- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05505825
Studie AK104 v kombinaci s chiauranibem u pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic
23. května 2024 aktualizováno: Akeso
Klinická studie fáze Ib/II bispecifické protilátky anti-PD-1 a CTLA-4, cadonilimabu (AK104), v kombinaci s chiauranibem při léčbě pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic, kteří selhali v první linii chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s inhibitory proteinového ligandu-1 (PDL1) programované buněčné smrti-1 (PD1)/programované buněčné smrti
Otevřená mezinárodní multicentrická studie fáze Ib/II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti bispecifické protilátky anti-PD-1 a CTLA-4 AK104 v kombinaci s chiauranibem u pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic, kteří neuspěli v první linii platinového- chemoterapie v kombinaci s PD1/PDL1 inhibitory
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Malobuněčný karcinom plic (SCLC) se skládá z 15 % z karcinomu plic. Kvůli vysoké malignitě, špatné buněčné diferenciaci a rychlé proliferaci SCLC bylo 65 % pacientů v rozsáhlém stadiu při první prezentaci v nemocnici. velmi špatná prognóza.
U pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění během nebo po ukončení režimů první linie na bázi platiny, bylo několik možností terapie druhé linie.
Několik studií ukázalo, že inhibitory PD-1/PD-L1 měly synergické protinádorové účinky s látkami proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), tj. inhibitory PD-1/PD-L1 by mohly obnovit protinádorový účinek imunitního systému. Anti-VEGF systém blokováním PD-L1 a anti-VEGF činidla by mohla zlepšit účinnost prvního blokováním imunosupresivního účinku VEGF a podporou infiltrace T buněk v nádorových tkáních.
Imunoterapie v kombinaci s antiangiogenní terapií se může stát trendem v léčbě rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC).
Cílem této mezinárodní multicentrické studie fáze Ib/II je vyhodnotit míru účinnosti-objektivní odpovědi podle kritérií RECIST a bezpečnost-výskyt a závažnost nežádoucích příhod. Časový rámec náboru pacientů je stanoven na 16 měsíců a bude přijato přibližně 42 pacientů. zahrnuta.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie
- ICON Cancer Centre
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Austrálie
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
St Albans, Victoria, Austrálie
- Sunshine Hospital
-
-
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130000
- Jilin Province Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) dobrovolně.
- Věk ≥ 18 až ≤ 75 let.
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC podle stádia Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
- Fáze Ib a II: Budou zařazeni jedinci s ES-SCLC, u kterých selhala předchozí chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s inhibitory PD1/PDL1.
- Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST v1.1, která je použitelná pro opakované přesné měření. Metastatické léze mozku nejsou považovány za cílové léze.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru
- Pokud má nesterilní mužský subjekt pohlavní styk s partnerkou ve fertilním věku, musí používat účinnou metodu antikoncepce od začátku screeningu do 120. dne po poslední dávce; je třeba projednat se zkoušejícím, zda by měla být antikoncepce po tomto časovém bodě vysazena.
- Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, léčebné režimy, laboratorní testy a další požadavky ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Malignity jiné než SCLC během 3 let před zařazením. Subjekty s jinými malignitami, které byly vyléčeny, jsou však způsobilé.
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie.
- Subjekty, jejichž zobrazení při screeningu ukazuje, že nádor obklopuje důležité krevní cévy nebo má významnou nekrózu a kavitaci, a účast subjektů je spojena s rizikem krvácení.
- Nádorová invaze okolních životně důležitých orgánů a krevních cév.
- Subjekty, které měly aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních dvou letech.
- Subjekty s předchozí anamnézou neinfekční pneumonitidy/intersticiální plicní choroby vyžadující systémovou terapii glukokortikoidy nebo s neinfekční pneumonitidou v současnosti.
- Přítomnost metastáz do mozkového kmene, mozkových blan a míchy nebo komprese míchy.
- Subjekty s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které jsou klinicky symptomatické nebo vyžadují drenáž.
- Subjekty s nevyřešenou toxicitou způsobenou předchozí protinádorovou terapií, definovanou jako selhání zotavení podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, stupeň 0 nebo 1 (kromě alopecie) National Cancer Institute, nebo na úrovně specifikované v kritéria pro zařazení/vyloučení.
- Jedinci, kteří nemohou polykat pilulky a kteří mají malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci. Subjekty s aktivní nebo předchozí anamnézou definitivního zánětlivého onemocnění střev.
- Subjekty s anamnézou imunodeficience; pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); a současné dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv.
- Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
- Jedinci, kteří měli velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 30 dnů před první dávkou nebo velký plánovaný chirurgický zákrok během 30 dnů po první dávce; jedinci, kteří podstoupili menší lokální chirurgický zákrok během 3 dnů před první dávkou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: AK104 jednou za 3 týdny a Chiauranib jednou denně
Subjekty dostávají AK104 jednou za 3 týdny plus Chiauranib jednou denně až do netolerovatelné toxicity, žádného dalšího klinického přínosu podle posouzení zkoušejícího nebo dokončení 24 měsíců léčby nebo splnění dalších kritérií pro ukončení léčby v protokolu, podle toho, co nastane dříve.
|
AK104 IV infuze jednou za 3 týdny;Chiauranib jednou denně perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
ORR je podíl subjektů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
|
Do cca 2 let
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Incidence a závažnost AE je cílem vyhodnotit bezpečnost AK104 v kombinaci s chiauranibem.
|
Do cca 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako podíl subjektů dosahujících nejlepší odpověď (BOR) potvrzené CR a PR a stabilního onemocnění (SD) podle RECIST v1.1.
|
Do cca 2 let
|
trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od první dokumentace potvrzené odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace progresivního onemocnění (PD) (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastane První.
|
Do cca 2 let
|
doba odezvy (TTR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Doba do odpovědi (TTR) je definována jako doba od první dávky hodnocených přípravků do prvního potvrzení CR nebo PR.
|
Do cca 2 let
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první dávky hodnocených přípravků do dokumentace PD (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Do cca 2 let
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky hodnocených přípravků do smrti z jakékoli příčiny.
|
Do cca 2 let
|
Farmakokinetické (PK) profily
Časové okno: Do cca 2 let
|
Sérové koncentrace AK104 a plazmatické koncentrace chiauranibu u jednotlivých subjektů v různých časových bodech po podání AK104 v kombinaci s chiauranibem.
|
Do cca 2 let
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: Do cca 2 let
|
Imunogenní potenciál AK104 v kombinaci s chiauranibem bude hodnocen shrnutím počtu a procenta subjektů s detekovatelnou protilátkou proti léčivu (ADA).
|
Do cca 2 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
alfa talasémie/mentální retardace stav mutace genu X-linked (ATRX).
Časové okno: Do cca 2 let
|
Bude stanoven stav mutace genu ATRX v periferní krvi a bude analyzována jeho korelace s ukazateli účinnosti, jako je ORR, PFS a OS.
|
Do cca 2 let
|
SCLC podtyp
Časové okno: Do cca 2 let
|
Exprese proteinů souvisejících s podtypem SCLC ve vzorcích nádorové tkáně bude detekována imunohistochemicky (IHC) a bude analyzována její korelace s účinností.
|
Do cca 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ying Cheng, Professor, Jilin Province Cancer Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. srpna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
18. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Malobuněčný karcinom plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Chiauranib
Další identifikační čísla studie
- AK104-212
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AK104 IV infuze; Chiauranib perorálně
-
AkesoNáborPokročilé zhoubné nádoryČína
-
Radha GopalanAmerican Regent, Inc.Zápis na pozvánkuSrdeční selhání | Nedostatek železaSpojené státy
-
F2G Biotech GmbHQuotient ClinicalStaženoInvazivní aspergilózaSpojené království
-
MallinckrodtDokončeno
-
University of California, San FranciscoDokončeno
-
Debiopharm International SADokončeno
-
Cancer Research Group - Collaborative Group, Beirut...Neznámý
-
Defense and Veterans Center for Integrative Pain...DokončenoLaparoskopická cholecystektomieSpojené státy
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaNáborRakovina plic | Adenokarcinom plicSpojené státy
-
AcelRx Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno