Tutkimus AK104:stä yhdistelmänä chiauranibin kanssa potilailla, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä
tiistai 11. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Akeso
Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus anti-PD-1- ja CTLA-4-bispesifisestä vasta-aineesta, kadonilimabista (AK104) yhdessä chiauranibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on laajavaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka epäonnistuivat ensilinjan platinapohjaisessa kemoterapiassa Yhdessä ohjelmoitujen solukuolema-1(PD1)/ohjelmoitujen solukuolemaproteiiniligandi-1(PDL1)-estäjien kanssa
Vaiheen Ib/II avoin kansainvälinen monikeskustutkimus anti-PD-1- ja CTLA-4-bispesifisen vasta-aineen AK104 tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä chiauranibin kanssa potilailla, joilla on laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka epäonnistui ensilinjan platina- perustuva kemoterapia yhdistelmänä PD1/PDL1-estäjien kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) koostuu 15 % keuhkosyövästä. SCLC:n suuren pahanlaatuisuuden, heikon solujen erilaistumisen ja nopean proliferaation vuoksi 65 % potilaista oli laajassa vaiheessa ensimmäisellä kerralla sairaalassa. erittäin huono ennuste.
Toisen linjan hoitovaihtoehtoja oli vain vähän potilaille, jotka kokivat sairauden etenemisen ensimmäisen linjan platinapohjaisten hoito-ohjelmien aikana tai sen jälkeen.
Useat tutkimukset osoittivat, että PD-1/PD-L1-estäjillä oli synergistisiä kasvainten vastaisia vaikutuksia antivaskulaaristen endoteelikasvutekijän (VEGF) aineiden kanssa, eli PD-1/PD-L1-estäjät saattoivat palauttaa immuunijärjestelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen. järjestelmässä estämällä PD-L1, ja anti-VEGF-aineet voisivat parantaa edellisen tehoa estämällä VEGF:n immunosuppressiivisen vaikutuksen ja edistämällä T-solujen tunkeutumista kasvainkudoksiin.
Immunoterapiasta yhdessä antiangiogeenisen hoidon kanssa voi tulla trendi laajan vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän (ES-SCLC) hoidossa.
Tämän kansainvälisen monikeskustutkimuksen tavoitteena on arvioida tehokkuus-objektiivista vasteprosenttia RECIST-kriteerien mukaisesti sekä haittatapahtumien turvallisuutta ja vakavuutta. Potilaiden rekrytointiaika on 16 kuukautta ja noin 42 potilasta otetaan käyttöön. mukana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia
- Icon Cancer Centre
-
Woolloongabba, Queensland, Australia
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
St Albans, Victoria, Australia
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130000
- Jilin Province Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) vapaaehtoisesti.
- Ikä ≥ 18 - ≤ 75 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC Veterans Administration Lung Study Group (VALG) -vaiheen mukaan.
- Vaihe Ib ja II: Koehenkilöt, joilla on ES-SCLC ja joille aiempi platinapohjainen ensilinjan kemoterapia yhdessä PD1/PDL1-estäjien kanssa on epäonnistunut, otetaan mukaan.
- Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden, joka soveltuu toistuvaan tarkkaan mittaukseen. Aivometastaattisia vaurioita ei pidetä kohdevaurioina.
- Riittävä elinten toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
- Jos ei-steriili miespuolinen henkilö on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, hänen on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 120. päivään viimeisen annoksen jälkeen; tulee keskustella tutkijan kanssa, pitäisikö ehkäisy lopettaa tämän ajankohdan jälkeen.
- Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin SCLC 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Kuitenkin henkilöt, joilla on muita parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia.
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
- Koehenkilöt, joiden kuvantaminen seulonnassa osoittaa, että kasvain ympäröi tärkeitä verisuonia tai siinä on merkittävää nekroosia ja kavitaatiota, ja koehenkilöiden osallistumiseen liittyy verenvuotoriski.
- Kasvaimen tunkeutuminen ympäröiviin elintärkeisiin elimiin ja verisuoniin.
- Koehenkilöt, joilla oli aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa, tai joilla on tällä hetkellä ei-tarttuva pneumoniitti.
- Etäpesäkkeiden esiintyminen aivorungossa, aivokalvoissa ja selkäytimessä tai selkäytimen puristus.
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka ovat kliinisesti oireellisia tai jotka vaativat tyhjennystä.
- Potilaat, joilla on aiemman kasvaimia ehkäisevän hoidon aiheuttama ratkaisematon toksisuus, joka määritellään epäonnistumiseksi toipua National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 asteella 0 tai 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tai tutkimuksessa määritellyille tasoille. sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit.
- Potilaat, jotka eivät voi niellä pillereitä ja joilla on imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut selvä tulehduksellinen suolistosairaus.
- Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti; ja nykyinen pitkäaikainen systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien käyttö.
- Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Koehenkilöt, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide tai vakava trauma 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suuri suunniteltu leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisen annoksen jälkeen; potilailla, joille tehtiin pieni paikallinen leikkaus 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AK104 kerran 3 viikossa ja Chiauranib kerran päivässä
Koehenkilöt saavat AK104:ää kolmen viikon välein plus chiauranibia kerran päivässä, kunnes ilmenee sietämätöntä toksisuutta, kliinistä hyötyä ei enää ole tutkijan arvioiden mukaan tai 24 kuukauden hoidon päättymiseen tai muiden hoidon lopettamisen kriteerien täyttymiseen protokollassa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
AK104 IV -infuusio kerran 3 viikossa ； Chiauranib kerran päivässä suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
ORR on niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1:n vasteen arviointikriteerien perusteella.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
AE-tapausten ilmaantuvuuden ja vakavuuden tavoitteena on arvioida AK104:n turvallisuutta yhdessä chiauranibin kanssa.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Disease Control rate (DCR) määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka saavuttavat parhaan vasteen (BOR) vahvistetusta CR:stä ja PR:sta ja stabiilista sairaudesta (SD) RECIST v1.1:tä kohti.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Vasteen kesto (DoR) määritellään ajanjaksoksi vahvistetun vasteen (CR tai PR) ensimmäisestä dokumentoinnista progressiivisen taudin (PD) (RECIST v1.1:n mukaisesti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin, kumpi tahansa tapahtuu. ensimmäinen.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Aika vasteeseen (TTR) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimustuotteiden annoksesta CR:n tai PR:n ensimmäiseen vahvistukseen.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusvalmisteiden annoksesta PD:n dokumentointiin (RECIST v1.1:n mukaisesti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoimiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusvalmisteen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Farmakokinetiikka (PK) profiilit
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Seerumin AK104-pitoisuudet ja chiauranibin plasmapitoisuudet yksittäisillä koehenkilöillä eri ajankohtina AK104:n ja chiauranibin yhdistelmän antamisen jälkeen.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Immunogeenisuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
AK104:n immunogeeninen potentiaali yhdessä chiauranibin kanssa arvioidaan tekemällä yhteenveto niiden potilaiden lukumäärästä ja prosenttiosuudesta, joilla on havaittavissa oleva antidrug-vasta-aine (ADA).
|
Jopa noin 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
alfa-talassemia/henkinen kehitysvammaisuus X-linked(ATRX)-geenimutaatiosta
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
ATRX-geenin mutaatiostatus ääreisveressä määritetään ja sen korrelaatio tehokkuusindikaattoreiden, kuten ORR, PFS ja OS, kanssa analysoidaan.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
SCLC-alatyyppi
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
SCLC-alatyyppiin liittyvien proteiinien ilmentyminen kasvainkudosnäytteissä havaitaan immunohistokemialla (IHC) ja sen korrelaatio tehon kanssa analysoidaan.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ying Cheng, Professor, Jilin Province Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Chiauranib
Muut tutkimustunnusnumerot
- AK104-212
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .