進展期小細胞肺癌患者におけるキアウラニブと組み合わせた AK104 の研究
2025年3月11日 更新者：Akeso
抗PD-1およびCTLA-4二重特異性抗体であるカドニリマブ(AK104)をキアウラニブと併用して、第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗した進展期小細胞肺癌患者の治療における第Ib/II相臨床試験Programmed Cell Death-1(PD1)/Programmed Cell Death Protein Ligand-1(PDL1)阻害剤との併用
第 Ib/II 相非盲検国際多施設共同試験で、第一選択のプラチナ治療に失敗した進展期小細胞肺癌患者を対象に、キアウラニブと組み合わせた抗 PD-1 および CTLA-4 二重特異性抗体 AK104 の有効性と安全性を評価します。 PD1/PDL1阻害剤と組み合わせたベースの化学療法
調査の概要
詳細な説明
小細胞肺がん (SCLC) は、肺がんの 15% を占めています。悪性度が高く、細胞分化が不十分で、SCLC が急速に増殖しているため、患者の 65% は病院での最初の診察時に進展期でした。非常に予後が悪い。
プラチナベースの第一選択レジメン中または終了後に病勢進行を経験した患者に対する第二選択治療の選択肢はほとんどありませんでした。
いくつかの研究は、PD-1/PD-L1 阻害剤が抗血管内皮増殖因子 (VEGF) 剤と相乗的な抗腫瘍効果を有することを示しました。 PD-L1 を遮断することによりシステムを改善し、抗 VEGF 剤は VEGF の免疫抑制効果を遮断し、腫瘍組織における T 細胞の浸潤を促進することにより、前者の有効性を改善する可能性があります。
抗血管新生療法と組み合わせた免疫療法は、進展期小細胞肺癌 (ES-SCLC) の治療の傾向になる可能性があります。
この国際多施設共同第 Ib/II 相試験の目的は、RECIST 基準に基づく有効性と客観的奏効率、および安全性の発生率と有害事象の重症度を評価することです。含まれています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア
- Westmead Hospital
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア
- Icon Cancer Centre
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Frankston、Victoria、オーストラリア
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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St Albans、Victoria、オーストラリア
- Sunshine Hospital
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130000
- Jilin Province Cancer Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名する必要があります。
- 18歳以上から75歳以下。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
- 平均余命≧3ヶ月。
- -退役軍人管理肺研究グループ（VALG）の段階に従って、組織学的または細胞学的に確認されたES-SCLC。
- フェーズ Ib および II: PD1/PDL1 阻害剤と組み合わせた、以前の第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗した ES-SCLC の被験者が登録されます。
- -RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。これは、繰り返し正確な測定に適用できます。 脳転移性病変は標的病変とは見なされません。
- 十分な臓器機能。
- -出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 非生殖不能の男性被験者が出産の可能性のある女性パートナーと性交する場合、スクリーニングの開始から最終投与後 120 日まで効果的な避妊方法を使用する必要があります。この時点以降に避妊を中止する必要があるかどうかについて、治験責任医師と話し合う必要があります。
- 被験者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
除外基準:
- -登録前3年以内のSCLC以外の悪性腫瘍。 ただし、治癒した他の悪性腫瘍のある被験者は適格です。
- -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的、非介入的臨床研究、または介入研究のフォローアップ期間である場合を除きます。
- スクリーニング時の画像検査で、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいる、または重大な壊死とキャビテーションがあることが示され、被験者の参加が出血のリスクと関連している被験者。
- 周囲の重要臓器や血管への腫瘍浸潤。
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っていた被験者。
- -全身性グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往歴がある、または現在非感染性肺炎を患っている被験者。
- 脳幹、髄膜および脊髄への転移の存在、または脊髄圧迫。
- -胸水、心嚢水、または臨床的に症候性である、またはドレナージを必要とする腹水を伴う被験者。
- -以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性を持つ被験者は、国立がん研究所有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）v5.0グレード0または1（脱毛症を除く）またはで指定されたレベルに回復できないと定義されています包含/除外基準。
- -錠剤を飲み込むことができず、吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与える状態にある被験者。 -明確な炎症性腸疾患の活動歴または既往歴がある被験者。
- -免疫不全の病歴を持つ被験者;陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査;全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の現在の長期使用。
- -同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
- -最初の投与前の30日以内に大規模な外科的処置または深刻な外傷を受けた被験者、または最初の投与後30日以内に予定された主要な手術; -最初の投与前3日以内に小さな局所手術を受けた被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AK104 は 3 週間に 1 回、キアウラニブは 1 日 1 回
被験体は、耐えられないほどの毒性が認められるまで、3週間に1回、キアウラニブを1日1回、治験責任医師が判断する臨床的利益がなくなるまで、または24か月の治療が完了するまで、またはプロトコルの治療終了の他の基準を満たすまで、3週間に1回、キアウラニブを1日1回投与されます。
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AK104 点滴静注 3 週間に 1 回；キアウラニブ 1 日 1 回経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約2年
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ORR は、Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) v1.1 に基づく、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の被験者の割合です。
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最長約2年
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：最長約2年
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AEの発生率と重症度は、キアウラニブと組み合わせたAK104の安全性を評価することを目的としています。
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最長約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約2年
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疾病管理率 (DCR) は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR および PR と安定した疾患 (SD) の最良の応答 (BOR) を達成した被験者の割合として定義されます。
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最長約2年
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応答時間 (DoR)
時間枠：最長約2年
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奏効期間（DoR）は、奏効が確認された最初の記録（CRまたはPR）から、進行性疾患（PD）（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡の最初の記録までの期間として定義されます。初め。
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最長約2年
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応答時間 (TTR)
時間枠：最長約2年
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反応時間 (TTR) は、治験薬の初回投与から CR または PR の最初の確認までの時間として定義されます。
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最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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無増悪生存期間 (PFS) は、治験薬の初回投与から PD (RECIST v1.1 による) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。
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最長約2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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全生存期間 (OS) は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長約2年
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薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：最長約2年
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キアウラニブと組み合わせたＡＫ１０４の投与後の異なる時点における個々の対象におけるＡＫ１０４の血清濃度およびキアウラニブの血漿濃度。
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最長約2年
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免疫原性評価
時間枠：最長約2年
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Chiauranib と組み合わせた AK104 の免疫原性の可能性は、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を持つ被験者の数と割合を要約することによって評価されます。
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最長約2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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αサラセミア/精神遅滞 X連鎖(ATRX)遺伝子変異状態
時間枠：最長約2年
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末梢血における ATRX 遺伝子の変異状態を判定し、ORR、PFS、OS などの有効性指標との相関を解析します。
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最長約2年
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SCLCサブタイプ
時間枠：最長約2年
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腫瘍組織サンプルにおけるSCLCサブタイプに関連するタンパク質の発現は、免疫組織化学（IHC）によって検出され、有効性との相関が分析されます。
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最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ying Cheng, Professor、Jilin Province Cancer Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月26日
一次修了 (実際)
2024年7月19日
研究の完了 (実際)
2024年7月31日
試験登録日
最初に提出
2022年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月16日
最初の投稿 (実際)
2022年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月11日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。