Uno studio sull'AK104 in combinazione con Chiauranib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni.
3. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. ES-SCLC confermato istologicamente o citologicamente secondo lo stadio del Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
6. Fase Ib e II: Saranno arruolati soggetti con ES-SCLC che hanno fallito la chemioterapia di prima linea a base di platino in combinazione con inibitori PD1/PDL1.
7. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1, applicabile per misurazioni accurate ripetute. Le lesioni metastatiche cerebrali non sono considerate lesioni bersaglio.
8. Adeguata funzionalità degli organi.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
10. Se un soggetto maschio non sterile ha rapporti sessuali con una partner di sesso femminile in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dall'inizio dello screening fino al giorno 120 dopo l'ultima dose; dovrebbe essere discusso con lo sperimentatore se la contraccezione debba essere interrotta dopo questo momento.
11. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i regimi terapeutici, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni diversi da SCLC entro 3 anni prima dell'arruolamento. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti con altri tumori maligni che sono stati curati.
2. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale, non interventistico o di un periodo di follow-up di uno studio interventistico.
3. Soggetti le cui immagini allo screening mostrano che il tumore circonda vasi sanguigni importanti o presenta necrosi e cavitazione significative e la partecipazione dei soggetti è associata a un rischio di emorragia.
4. Invasione tumorale degli organi vitali circostanti e dei vasi sanguigni.
5. Soggetti che avevano una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi due anni.
6. Soggetti con precedente storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che richiedono terapia sistemica con glucocorticoidi o con polmonite non infettiva al momento.
7. Presenza di metastasi al tronco encefalico, alle meningi e al midollo spinale o compressione del midollo spinale.
8. Soggetti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente sintomatici o che richiedono drenaggio.
9. Soggetti con tossicità irrisolta a causa di una precedente terapia antitumorale, definita come mancato recupero secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute di Grado 0 o 1 (ad eccezione dell'alopecia) o ai livelli specificati nel criteri di inclusione/esclusione.
10. Soggetti che non possono deglutire pillole e che hanno la sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale. Soggetti con storia attiva o precedente di malattia infiammatoria intestinale definita.
11. Soggetti con una storia di immunodeficienza; un test anticorpale positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); e l'attuale uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori.
12. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
13. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma grave nei 30 giorni precedenti la prima dose o un intervento chirurgico maggiore programmato entro 30 giorni dopo la prima dose; soggetti sottoposti a chirurgia locale minore nei 3 giorni precedenti la prima dose.