevolg van de behandelingstoxiciteiten. Stratificatiestrategie en geïndividualiseerde behandeling zijn dus belangrijk om de overleving te verbeteren. In onze recente retrospectieve studie waaraan 256 pediatrische patiënten deelnamen, werden de patiënten gestratificeerd in laag, gemiddeld en hoog risico op basis van hun IL-10- en IFN-γ-waarden. De mortaliteit na 8 weken voor patiënten met een laag, gemiddeld en hoog risico was 5,4 ± 2,4%, 16,9 ± 3,4% en 48,7 ± 8,0%, en het 5-jaars OS-percentage was 82,9 ± 40%, 67,0 ± 4,3% en 51,3 ± 8,0%, respectievelijk. Dit gaf aan dat IFN-γ en IL-10 nuttig zijn voor het stratificeren van HLH-patiënten in verschillende risicogroepen om geïndividualiseerde therapieën te krijgen. Er is echter nog steeds geen bewijs voor de toepassing van cytokine op basis van een prospectieve studie in meerdere centra. Het doel van dit protocol is om een ​​model vast te stellen om de patiënten met lage en hoge mortaliteit vroegtijdig te identificeren en om de precieze behandeling van pediatrische HLH te begeleiden.

Methoden en protocolontwerp: er wordt een multicenter prospectieve studie in Aziatische landen gelanceerd voor kinderen met HLH. Het inclusiecriterium is nieuw gediagnosticeerde pediatrische HLH-patiënten die bij inschrijving geen steroïden of etoposide hebben gekregen. In deze studie worden de patiënten geïdentificeerd als cytokinegroepen met laag, gemiddeld en hoog risico op basis van hun cytokineniveaus: (1) laag risico: IFN-γ

Op basis van het cytokinerisico en de ernst van de ziekte zal een verschillende intensiteit van de behandeling worden gestart. Voor patiënten met een laag/gemiddeld risico en niet-ernstige patiënten zal in eerste instantie steroïde of ruxolitinib worden gebruikt; terwijl degenen met een hoog risico of "ernstige" ziekte, DXM + VP16 ± ruxolitinib zullen worden toegediend. De behandelingsstrategie kon na evaluatie 48-72 uur later worden aangepast op basis van de respons op de behandeling en de cytokineniveaus. In totaal zullen 400 pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar worden aangeworven. Het primaire eindpunt van de studie zijn de responspercentages en mortaliteit na 8 weken en de totale overleving na één jaar.