Исследование AK104 в комбинации с Chiauranib у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Субъект должен подписать письменную форму информированного согласия (ICF) добровольно.
2. Возраст от ≥ 18 до ≤ 75 лет.
3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный ES-SCLC в соответствии со стадией Группы изучения легких для ветеранов (VALG).
6. Фаза Ib и II: будут зарегистрированы субъекты с ES-SCLC, у которых предыдущая химиотерапия первой линии на основе препаратов платины в сочетании с ингибиторами PD1/PDL1 оказалась неэффективной.
7. Не менее 1 поддающегося измерению поражения по RECIST v1.1, что применимо для повторных точных измерений. Метастатические поражения головного мозга не считаются целевыми поражениями.
8. Адекватная функция органов.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность.
10. Если нестерильный субъект мужского пола вступает в половую связь с партнершей детородного возраста, он должен использовать эффективный метод контрацепции с начала скрининга до 120-го дня после последней дозы; следует обсудить с исследователем необходимость прекращения контрацепции после этого момента времени.
11. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, схемы лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования, кроме SCLC, в течение 3 лет до регистрации. Тем не менее, субъекты с другими злокачественными новообразованиями, которые были вылечены, имеют право на участие.
2. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное, неинтервенционное клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
3. Субъекты, визуализация которых при скрининге показывает, что опухоль окружает важные кровеносные сосуды или имеет значительный некроз и кавитацию, а участие субъектов связано с риском кровотечения.
4. Инвазия опухоли в окружающие жизненно важные органы и кровеносные сосуды.
5. Субъекты, у которых было активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних двух лет.
6. Субъекты с неинфекционным пневмонитом/интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, которым требуется системная глюкокортикоидная терапия, или с неинфекционным пневмонитом в настоящее время.
7. Наличие метастазов в ствол головного мозга, мозговые оболочки и спинной мозг или сдавление спинного мозга.
8. Субъекты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые имеют клинические симптомы или требуют дренирования.
9. Субъекты с нерешенной токсичностью из-за предшествующей противоопухолевой терапии, определяемой как неспособность выздороветь в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0 Grade 0 или 1 (за исключением алопеции) или до уровней, указанных в критерии включения/исключения.
10. Субъекты, которые не могут глотать таблетки и имеют синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте. Субъекты с активным или предыдущим анамнезом определенного воспалительного заболевания кишечника.
11. Субъекты с иммунодефицитом в анамнезе; положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); и текущее длительное использование системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
12. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
13. Субъекты, перенесшие серьезную хирургическую операцию или серьезную травму в течение 30 дней до первой дозы или серьезную плановую операцию в течение 30 дней после первой дозы; субъекты, у которых была небольшая местная хирургия в течение 3 дней до первой дозы.