Sytokiiniohjattu riskin jakautuminen ja hoito lasten hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin yhteydessä
Kliininen tutkimus lasten hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin hoidosta sytokiiniohjatun riskin jakautumisen perusteella: Monikeskus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja tavoitteet: Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) on nopeasti kuolemaan johtava sairaus, joka johtuu immuunivasteen häiriöstä, jolle on ominaista hypersytokinemia, jossa noin 30–40 % potilaista kuolee lapsilla. Varhainen kuolema on tärkeä kysymys HLH-hoidossa, joka johtuu suurelta osin useiden elinten toimintahäiriöihin johtavasta hypersytokinemiasta ja osittain hoidon toksisuudesta. Siten kerrostusstrategia ja yksilöllinen hoito ovat tärkeitä selviytymisen parantamiseksi. Äskettäisessä retrospektiivisessä tutkimuksessamme, johon otettiin mukaan 256 lapsipotilasta, potilaat jaettiin matalan, keskitason ja korkean riskin ryhmiin heidän IL-10- ja IFN-y-tasonsa mukaan. 8 viikon kuolleisuus matalan, keskitason ja suuren riskin potilailla oli 5,4±2,4 %. 16,9±3,4 % ja 48,7 ± 8,0 % ja 5 vuoden käyttöikä oli 82,9 ± 40 %, 67,0 ± 4,3 % ja 51,3 ± 8,0 %. vastaavasti. Tämä osoitti, että IFN-y ja IL-10 ovat hyödyllisiä HLH-potilaiden jakamisessa eri riskiryhmiin yksilöllisten hoitojen saamiseksi. Kuitenkin, näyttöä sytokiinien käytöstä, joka perustuu monikeskustutkimukseen, puuttuu edelleen. Tämän protokollan tavoitteena on luoda malli alhaisen ja korkean kuolleisuuden omaavien potilaiden varhaiseen tunnistamiseen ja ohjata lasten HLH:n tarkkaa hoitoa.
Menetelmät ja protokollasuunnittelu: Aasian maissa käynnistetään monikeskustutkimus HLH-lapsille. Osallistumiskriteerinä ovat äskettäin diagnosoidut HLH-lapsipotilaat, jotka eivät ole saaneet steroideja tai etoposidia ilmoittautumisen yhteydessä. Tässä tutkimuksessa potilaat tunnistetaan alhaisen, keskitason ja korkean riskin sytokiiniryhmiksi sytokiinitasojen perusteella: (1) matalariskinen: IFN-y
Sytokiiniriskin ja taudin vaikeusasteen perusteella aloitetaan eri intensiteetin hoito. Aluksi käytetään steroideja tai ruksolitinibia matalan/keskitason riskin ja ei vaikeiden potilaiden kohdalla. kun taas niille, joilla on korkea riski tai "vakava" sairaus, annetaan DXM+VP16±ruksolitinibia. Hoitostrategiaa voitiin muuttaa arvioinnin jälkeen 48–72 tuntia myöhemmin hoitovasteen ja sytokiinitasojen perusteella. Rekrytoidaan yhteensä 400 alle 18-vuotiasta lapsipotilasta. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on 8 viikon vasteaste ja kuolleisuus sekä yhden vuoden kokonaiseloonjääminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiaojun Xu, MD
- Puhelinnumero: +8657188873617
- Sähköposti: xuxiaojun@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zebin Luo, MD
- Puhelinnumero: +8618758196529
- Sähköposti: 645747676@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Aimei Ma, bachelor
- Puhelinnumero: +8657180070072
- Sähköposti: zuchiec@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yhdestä päivästä 18 vuoden ikään；
- Äskettäin diagnosoitu HLH, joka täyttää HLH-kriteerit;
- Sytokiinien varhaisen diagnoosin roolin havaitsemiseksi potilaat, joiden epäillään olevan HLH ja jotka täyttävät kolme kahdeksasta kriteeristä, voidaan ottaa etukäteen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- hoidetaan steroideilla tai etoposidilla 72 tunnin sisällä ennen diagnoosia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ei-vakava DXM-ryhmä
Deksametasoni (DXM): viikko 1-2: 10 mg/m2.d,
viikko 3-4: 5 mg/m2.d,
viikko 5-6: 2,5 mg/m2.d,
viikko 7: 1,25 mg/m2.d,
viikko 8: kapeneva.
|
Yksittäinen lääke ei-vakavassa ryhmässä; yhdessä etoposidin ± ruksolitinibin kanssa vaikeassa ryhmässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ei-vakava Ruxo-ryhmä
Ruksolitinibi (Ruxo): ruumiinpaino (BW) 20 kg: 10 mg Bid; Suun kautta 4 viikkoa.
|
Yksittäinen lääke ei-vakavassa ryhmässä; yhdessä etoposidin ja deksametasonin kanssa vaikeassa ryhmässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaikea HLH-94 ryhmä
DXM: viikko 1-2: 10 mg/m2.d, viikko 3-4: 5 mg/m2.d, viikko 5-6: 2,5 mg/m2.d, viikko 7: 1,25 mg/m2.d, viikko 8: kapeneva. Etoposidi (VP16): 100-150 mg/m2 kahdesti kahden ensimmäisen viikon aikana ja kerran viikossa viikkoon 8 asti. |
Yksittäinen lääke ei-vakavassa ryhmässä; yhdessä etoposidin ± ruksolitinibin kanssa vaikeassa ryhmässä.
Muut nimet:
Käytetään vaikeassa ryhmässä yhdessä etoposidin kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaikea HLH-94 plus ruksolitinibiryhmä
DXM: viikko 1-2: 10 mg/m2.d, viikko 3-4: 5 mg/m2.d, viikko 5-6: 2,5 mg/m2.d, viikko 7: 1,25 mg/m2.d, viikko 8: kapeneva. Etoposidi (VP16): 100-150 mg/m2 kahdesti kahden ensimmäisen viikon aikana ja kerran viikossa viikkoon 8 asti. Ruksolitinibi (Ruxo): ruumiinpaino (BW) 20 kg: 10 mg Bid; Suun kautta 4 viikkoa. |
Yksittäinen lääke ei-vakavassa ryhmässä; yhdessä etoposidin ± ruksolitinibin kanssa vaikeassa ryhmässä.
Muut nimet:
Yksittäinen lääke ei-vakavassa ryhmässä; yhdessä etoposidin ja deksametasonin kanssa vaikeassa ryhmässä.
Muut nimet:
Käytetään vaikeassa ryhmässä yhdessä etoposidin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: 8. viikko hoidon aloittamisen jälkeen
|
Täydellinen remissio 8. viikolla
|
8. viikko hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Vuosi ilmoittautumisen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaste yhdessä vuodessa
|
Vuosi ilmoittautumisen jälkeen
|
|
yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4. ja 8. hoitoviikolla
|
mukaan lukien CR-, PR- ja HLH-parantumisen saavuttaneiden potilaiden osuus
|
4. ja 8. hoitoviikolla
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Diagnoosin 8. viikolla
|
8 viikon kuolleisuus
|
Diagnoosin 8. viikolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uudelleenaktivointinopeus
Aikaikkuna: Milloin tahansa ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen
|
Taudin uusiutumisaste
|
Milloin tahansa ensimmäisen vuoden aikana diagnoosin jälkeen
|
|
Osittainen remissio (PR)
Aikaikkuna: 4. viikko hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osittainen remissioaste 4. viikolla
|
4. viikko hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Varhaisen kuoleman määrä
Aikaikkuna: 2. viikko diagnoosin jälkeen
|
Kuolema tapahtui 2 viikon sisällä diagnoosista
|
2. viikko diagnoosin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaojun Xu, MD, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
- Päätutkija: Yongmin Tang, MD, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tang Y, Xu X, Song H, Yang S, Shi S, Wei J, Pan B, Zhao F, Liao C, Luo C. Early diagnostic and prognostic significance of a specific Th1/Th2 cytokine pattern in children with haemophagocytic syndrome. Br J Haematol. 2008 Oct;143(1):84-91. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07298.x. Epub 2008 Jul 31.
- Henter JI, Horne A, Arico M, Egeler RM, Filipovich AH, Imashuku S, Ladisch S, McClain K, Webb D, Winiarski J, Janka G. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007 Feb;48(2):124-31. doi: 10.1002/pbc.21039.
- Bergsten E, Horne A, Arico M, Astigarraga I, Egeler RM, Filipovich AH, Ishii E, Janka G, Ladisch S, Lehmberg K, McClain KL, Minkov M, Montgomery S, Nanduri V, Rosso D, Henter JI. Confirmed efficacy of etoposide and dexamethasone in HLH treatment: long-term results of the cooperative HLH-2004 study. Blood. 2017 Dec 21;130(25):2728-2738. doi: 10.1182/blood-2017-06-788349. Epub 2017 Sep 21.
- Xu XJ, Tang YM. Dilemmas in diagnosis and management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. World J Pediatr. 2020 Aug;16(4):333-340. doi: 10.1007/s12519-019-00299-3. Epub 2019 Sep 10.
- Xu XJ, Tang YM, Song H, Yang SL, Xu WQ, Zhao N, Shi SW, Shen HP, Mao JQ, Zhang LY, Pan BH. Diagnostic accuracy of a specific cytokine pattern in hemophagocytic lymphohistiocytosis in children. J Pediatr. 2012 Jun;160(6):984-90.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.046. Epub 2012 Jan 9.
- Xu XJ, Luo ZB, Song H, Xu WQ, Henter JI, Zhao N, Wu MH, Tang YM. Simple Evaluation of Clinical Situation and Subtypes of Pediatric Hemophagocytic Lymphohistiocytosis by Cytokine Patterns. Front Immunol. 2022 Feb 28;13:850443. doi: 10.3389/fimmu.2022.850443. eCollection 2022.
- Wang J, Zhang R, Wu X, Li F, Yang H, Liu L, Guo H, Zhang X, Mai H, Li H, Wang Z. Ruxolitinib-combined doxorubicin-etoposide-methylprednisolone regimen as a salvage therapy for refractory/relapsed haemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Br J Haematol. 2021 May;193(4):761-768. doi: 10.1111/bjh.17331. Epub 2021 Feb 9.
- Zhang Q, Zhao YZ, Ma HH, Wang D, Cui L, Li WJ, Wei A, Wang CJ, Wang TY, Li ZG, Zhang R. A study of ruxolitinib response-based stratified treatment for pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2022 Jun 16;139(24):3493-3504. doi: 10.1182/blood.2021014860.
- Ehl S, Astigarraga I, von Bahr Greenwood T, Hines M, Horne A, Ishii E, Janka G, Jordan MB, La Rosee P, Lehmberg K, Machowicz R, Nichols KE, Sieni E, Wang Z, Henter JI. Recommendations for the Use of Etoposide-Based Therapy and Bone Marrow Transplantation for the Treatment of HLH: Consensus Statements by the HLH Steering Committee of the Histiocyte Society. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct;6(5):1508-1517. doi: 10.1016/j.jaip.2018.05.031. Epub 2018 Jul 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Lymfaattiset sairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Shokki
- Histiosytoosi, ei-Langerhansin solu
- Histiosytoosi
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Lymfohistiosytoosi, hemofagosyyttinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Deksametasoni
- Etoposidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-IRB-057
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sytokiinimyrsky
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationTuntematon
Kliiniset tutkimukset Deksametasoni
-
Loyola UniversityMerck Sharp & Dohme LLCValmis