Цитокин-ориентированная стратификация риска и лечение при педиатрическом гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе

Предпосылки и цели. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) представляет собой заболевание с быстрым летальным исходом, вызванное нарушением регуляции иммунитета, характеризующееся гиперцитокинемией, при этом около 30-40% пациентов умирают у детей. Ранняя смерть является важной проблемой при лечении ГЛГ, которая в значительной степени вызвана гиперцитокинемией, приводящей к полиорганной дисфункции, и частично из-за токсичности лечения. Таким образом, стратегия стратификации и индивидуализированное лечение важны для улучшения выживаемости. В нашем недавнем ретроспективном исследовании, в котором приняли участие 256 детей, пациенты были разделены на группы низкого, среднего и высокого риска в соответствии с их уровнями IL-10 и IFN-γ. 8-недельная смертность для пациентов низкого, среднего и высокого риска составила 5,4±2,4%, 16,9±3,4% и 48,7±8,0%, а 5-летняя ОВ составила 82,9±40%, 67,0±4,3% и 51,3±8,0%, соответственно. Это указывает на то, что IFN-γ и IL-10 полезны для разделения пациентов с ГЛГ на разные группы риска для получения индивидуальной терапии. Однако доказательства применения цитокинов, основанные на многоцентровых проспективных исследованиях, все еще отсутствуют. Целью этого протокола является создание модели для раннего выявления пациентов с низкой и высокой смертностью и руководства точным лечением педиатрической ГЛГ.

Методы и дизайн протокола. Планируется начать мультицентровое проспективное исследование детей с ГЛГ в странах Азии. Критерием включения являются недавно диагностированные педиатрические пациенты с ГЛГ, которые не получали стероиды или этопозид при включении в исследование. В этом исследовании пациенты идентифицированы как группы низкого, среднего и высокого риска цитокинов в соответствии с их уровнями цитокинов: (1) низкий риск: IFN-γ

В зависимости от цитокинового риска и тяжести заболевания будет начата различная интенсивность лечения. Для пациентов с низким/средним риском и нетяжелых пациентов первоначально будут использоваться стероиды или руксолитиниб; в то время как тем, у кого высокий риск или "тяжелое" заболевание, назначают DXM+VP16±руксолитиниб. Стратегия лечения может быть скорректирована после оценки через 48-72 часа в зависимости от ответа на лечение и уровней цитокинов. Всего планируется набрать 400 педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет. Первичной конечной точкой исследования являются 8-недельная частота ответа и смертность, а также годовая общая выживаемость.