BRCA1/2 遺伝子変化を伴う好ましくない中リスクまたは高リスク前立腺癌患者におけるネオアジュバント PARP 阻害とそれに続く根治的前立腺切除術の研究 (NePtune)

包含基準:

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 登録前に、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• AJCC病期分類マニュアルEd8によるT病期1～3の前立腺腺癌。
• -サンプルの50％を超える組織学的変異を含まない、組織学的に確認された前立腺の腺癌。 管内癌の患者は適格です。
• がんに関連する 3 つのコア生検が必要です (最低 6 つのコア生検を取得する必要があります)。 前立腺生検は、登録から7か月以内でなければなりません。 患者が 1 cm を超えるか、または磁気共鳴画像法 (MRI) で T3 疾患を有する場合、コア生検は 3 回未満が許可されます。

• ローカライズされた好ましくない中間または高リスクの前立腺癌患者。 患者は、次の機能の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

  • -グリーソン≧4 + 3（グレードグループ3、4、5）または
  • PSA > 20 ng/dL または
  • T3 疾患注: 管内癌の患者は、グリーソン スコア、PSA および T ステージとは無関係に適格です。
• -標準的なケアのCLIAベースのアッセイ検出による生殖細胞系または体細胞のBRCA1 / 2遺伝子変化の証拠が必要です。 テストは中央で確認されますが、中央テストの結果は登録に必要ありません。
• 放射性核種の骨スキャンおよび CT/MRI によって決定される転移性疾患の証拠はありません。 リンパ節は、短軸 (横軸) で 20 mm 未満でなければなりません。
• 参加者はRPの候補者であり、泌尿器科の評価により外科的に切除可能であると見なされなければなりません。
• -登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータスが0〜1。

• 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • 白血球数≧3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • -ヘモグロビン≥10 g / dLで、過去28日間に輸血サポートがありません
  • 血小板≧100,000/mcL
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、および総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限
  • -Cockcroft-Gault式または24時間尿に基づく計算クレアチニンクリアランス≧51 mL/分。 注: Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿のプロトコルを参照してください。
• 平均余命は16週間以上。
• 被験者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療サイクル1の1日目、治療中、およびオラパリブの最後の投与から3か月前にコンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 詳細については、プロトコルを参照してください。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 以前の治療は許可されていません: 精巣摘除術、抗アンドロゲン剤 (第 1 世代抗アンドロゲン剤、エンザルタミド、アパルタミドなどを含む)、CYP17 阻害剤 (アビラテロン、TAK-700、ガレテロン、ケトコナゾールなどを含む)、エストロゲン、放射線療法を含む前立腺癌のホルモン療法. -登録前に4週間未満服用した場合、以前のビカルタミドは許可され、研究治療の開始前に2週間のウォッシュアウト期間があります。 -LHRHアゴニスト/アンタゴニスト療法は、登録から4週間以内に開始された場合に許可されます。 以前の5-アルファレダクターゼ阻害剤は許可されていますが、研究治療の開始までに2週間のウォッシュアウト期間が必要です。
• -PARP阻害剤による前治療。
• -血清テストステロン<200 ng / dLのスクリーニングによって定義される性腺機能低下症または重度のアンドロゲン欠乏症。

• -全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする臨床的に重大な急性感染症。

  • 結核（病歴、身体診察、レントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）。
  • -既知の活動性肝炎感染、C型肝炎抗体陽性、B型肝炎ウイルス表面抗原またはスクリーニング時のB型肝炎ウイルスコア抗体。 以前にB型またはC型肝炎検査で陽性であることがわかっている場合、またはスクリーニングで肝炎が疑われる場合を除き、検査は必要ありません。 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、既知の陽性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 結果によって定義されます。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。

C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。

• -現在6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性であることが知られています。
• 重度の肝障害（Child-Pugh クラス C）。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• -毎日10 mgのプレドニゾンに相当する長期のコルチコステロイドの使用を保証する既存の状態。 生理的交換は許可されています。 局所、関節内ステロイドまたは吸入コルチコステロイドは許可されています。

• 以下のように定義される活動性心疾患：

  • -研究治療の6か月以内の心筋梗塞。
  • -研究治療の3か月以内の制御されていない狭心症。
  • -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または過去にうっ血性心不全NYHAクラス3または4の病歴がある被験者、またはアントラサイクリンまたはアントラセンジオン（ミトキサントロン）治療の歴史、心エコー検査が3か月以内に行われた場合を除くスクリーニング訪問の結果、左心室駆出率が 45% 以上になります。
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアント）
  • -登録から6か月以内の他の臨床的に重要な心血管疾患。
• -治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500ミリ秒を超えるQTcF延長、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者。
• 別の悪性腫瘍の病歴がある個人は、がんが積極的な治療を受けているか、放射線スキャンでがんが見られる場合、またはがん治療を受けていないが、腫瘍専門医の意見では5年以内に再発するリスクが高い場合は適格ではありません。
• 治療開始から4週間以内の大手術。 被験者は、研究者の裁量によって評価されるように、手術の影響から回復している必要があります。
• -登録前28日以内の治験薬による治療。
• -以前のがん治療によって引き起こされたグレード2を超える持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）による）。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近の (3 か月以内) 心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前。
• -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
• -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、プロトコルを参照してください）。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。