- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05505825
En undersøgelse af AK104 i kombination med Chiauranib hos patienter med omfattende småcellet lungekræft
11. marts 2025 opdateret af: Akeso
Et klinisk fase Ib/II-studie af anti-PD-1 og CTLA-4 bispecifikt antistof, Cadonilimab(AK104), i kombination med Chiauranib til behandling af patienter med omfattende småcellet lungekræft, som ikke bestod i førstelinje platinbaseret kemoterapi i kombination med programmeret celledød-1(PD1)/programmeret celledødsproteinligand-1(PDL1)-hæmmere
Et fase Ib/II åbent internationalt multicenterstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af anti-PD-1 og CTLA-4 bispecifikt antistof AK104 i kombination med Chiauranib hos patienter med omfattende småcellet lungekræft, som ikke bestod i førstelinje platin- baseret kemoterapi i kombination med PD1/PDL1-hæmmere
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Småcellet lungecancer (SCLC) består 15 % af lungekræften. På grund af den høje malignitet, ringe celledifferentiering og hurtige spredning af SCLC var 65 % af patienterne i det omfattende stadie ved deres første præsentation på hospitalet med en meget dårlig prognose.
Der var få muligheder for andenlinjebehandlinger for patienter, som oplevede fremskridt sygdom under eller efter afslutningen af førstelinjes platinbaserede regimer.
Adskillige undersøgelser viste, at PD-1/PD-L1-hæmmere havde synergistiske antitumoreffekter med antivaskulære endotelvækstfaktor(VEGF)-midler, dvs. PD-1/PD-L1-hæmmere kunne genoprette immunforsvarets antitumoreffekt. system ved at blokere PD-L1, og anti-VEGF-midler kunne forbedre effektiviteten af førstnævnte ved at blokere den immunsuppressive effekt af VEGF og fremme infiltrationen af T-celler i tumorvæv.
Immunterapi i kombination med antiangiogene terapi kan blive en trend i behandlingen af småcellet lungecancer i omfattende stadie (ES-SCLC).
Formålet med dette internationale multicenter fase Ib/II-forsøg er at evaluere den effekt-objektive responsrate i henhold til RECIST-kriterier og sikkerhedshyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser. Patienternes rekrutteringstid er sat til 16 måneder, og ca. 42 patienter vil blive inkluderet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien
- Icon Cancer Centre
-
Woolloongabba, Queensland, Australien
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
St Albans, Victoria, Australien
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Jilin Province Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF).
- Alder ≥ 18 til ≤ 75 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
- Forventet levetid ≥ 3 måneder.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC i henhold til Veterans Administration Lung Study Group(VALG) stadium.
- Fase Ib og II: Forsøgspersoner med ES-SCLC, som har svigtet tidligere førstelinjes platinbaseret kemoterapi i kombination med PD1/PDL1-hæmmere, vil blive optaget.
- Mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1, som er anvendelig til gentagne nøjagtige målinger. Metastaserende hjernelæsioner betragtes ikke som mållæsioner.
- Tilstrækkelig organfunktion.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest
- Hvis en ikke-steril mandlig forsøgsperson har samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal han bruge en effektiv præventionsmetode fra starten af screeningen til dag 120 efter den sidste dosis; det bør drøftes med efterforskeren, om prævention skal seponeres efter dette tidspunkt.
- Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsregimer, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Andre maligniteter end SCLC inden for 3 år før tilmelding. Imidlertid er personer med andre maligne sygdomme, der er blevet helbredt, berettigede.
- Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller en opfølgningsperiode på et interventionsstudie.
- Forsøgspersoner, hvis billeddannelse ved screening viser, at tumoren omkranser vigtige blodkar eller har betydelig nekrose og kavitation, og forsøgspersonernes deltagelse er forbundet med en risiko for blødning.
- Tumorinvasion af omgivende vitale organer og blodkar.
- Forsøgspersoner, der havde aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling i de seneste to år.
- Personer med tidligere ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling eller med ikke-infektiøs pneumonitis på nuværende tidspunkt.
- Tilstedeværelse af metastaser til hjernestamme, meninges og rygmarv, eller rygmarvskompression.
- Personer med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der er klinisk symptomatiske eller kræver dræning.
- Forsøgspersoner med uafklaret toksicitet på grund af tidligere antitumorbehandling, defineret som manglende restitution til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grade 0 eller 1 (undtagen alopeci) eller til niveauerne specificeret i inklusions-/udelukkelseskriterier.
- Personer, der ikke kan sluge piller, og som har malabsorptionssyndrom eller en hvilken som helst tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption. Forsøgspersoner med aktiv eller tidligere historie med decideret inflammatorisk tarmsygdom.
- Forsøgspersoner med en historie med immundefekt; en positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest; og nuværende langtidsbrug af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
- Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Forsøgspersoner, der havde et større kirurgisk indgreb eller alvorligt traume inden for 30 dage før den første dosis, eller en større planlagt operation inden for 30 dage efter den første dosis; forsøgspersoner, der fik foretaget en mindre lokal operation inden for 3 dage før den første dosis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AK104 én gang hver 3. uge og Chiauranib én gang om dagen
Forsøgspersonerne modtager AK104 én gang hver 3. uge plus Chiauranib én gang dagligt indtil utålelig toksicitet, ingen flere kliniske fordele som vurderet af investigator, eller afslutning af 24 måneders behandling eller opfyldelse af andre kriterier for afbrydelse af behandlingen i protokollen, alt efter hvad der indtræffer først.
|
AK104 IV infusion én gang hver 3. uge; Chiauranib én gang dagligt oral
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
ORR er andelen af forsøgspersoner med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
|
Op til cirka 2 år
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er har til formål at evaluere sikkerheden af AK104 i kombination med Chiauranib.
|
Op til cirka 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Disease control rate (DCR) er defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår en best of respons (BOR) af bekræftet CR og PR og stabil sygdom (SD) pr. RECIST v1.1.
|
Op til cirka 2 år
|
|
varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Varighed af respons (DoR) er defineret som perioden fra den første dokumentation af bekræftet respons (CR eller PR) til den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der opstår først.
|
Op til cirka 2 år
|
|
tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Tid til respons (TTR) er defineret som tiden fra den første dosis af forsøgsprodukter til den første bekræftelse af CR eller PR.
|
Op til cirka 2 år
|
|
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra den første dosis af forsøgsprodukter til dokumentation af PD (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til cirka 2 år
|
|
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra den første dosis af forsøgsprodukter til døden af enhver årsag.
|
Op til cirka 2 år
|
|
Farmakokinetik (PK) profiler
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Serumkoncentrationer af AK104 og plasmakoncentrationer af Chiauranib hos individuelle forsøgspersoner på forskellige tidspunkter efter administration af AK104 i kombination med Chiauranib.
|
Op til cirka 2 år
|
|
Immunogenicitetsvurdering
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Det immunogene potentiale af AK104 i kombination med Chiauranib vil blive vurderet ved at opsummere antallet og procentdelen af forsøgspersoner med detekterbart antistof antistof (ADA).
|
Op til cirka 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
alfa-thalassæmi/mental retardering X-linked(ATRX) genmutationsstatus
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
ATRX-genmutationsstatus i perifert blod vil blive bestemt, og dets korrelation med effektivitetsindikatorer som ORR, PFS og OS vil blive analyseret.
|
Op til cirka 2 år
|
|
SCLC undertype
Tidsramme: Op til cirka 2 år
|
Ekspressionen af proteiner relateret til SCLC-subtype i tumorvævsprøver vil blive påvist ved immunhistokemi (IHC), og dens korrelation med effektivitet vil blive analyseret.
|
Op til cirka 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ying Cheng, Professor, Jilin Province Cancer Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. august 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. august 2022
Først opslået (Faktiske)
18. august 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Chiauranib
Andre undersøgelses-id-numre
- AK104-212
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .