オラパリブ対オラパリブ単剤療法による DNA 損傷修復を標的とする薬剤の安全性と有効性を評価する。
2024年3月1日 更新者：AstraZeneca
相同組換え修復の変化によって層別化された転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるオラパリブ対オラパリブ単剤療法と組み合わせた DNA 損傷修復を標的とする薬剤の安全性と有効性を評価するための第 II 相、非盲検、無作為化、多施設研究 ( HRR)-関連遺伝子 (BRCA1/2 を含む) (VIOLETTE)。
この研究は、オラパリブ単剤療法と ATR (毛細血管拡張性失調症変異 (ATM) および Rad3 関連タンパク質キナーゼ (Ceralasertib [AZD6738])) の阻害剤との併用によるオラパリブの有効性と安全性、およびオラパリブ単剤療法と相同組換え修復（HRR）経路に関与する遺伝子における適格な腫瘍変異の有無によってプロスペクティブに層別化されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者の二次または三次治療設定における WEE1 阻害剤（アダボセルチブ [AZD1775]）。
治療群は、オラパリブ単剤療法、オラパリブ+セララセルチブ、オラパリブ+アダボセルチブです。
研究対象集団は、層A、層B、および層Cに分けられます。治療オプションのそれぞれの投与スケジュールが異なるだけでなく、毒性プロファイルも異なるため、研究は盲検化されていません。
研究には、段階 1 の同意 (HRR 欠陥の分子スクリーニング) と段階 2 の同意 (主な研究) の 2 段階の同意プロセスがあります。
TNBC を有し、適格な BRCAm、非 BRCAm HRRm、および非 HRRm ステータスが既知の患者には、28 日間のスクリーニング期間内に研究の主要部分に同意するオプションが提供されます。
2019 年 4 月 17 日の ISRC 会議に続いて、すべてのバイオマーカー層でアダボセルチブ + オラパリブ治療群を閉鎖するよう勧告がなされました。
アダボセルチブ＋オラパリブによる治療を受けている患者には、承認された用量（300 mg bd）でオラパリブ単剤療法による治療を継続する機会が提供されました。
このアームの閉鎖後、無作為化された患者の総数は少なくなります (約 350 人の患者)。
約 300 人の患者が (無作為化比 1:1 を使用して) 2 つの進行中の治療群に無作為に割り付けられ、さらに 47 人の患者が第 3 群 (オラパリブ + アダボセルチブ) に割り付けられてから、その群が中止されます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
これは、前向き、非盲検、無作為化、多施設第 2 相試験であり、オラパリブ単剤療法と ATR 阻害剤 (Ceralasertib) の併用によるオラパリブの有効性と安全性、およびオラパリブ単剤療法と WEE1 阻害剤との併用によるオラパリブの有効性と安全性を評価します。 (adavosertib) は、HRR 経路に関与する遺伝子における適格な腫瘍変異の有無によって前向きに層別化された TNBC 患者の 2 次または 3 次設定での使用。
適格な患者は、治療に対して1：1：1の比率で無作為化されます アーム1：28日サイクルで継続するオラパリブ、アーム2：28日サイクルで継続するオラパリブを伴うセララセルチブの1〜7日目、またはアーム3：アダボセルチブの日数21 日周期で継続的にオラパリブを使用した 1 ～ 3 および 8 ～ 10。 2019 年 4 月 17 日の ISRC 会議に続いて、すべてのバイオマーカー層でアダボセルチブ + オラパリブ治療群を閉鎖するよう勧告がなされました。 このアームの閉鎖後、無作為化比率は olaparib 単剤療法または Ceralasertib+olaparib に対して 1:1 になります。 アダボセルチブ＋オラパリブによる治療を受けていた患者には、承認された用量（300 mg bd）でオラパリブ単剤療法による治療を継続する機会が提供されました。
研究対象集団は、層A（BRCA1またはBRCA2に変異がある患者（乳がん感受性遺伝子変異（BRCAm））、層B（HRR経路に関与する他の遺伝子のいずれかに変異があり、変異がない患者）に分けられます。 BRCA1 および BRCA2 に変異がない患者）、および C 層（HRR 遺伝子のいずれにも腫瘍変異が検出されていない患者）。 各階層 A、B、および C 内で、患者が以前にプラチナベースの治療を受けたかどうかによって、さらに階層化されます。
オラパリブ単剤治療群およびセララセルチブ+オラパリブ治療群では、患者は300 mgのオラパリブをbdで継続的に投与されます。 2 つの 150 mg olaparib 錠剤は、毎日同じ時刻に、約 12 時間間隔で、コップ 1 杯の水 (約 250 mL) で服用されます。 アダボセルチブ + オラパリブ治療群では、患者はオラパリブ 200 mg bd (2 x 100 mg 錠剤を 1 日 2 回) およびアダボセルチブ 150 mg bd を 1 日目から 3 日目 (含む) および 8 日目から 10 日目 (含む) に投与されます。 21日周期ごと。 Ceralasertib は、20 mg、80 mg、または 100 mg のフィルム コーティング錠として提供されます。 患者には、28日サイクルごとの1日目から7日目まで（包括的）、160 mgのCeralasertib odが投与されます。 合計 160 mg の Ceralasertib 錠剤を、約 250 mL の水で毎日同時に服用します。 アダボセルチブは、25 mg、50 mg、75 mg、100 mg、または 200 mg の原薬を含むカプセルとして供給されます。 アダボセルチブは、食事の約 2 時間前または約 2 時間後に、約 250 mL の水で服用します。 オラパリブ、セララセルチブ、アダボセルチブはアストラゼネカから提供されます。
主要転帰測定値 (無増悪生存期間 [PFS]) は、3 つの患者集団 BRCAm、非 BRCAm HRRm (相同組換え修復遺伝子変異)、および非 HRRm について分析されます。 二次転帰測定値は、2 つの患者集団 HRRm および PFS のすべてで分析されます。 DoR、および腫瘍の変化は、BRCAm、非 BRCAm HRRm、および非 HRRm 患者集団で分析されます。 腫瘍および生殖細胞変異の状態は、すべての患者集団でのみ分析されます。 PK結果測定は、すべての患者集団でのみ分析されます。 RECIST バージョン 1.1 を使用して、放射線画像データのブラインド独立中央審査 (BICR) が実施され、調査官による評価も感度目的で分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
273
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cork、アイルランド、T12 DV56
- Research Site
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Dublin 4、アイルランド
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- Research Site
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Alaska
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Anchorage、Alaska、アメリカ、99508
- Research Site
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Research Site
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Indiana
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Munster、Indiana、アメリカ、46321
- Research Site
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、アメリカ、41701
- Research Site
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Research Site
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Maryland
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Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Research Site
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New Jersey
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Brick、New Jersey、アメリカ、08724
- Research Site
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New York
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East Setauket、New York、アメリカ、11733
- Research Site
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Research Site
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- Research Site
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Mount Kisco、New York、アメリカ、10549
- Research Site
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53212
- Research Site
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Research Site
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Bristol、イギリス、BS1 2NT
- Research Site
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Research Site
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Durham、イギリス、DH1 5TW
- Research Site
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XR
- Research Site
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Research Site
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London、イギリス、W1G 6AD
- Research Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Research Site
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London、イギリス、W1T 7HA
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Research Site
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Research Site
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Ancona、イタリア、60126
- Research Site
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Bologna、イタリア、40138
- Research Site
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Brescia、イタリア、25124
- Research Site
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Cona、イタリア、44124
- Research Site
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Genova、イタリア、16128
- Research Site
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Lecco、イタリア、23900
- Research Site
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Macerata、イタリア、62100
- Research Site
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Meldola、イタリア、47014
- Research Site
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Messina、イタリア、98125
- Research Site
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Milano、イタリア、20141
- Research Site
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Milano、イタリア、20133
- Research Site
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Napoli、イタリア、80131
- Research Site
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Novara、イタリア、28100
- Research Site
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Parma、イタリア、43126
- Research Site
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Pavia、イタリア、27100
- Research Site
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Pisa、イタリア、56126
- Research Site
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Roma、イタリア、00128
- Research Site
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Rozzano、イタリア、20089
- Research Site
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Siena、イタリア、53100
- Research Site
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Torino、イタリア、10123
- Research Site
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Breda、オランダ、4819 EV
- Research Site
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Den Haag、オランダ、2545 CH
- Research Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Research Site
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Research Site
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Cáceres、スペイン、10003
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28046
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Madrid、スペイン、28007
- Research Site
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Palma de mallorca、スペイン、07120
- Research Site
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San Sebastián、スペイン、20014
- Research Site
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Sant Cugat del Valles、スペイン、08190
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41009
- Research Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Vigo、スペイン、36312
- Research Site
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Zaragoza、スペイン、50009
- Research Site
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Brno、チェコ、625 00
- Research Site
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Olomouc、チェコ、775 20
- Research Site
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Praha 8、チェコ、180 81
- Research Site
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Dresden、ドイツ、1307
- Research Site
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Frankfurt am Main、ドイツ、60431
- Research Site
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Hamburg、ドイツ、20357
- Research Site
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Hannover、ドイツ、30559
- Research Site
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Leipzig、ドイツ、04103
- Research Site
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München、ドイツ、81675
- Research Site
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Witten、ドイツ、58452
- Research Site
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Angers Cedex 02、フランス、49055
- Research Site
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Besançon Cedex、フランス、25030
- Research Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Research Site
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Caen Cedex 05、フランス、14076
- Research Site
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Lille、フランス、59000
- Research Site
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Lyon Cedex 08、フランス、69373
- Research Site
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Marseille、フランス、13273
- Research Site
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Montpellier、フランス、34298
- Research Site
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Nantes、フランス、44202
- Research Site
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Rennes、フランス、35000
- Research Site
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Saint Herblain Cedex、フランス、44805
- Research Site
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Tours CEDEX、フランス、37044
- Research Site
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Villejuif、フランス、94805
- Research Site
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Brasschaat、ベルギー、2930
- Research Site
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Brussels、ベルギー、1000
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
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Charleroi、ベルギー、6000
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Liège、ベルギー、4000
- Research Site
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Namur、ベルギー、5000
- Research Site
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Ottignies、ベルギー、1340
- Research Site
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Wilrijk、ベルギー、2610
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル、1400-038
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル、1769-001
- Research Site
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Loures、ポルトガル、2674-514
- Research Site
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Research Site
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Vila Nova de Gaia、ポルトガル、4434-502
- Research Site
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Dabrowa Gornicza、ポーランド、41-300
- Research Site
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Research Site
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Gdynia、ポーランド、81-519
- Research Site
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Grzepnica、ポーランド、72-003
- Research Site
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Kraków、ポーランド、31-531
- Research Site
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Lodz、ポーランド、91-211
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド、10-228
- Research Site
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Poznań、ポーランド、60-192
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Research Site
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Wroclaw、ポーランド、53-413
- Research Site
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Changhua City、台湾、500
- Research Site
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Kaohsiung Hsien、台湾、83342
- Research Site
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Taichung、台湾、40447
- Research Site
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Taipei、台湾、10449
- Research Site
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Taipei、台湾、11217
- Research Site
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Taipei、台湾、11490
- Research Site
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Taipei、台湾、10048
- Research Site
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Taoyuan、台湾、333
- Research Site
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Cheongju-si、大韓民国、28644
- Research Site
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Daegu、大韓民国、41404
- Research Site
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Goyang-si、大韓民国、410-769
- Research Site
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Incheon、大韓民国、405-760
- Research Site
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、02841
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
関連する包含基準:
- 研究固有の手順の前にインフォームドコンセント。
- 18歳以上の男性または女性。
- -研究登録時の進行がん。
- -ASCO-CAP HER2ガイドラインの推奨事項2013に従って、転移性疾患およびHER2陰性の証拠を伴う初期診断時に組織学的または細胞学的に確認されたTNBC。
- -患者は、禁忌でない限り、アントラサイクリン（ドキソルビシン、エピルビシンなど）および/またはタキサン（パクリタキセル、ドセタキセルなど）による転移性疾患の治療を少なくとも1回以上2回以下受けている必要があります。 、アジュバントまたは転移設定。
- -Lynparza HRRアッセイにより、適格なHRR変異の存在または腫瘍組織におけるHRR変異の非存在が確認されました。
- ベースラインでコンピューター断層撮影法 (CT) (CT が禁忌である磁気共鳴画像法 [MRI]) によって正確に評価でき、RECIST 1.1 に従って繰り返し評価するのに適した、少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 患者は、無作為化前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（プロトコルで定義されています）。
- -無作為化から28日以内のECOG PS 0-1。
- -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠（避妊制限が参加者とそのパートナーに適用されます）。
13.患者はプロトコル要件を喜んで遵守します。 14. -平均余命は16週間以上。
関連する除外基準:
- 細胞傷害性化学療法、ホルモンまたは非ホルモン標的療法 サイクル1の21日以内 1日目は許可されていません。 緩和放射線療法は、サイクル 1 の 1 日目の 21 日以上前に完了している必要があります。 患者は、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与することができます。これらは、研究治療の少なくとも 5 日前に開始されている限り、研究前および研究中に行われます。
- -転移性疾患に対する細胞傷害性化学療法の2つ以上の以前のライン（ホルモン、非ホルモン、生物製剤、またはアロマターゼ阻害剤とエベロリムスの組み合わせによる以前の治療は、以前の治療ラインとしてカウントされません）。
- 本研究における以前の無作為化。
- -PARP阻害剤（オラパリブを含む）または他のDDR阻害剤による以前の治療（3週間未満の期間および最後の投与と無作為化の間に少なくとも12か月が経過した場合を除く）。
- -無作為化前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の低分子IPへの曝露。 免疫療法の最低ウォッシュアウト期間は 42 日間とする。
- -二次原発がんの患者（プロトコルで定義された例外）。
- フリデリシア式 (QTcF) を使用した平均安静時補正 QTc 間隔は、研究開始時に 2 ～ 5 分間隔で実行された 3 つの ECG から得られ、女性患者では 470 ミリ秒以上、男性患者では 450 ミリ秒以上 (機関の基準に従って計算)、または先天性 QT 延長症候群。
- -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか：不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス2以上のうっ血性心不全、急性心筋梗塞、ペースメーカーまたは投薬で制御されていない伝導異常（伝導のある患者スクリーニング時にペースメーカーまたは投薬で制御された異常が適格である)、重大な心室性または上室性不整脈 (他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者が適格)。
- -既知の強力または中程度のシトクロムP（CYP）3A阻害剤、強力または中程度のCYP3A誘導剤、または敏感なCYP3A4基質または狭い治療指数のCYp3A4基質の併用（CSPv7.0からは適用されなくなりました）。
- -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）、脱毛症およびCTCAEグレード2の末梢神経障害を除く。
- -研究治療開始から2週間以内の大手術：患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
- 免疫無防備状態の患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)。
- -既知の活動性肝炎（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者。
- 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。
- 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。
- -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
- -オラパリブ、アダボセルチブ、セララセルチブ、または製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：オラパリブ単剤療法
無作為化されたすべての患者は、オラパリブ単剤療法300mgを1日2回（BD）受けます。
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オラパリブ 150 mg 錠 2 錠を毎日同じ時間に、約 12 時間間隔でコップ 1 杯の水 (約 250 mL) とともに服用する必要があります。
|
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アクティブコンパレータ：オラパリブ＋セララセルチブ
無作為化された患者は全員、オラパリブ 300 mg を 1 日 2 回 + セララセルチブ 160 mg を 1 日 1 回（OD）投与されます。
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患者には、28日サイクルごとの1日目から7日目（含む）まで160 mgのCeralasertib ODが投与されます。
|
|
アクティブコンパレータ：オラパリブ＋アダボセルチブ
無作為化されたすべての患者は、オラパリブ 200 mg BD + アダボセルチブ 150 mg BD を受け取ります。
2019 年 4 月 18 日のアダボセルチブ + オラパリブ治療群の中止後、アダボセルチブ + オラパリブ治療を受けている患者には、承認された用量 (300 mg bd) でオラパリブ単剤療法で治療を継続する機会が提供されました。
|
患者は、1 日目から 3 日目まで、および 8 日目から 10 日目まで、150mg のアダボセルチブ BD を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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層ごとの無増悪生存期間 (BICR)
時間枠：最初に記録された進行日または検閲日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (32 か月まで評価)
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無増悪生存期間は、患者がランダム化された治療を中止したか、進行前に別の抗がん治療を受けたかに関係なく、無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されました。
進行は、固形腫瘍バージョンの応答評価基準（RECIST 1.1）を使用して、盲検独立中央審査（BICR）によって決定されました。
分析時に進行または死亡していない患者は、評価可能な最後のRECIST評価からの評価の最新の日に打ち切られました。
患者に評価可能な来院またはベースラインデータがない場合、17 週間以内の死亡、つまり 17 週間以内の死亡が無作為化に関連していない限り、患者は研究 1 日目に打ち切られました。
ここで、研究患者集団は次のように層別化されました。乳癌感受性遺伝子変異（BRCAm）患者。非BRCAm相同組換え修復遺伝子変異（HRRm）患者;非 HRRm 患者。
|
最初に記録された進行日または検閲日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (32 か月まで評価)
|
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層ごとの無増悪生存率（感度分析）
時間枠：最初に記録された進行日または検閲日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (32 か月まで評価)
|
無増悪生存期間は、患者がランダム化された治療を中止したか、進行前に別の抗がん治療を受けたかに関係なく、無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されました。
進行は、現場の治験責任医師によって決定されました。
分析時に進行も死亡もしていない患者は、評価可能な最後の RECIST 1.1 評価からの最新の評価日の時点で打ち切られました。
患者に評価可能な来院またはベースラインデータがない場合、17 週間以内の死亡、つまり 17 週間以内の死亡が無作為化に関連していない限り、患者は研究 1 日目に打ち切られました。
ここで、研究患者集団は次のように層別化されました：BRCAm患者。非 BRCAm HRRm 患者;非 HRRm 患者。
|
最初に記録された進行日または検閲日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (32 か月まで評価)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（BICRによる）
時間枠：無作為化から最初に記録された進行日または打ち切り日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (最大 32 か月まで評価)
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無増悪生存期間は、患者がランダム化された治療を中止したか、進行前に別の抗がん治療を受けたかに関係なく、無作為化から客観的な疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されました。
進行は、RECIST 1.1を使用してBICRによって決定されました。
分析時に進行または死亡していない患者は、評価可能な最後のRECIST評価からの評価の最新の日に打ち切られました。
患者に評価可能な来院またはベースラインデータがない場合、17 週間以内の死亡、つまり 17 週間以内の死亡が無作為化に関連していない限り、患者は研究 1 日目に打ち切られました。
ここで、研究患者集団は次のように提示されました：HRRmおよびすべての登録患者。
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無作為化から最初に記録された進行日または打ち切り日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで (最大 32 か月まで評価)
|
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客観的反応を示した患者数（BICRおよび感度分析ごと）
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行または最後の評価可能な評価の日、またはその後の抗がん治療の開始日まで（いずれか最初に発生した方[32か月まで評価]）
|
客観的反応は、CRまたはPRのBICR評価された訪問反応が少なくとも1つある患者として定義されました。
感度分析では、客観的反応は、治験責任医師のデータに基づいて、CRまたはPRの訪問反応が少なくとも1回ある患者として定義されました。
これらはレスポンダーの未調整のパーセンテージです (100 * レスポンダーの数 / 完全な分析セット内の患者の数)。
客観的反応は、RECIST 1.1 ガイドラインに従って評価されました。 CT または MRI を使用して、測定可能な病変 (ベースラインで最長直径が 10 mm 以上 (短軸が 15 mm 以上のリンパ節を除く) として測定)、測定不可能な病変 (他のすべての標的病変[TL]（最大5個の測定可能な病変（臓器ごとに最大2個の病変）に基づく、小さな病変（最長直径が10mm未満、またはベースラインで短軸が10～15mm未満の病理学的リンパ節）を含む病変） 、非標的病変 [NTL] (TL として記録されていない病変 (または疾患部位) は、ベースラインで NTL として識別される必要があります)、および任意の新しい病変。
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無作為化の日から、最初に記録された進行または最後の評価可能な評価の日、またはその後の抗がん治療の開始日まで（いずれか最初に発生した方[32か月まで評価]）
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客観的奏効率 (ORR) (BICR および感度分析ごと)
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行または最後の評価可能な評価の日、またはその後の抗がん治療の開始日まで（いずれか最初に発生した方[32か月まで評価]）
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ORR は BICR データを使用して定義され、CR または PR の訪問応答を定義し、分母は FAS の患者数として定義されました。
感度分析では、ORR は治験責任医師が評価した CR または PR の来院反応が少なくとも 1 回ある患者の割合として定義され、分母は FAS の患者数として定義されます。
これらは、調整された反応率を使用して要約されます。これは、要因研究の治療と以前のプラチナベースの治療（いいえ、はい）を含むロジスティック回帰で計算されます。つまり、これらの反応率は、無作為化の1つである以前のプラチナベースの治療について調整されています成層因子。
調整された応答率は、患者のパーセンテージとして表示されています。
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無作為化の日から、最初に記録された進行または最後の評価可能な評価の日、またはその後の抗がん治療の開始日まで（いずれか最初に発生した方[32か月まで評価]）
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応答期間 (DoR) [BICR および感度分析ごと]
時間枠：最初に文書化された応答の日から、最初に文書化された進行または最後の評価可能な評価の日まで (32 か月まで評価)
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DoRは、BICRデータに従って最初に文書化された応答の日から、BICRデータに従って文書化された進行日または疾患進行のない死亡までの時間として定義されました。
感度分析では、DoR は、治験責任医師の評価に従って最初に文書化された応答の日から、治験責任医師の評価に従って文書化された進行日までの時間、または疾患の進行がない場合の死亡として定義されました。
ここでは、DoR の中央値と、DoR の 25 パーセンタイルと 75 パーセンタイルが示されています。
応答の開始からの DoR は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
ここで、研究患者集団は次のように層別化されました：BRCAm患者。非 BRCAm HRRm 患者;非 HRRm 患者。
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最初に文書化された応答の日から、最初に文書化された進行または最後の評価可能な評価の日まで (32 か月まで評価)
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標的病変腫瘍サイズのベースラインからの変化率[BICRおよび感度分析ごと]
時間枠：ベースライン、16週目
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腫瘍サイズは、標的病変（TL）の最長直径の合計でした。
16 週目の TL 腫瘍サイズの変化率は、各患者について次のように得られました (16 週目の評価の予定日の前後の訪問ウィンドウを考慮して): (16 週目の TL からベースラインの TL を差し引いたもの) を (ベースラインの TL) で割った値100倍。
ここでは、変化率データは、BICR に従って、および調査員の評価ごとの感度分析に従って報告されています。
ここで、研究患者集団は次のように層別化されました：BRCAm患者。非 BRCAm HRRm 患者;非 HRRm 患者。
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ベースライン、16週目
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日からデータカットオフ日まで、または何らかの原因による死亡まで（最大32か月まで評価）
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
データカットオフ時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。
ここで、研究患者集団は次のように層別化されました：BRCAm患者。非 BRCAm HRRm 患者;非 HRRm 患者。
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無作為化日からデータカットオフ日まで、または何らかの原因による死亡まで（最大32か月まで評価）
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オラパリブの血漿薬物濃度
時間枠：サイクル 1 の 7 日目 [オラパリブ単剤療法またはセララセルチブ + オラパリブ] またはサイクル 1 10 日目 [アダボセルチブ + オラパリブ] での投与前 (各サイクルは、オラパリブ + アダボセルチブの場合は 21 日、オラパリブ単剤療法およびオラパリブ + セララセルチブの場合は 28 日)
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すべての患者におけるオラパリブへの曝露を評価するために、オラパリブの血漿薬物濃度が評価されます。
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サイクル 1 の 7 日目 [オラパリブ単剤療法またはセララセルチブ + オラパリブ] またはサイクル 1 10 日目 [アダボセルチブ + オラパリブ] での投与前 (各サイクルは、オラパリブ + アダボセルチブの場合は 21 日、オラパリブ単剤療法およびオラパリブ + セララセルチブの場合は 28 日)
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セララセルチブとアダボセルチブの血漿中薬物濃度
時間枠：サイクル 1 の 7 日目 [セララセルチブ + オラパリブ] またはサイクル 1 10 日目 [アダボセルチブ + オラパリブ] の投与前 (各サイクルは、オラパリブ + アダボセルチブで 21 日、オラパリブ + セララセルチブで 28 日)
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Ceralasertib および adavosertib の血漿薬物濃度を評価して、すべての患者における ceralasertib および adavosertib への曝露を評価します。
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サイクル 1 の 7 日目 [セララセルチブ + オラパリブ] またはサイクル 1 10 日目 [アダボセルチブ + オラパリブ] の投与前 (各サイクルは、オラパリブ + アダボセルチブで 21 日、オラパリブ + セララセルチブで 28 日)
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治療に伴う有害事象（TEAE）が発生した患者数
時間枠：スクリーニングからフォローアップまで 研究治療の最終投与から 30 日後 (32 か月まで評価)
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オラパリブ単剤療法、セララセルチブとオラパリブの併用、またはアダボセルチブとオラパリブの併用による治療後に報告された、治療中に発生した有害事象。
データには、開始日または悪化日を伴う有害事象 (AE) が含まれます。有害事象 (AE) は、最初の投与日以降、治験薬の最終投与日から 30 日後までです。
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スクリーニングからフォローアップまで 研究治療の最終投与から 30 日後 (32 か月まで評価)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrew Tutt, MB ChB PhD、Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月7日
一次修了 (実際)
2020年11月13日
研究の完了 (推定)
2024年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月31日
最初の投稿 (実際)
2017年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月1日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。