Stratificazione e trattamento del rischio guidati dalle citochine nella linfoistiocitosi emofagocitica pediatrica

Sfondo e obiettivi: la linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) è una malattia rapidamente fatale causata da disregolazione immunitaria caratterizzata da ipercitochinemia, con circa il 30% -40% dei pazienti che soffrono la morte nei bambini. La morte prematura è un problema importante nel trattamento dell'HLH, che è in gran parte causata dall'ipercitochinemia con conseguente disfunzione multiorgano e parzialmente dovuta alle tossicità del trattamento. Pertanto, la strategia di stratificazione e il trattamento individualizzato sono importanti per migliorare la sopravvivenza. Nel nostro recente studio retrospettivo che ha arruolato 256 pazienti pediatrici, i pazienti sono stati stratificati in rischio basso, intermedio e alto in base ai loro livelli di IL-10 e IFN-γ. La mortalità a 8 settimane per i pazienti a basso, intermedio e alto rischio è stata del 5,4±2,4%, 16,9±3,4% e 48,7±8,0%, e la percentuale di OS a 5 anni era 82,9±40%, 67,0±4,3% e 51,3±8,0%, rispettivamente. Ciò ha indicato che IFN-γ e IL-10 sono utili per stratificare i pazienti con HLH in diversi gruppi di rischio per ricevere terapie personalizzate. Tuttavia, mancano ancora prove dell'applicazione di citochine basate su studi prospettici multicentrici. Lo scopo di questo protocollo è stabilire un modello per identificare precocemente i pazienti con bassa e alta mortalità e per guidare il trattamento preciso dell'HLH pediatrico.

Metodi e progettazione del protocollo: verrà avviato uno studio prospettico multicentrico nei paesi asiatici per i bambini con HLH. Il criterio di inclusione sono i pazienti pediatrici con HLH di nuova diagnosi che non hanno ricevuto steroidi o etoposide al momento dell'arruolamento. In questo studio, i pazienti sono identificati come gruppi di citochine a basso, intermedio e alto rischio in base ai loro livelli di citochine: (1) basso rischio: IFN-γ

In base al rischio di citochine e alla gravità della malattia, verrà avviata una diversa intensità del trattamento. Per i pazienti a rischio basso/intermedio e non grave, inizialmente verranno utilizzati steroidi o ruxolitinib; mentre quelli con malattia ad alto rischio o "grave", verrà somministrato DXM + VP16 ± ruxolitinib. La strategia di trattamento potrebbe essere modificata dopo la valutazione 48-72 ore dopo in base alla risposta al trattamento e ai livelli di citochine. Verranno reclutati in totale 400 pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. L'endpoint primario dello studio sono i tassi di risposta e la mortalità a 8 settimane e la sopravvivenza globale a un anno.