Estratificação de Risco Guiada por Citocina e Tratamento em Linfohistiocitose Hemofagocítica Pediátrica

Justificativa e objetivos: A linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) é uma doença rapidamente fatal causada por desregulação imunológica caracterizada por hipercitocinemia, com cerca de 30%-40% dos pacientes morrendo em crianças. A morte precoce é uma questão importante no tratamento de HLH, que é muito causada por hipercitocinemia, resultando em disfunção de múltiplos órgãos e parcialmente devido às toxicidades do tratamento. Assim, a estratégia de estratificação e tratamento individualizado é importante para melhorar a sobrevida. Em nosso recente estudo retrospectivo que envolveu 256 pacientes pediátricos, os pacientes foram estratificados em baixo, intermediário e alto risco de acordo com seus níveis de IL-10 e IFN-γ. A mortalidade em 8 semanas para pacientes de baixo, intermediário e alto risco foi de 5,4±2,4%, 16,9±3,4% e 48,7±8,0%, e a taxa de SG em 5 anos foi de 82,9±40%, 67,0±4,3% e 51,3±8,0%, respectivamente. Isso indicou que IFN-γ e IL-10 são úteis para estratificar os pacientes com HLH em diferentes grupos de risco para receber terapias individualizadas. No entanto, ainda faltam evidências da aplicação de citocinas com base em estudo prospectivo multicêntrico. O objetivo deste protocolo é estabelecer um modelo para identificar precocemente os pacientes com baixa e alta mortalidade e orientar o tratamento preciso da LHH pediátrica.

Métodos e desenho de protocolo: Um estudo prospectivo multicêntrico em países asiáticos será lançado para crianças com HLH. O critério de inclusão são pacientes pediátricos HLH recém-diagnosticados que não receberam esteróides ou etoposídeos no momento da inscrição. Neste estudo, os pacientes são identificados como grupos de citocinas de baixo, intermediário e alto risco de acordo com seus níveis de citocinas: (1) baixo risco: IFN-γ

Com base no risco de citocinas e na gravidade da doença, diferentes intensidades de tratamento serão iniciadas. Para pacientes de risco baixo/intermediário e não graves, corticosteróide ou ruxolitinibe serão usados ​​inicialmente; enquanto aqueles com alto risco ou doença "grave", DXM+VP16±ruxolitinibe será administrado. A estratégia de tratamento pode ser ajustada após avaliação 48-72 horas depois, com base na resposta ao tratamento e nos níveis de citocinas. Um total de 400 pacientes pediátricos menores de 18 anos devem ser recrutados. O desfecho primário do estudo são as taxas de resposta e mortalidade em 8 semanas e a sobrevida global em um ano.