Un estudio de AK104 en combinación con chiauranib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe firmar el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) voluntariamente.
2. Edad ≥ 18 a ≤ 75 años.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. ES-SCLC confirmado histológica o citológicamente de acuerdo con la etapa del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG).
6. Fase Ib y II: se inscribirán los sujetos con ES-SCLC que no hayan respondido a la quimioterapia de primera línea basada en platino en combinación con inhibidores de PD1/PDL1.
7. Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1, que es aplicable para mediciones precisas repetidas. Las lesiones metastásicas cerebrales no se consideran lesiones diana.
8. Función adecuada de los órganos.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
10. Si un sujeto masculino no estéril tiene relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio de la selección hasta el día 120 después de la última dosis; se debe discutir con el investigador si se debe suspender la anticoncepción después de este punto de tiempo.
11. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los regímenes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasias malignas que no sean SCLC dentro de los 3 años anteriores a la inscripción. Sin embargo, los sujetos con otras neoplasias malignas que se han curado son elegibles.
2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico de observación, no intervencionista o un período de seguimiento de un estudio intervencionista.
3. Sujetos cuyas imágenes en la selección muestren que el tumor rodea vasos sanguíneos importantes o tiene necrosis y cavitación significativas, y la participación de los sujetos está asociada con un riesgo de hemorragia.
4. Invasión tumoral de órganos vitales y vasos sanguíneos circundantes.
5. Sujetos que tenían una enfermedad autoinmune activa que requería tratamiento sistémico en los últimos dos años.
6. Sujetos con antecedentes de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requieran tratamiento con glucocorticoides sistémicos o con neumonitis no infecciosa en la actualidad.
7. Presencia de metástasis en tronco encefálico, meninges y médula espinal, o compresión medular.
8. Sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que son clínicamente sintomáticos o requieren drenaje.
9. Sujetos con toxicidad no resuelta debido a una terapia antitumoral previa, definida como la falta de recuperación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 Grado 0 o 1 (excepto para la alopecia) o a los niveles especificados en el criterios de inclusión/exclusión.
10. Sujetos que no pueden tragar pastillas y que tienen síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal. Sujetos con antecedentes activos o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal definitiva.
11. Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia; una prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva; y el uso actual a largo plazo de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores.
12. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
13. Sujetos que tuvieron un procedimiento quirúrgico mayor o un traumatismo grave dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, o una cirugía mayor programada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis; sujetos que se sometieron a una cirugía local menor dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis.