BRCA1/2 基因改变的不良中危或高危前列腺癌患者接受新辅助 PARP 抑制后进行根治性前列腺切除术的研究 (NePtune)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 根据 AJCC 分期手册第 8 版，T 期 1-3 前列腺腺癌。
• 经组织学证实的前列腺腺癌，无组织学变异，占样本的 50% 以上。 导管内癌患者符合条件。
• 必须有 3 个涉及癌症的核心活检（必须获得至少 6 个核心活检）。 前列腺活检必须在注册后 7 个月内进行。 如果患者在磁共振成像 (MRI) 上有 >1 cm 或 T3 疾病，则允许少于 3 个核心活检。

• 局部不利的中度或高危前列腺癌患者。 患者必须至少具有以下特征之一：

  • 格里森 ≥ 4+3（年级组 3、4、5）或
  • PSA > 20 纳克/分升或
  • T3 疾病注：导管内癌患者有资格独立于格里森评分、PSA 和 T 阶段。
• 必须通过基于 CLIA 的护理标准检测检测到种系或体细胞 BRCA1/2 基因改变的证据。 测试将集中确认，但注册不需要集中测试的结果。
• 通过放射性核素骨扫描和 CT/MRI 确定没有转移性疾病的证据。 淋巴结的短（横）轴必须小于 20 毫米。
• 参加者必须是 RP 的候选人，并且通过泌尿学评估认为可以通过手术切除。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0-1。

• 证明以下定义的足够器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

  • 白细胞计数 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL，过去 28 天内没有输血支持
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限
  • 根据 Cockcroft-Gault 公式或 24 小时尿液计算的肌酐清除率 ≥ 51 mL/min。 注意：请参阅 Cockcroft-Gault 配方或 24 小时尿液的方案。
• 预期寿命≥16周。
• 受试者必须在治疗第 1 周期第 1 天之前、治疗期间和末次奥拉帕尼剂量后 3 个月内与孕妇或育龄妇女发生性行为时使用避孕套加杀精子剂。 男性患者的女性伴侣如果有生育能力，也应该使用高效的避孕方法。 有关更多详细信息，请参阅协议。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 需要全身治疗的活动性感染。
• 不允许的既往治疗：前列腺癌的激素治疗，包括睾丸切除术、抗雄激素药物（包括第一代抗雄激素药物、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺等）、CYP17 抑制剂（包括阿比特龙、TAK-700、加莱特龙、酮康唑等）、雌激素和放射治疗. 如果在注册前服用时间 < 4 周，则允许事先使用比卡鲁胺，并且在开始研究治疗之前有 2 周的清除期。 如果在注册后 4 周内开始，则允许使用 LHRH 激动剂/拮抗剂治疗。 允许使用先前的 5-α 还原酶抑制剂，但需要 2 周的清除期才能开始研究治疗。
• 先前使用 PARP 抑制剂治疗。
• 筛查血清睾酮 < 200 ng/dL 所定义的性腺功能减退症或严重雄激素缺乏症。

• 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的具有临床意义的急性感染，包括：

  • 结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。
  • 筛选时已知活动性肝炎感染、丙肝抗体、乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒核心抗体阳性。 不需要进行检测，除非之前已知乙型或丙型肝炎检测呈阳性或筛查时怀疑有肝炎。 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 由已知的阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果定义。 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。

有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。

• 已知已检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，除非目前正在接受有效的抗逆转录病毒治疗且 6 个月内病毒载量检测不到。
• 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 保证长期皮质类固醇使用大于每天 10 mg 泼尼松等量的既往病症。 生理置换是允许的。 允许局部、关节内类固醇或吸入皮质类固醇。

• 活动性心脏病，定义为：

  • 研究治疗后 6 个月内发生心肌梗塞。
  • 研究治疗后 3 个月内出现不受控制的心绞痛。
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的受试者，或蒽环类药物或蒽二酮（米托蒽醌）治疗史，除非在 3 个月内进行超声心动图检查筛选访问的结果是 ≥ 45% 的左心室射血分数。
  • 有临床意义的室性心律失常病史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）
  • 注册后 6 个月内有其他有临床意义的心血管疾病。
• 研究者判断为不受控制的、可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 ms、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的患者。
• 有另一种恶性肿瘤病史的个人如果癌症正在接受积极治疗或癌症可以在放射学扫描中看到，或者如果他们停止癌症治疗但他们的肿瘤学家认为在 5 年内复发的风险很高，则不符合条件。
• 治疗开始后 4 周内进行大手术。 根据研究者的判断，受试者必须已经从手术的任何影响中恢复过来。
• 在注册前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 先前癌症治疗引起的持续性毒性 > 2（根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)）。
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示的广泛间质性双侧肺病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者。
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
• 进入研究前最后 120 天的全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可接受的，时间参考方案）。
• 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。