Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AK104 w połączeniu z chiauranibem u pacjentów z rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca

11 marca 2025 zaktualizowane przez: Akeso

Badanie kliniczne fazy Ib/II nad bispecyficznym przeciwciałem anty-PD-1 i CTLA-4, kadonilimabem (AK104), w skojarzeniu z chiauranibem w leczeniu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w zaawansowanym stadium, u których chemioterapia pierwszego rzutu na bazie platyny zakończyła się niepowodzeniem w połączeniu z inhibitorami programowanej śmierci komórkowej-1(PD1)/białka programowanej śmierci komórkowej Ligand-1(PDL1)

Otwarte, międzynarodowe wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa biswoistego przeciwciała anty-PD-1 i CTLA-4 AK104 w skojarzeniu z chiauranibem u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium rozległym, u których nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu oparta na chemioterapii w połączeniu z inhibitorami PD1/PDL1

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) stanowi 15% raka płuca. Ze względu na wysoki stopień złośliwości, słabe różnicowanie komórek i szybką proliferację SCLC, 65% pacjentów było w stadium rozległym podczas pierwszej wizyty w szpitalu z bardzo złe rokowanie. Było niewiele opcji terapii drugiego rzutu dla pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po zakończeniu pierwszego rzutu schematów opartych na platynie. Kilka badań wykazało, że inhibitory PD-1/PD-L1 mają synergistyczne działanie przeciwnowotworowe z czynnikami wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), tj. inhibitory PD-1/PD-L1 mogą przywracać przeciwnowotworowe działanie poprzez blokowanie PD-L1, a środki anty-VEGF mogłyby poprawiać skuteczność tych pierwszych poprzez blokowanie immunosupresyjnego działania VEGF i promowanie naciekania komórek T w tkankach nowotworowych. Immunoterapia w połączeniu z terapią antyangiogenną może stać się trendem w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym (ES-SCLC). Celem tego międzynarodowego, wieloośrodkowego badania fazy Ib/II jest ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi pod względem skuteczności, zgodnie z kryteriami RECIST oraz bezpieczeństwa, częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych. Ramy czasowe rekrutacji pacjentów ustalono na 16 miesięcy, a około 42 pacjentów zostanie dołączony.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Icon Cancer Centre
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia
        • Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
      • St Albans, Victoria, Australia
        • Sunshine Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130000
        • Jilin Province Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
  2. Wiek od ≥ 18 do ≤ 75 lat.
  3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
  5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony ES-SCLC zgodnie z etapem Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
  6. Faza Ib i II: Pacjenci z ES-SCLC, u których wcześniejsza chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny w połączeniu z inhibitorami PD1/PDL1 zakończyła się niepowodzeniem, zostaną włączeni do badania.
  7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa na RECIST v1.1, która ma zastosowanie do powtarzalnego dokładnego pomiaru. Zmiany przerzutowe do mózgu nie są uważane za zmiany docelowe.
  8. Odpowiednia funkcja narządów.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
  10. Jeśli niesterylny osobnik płci męskiej odbywa stosunek płciowy z partnerką w wieku rozrodczym, musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji od rozpoczęcia badań przesiewowych do dnia 120 po przyjęciu ostatniej dawki; należy omówić z badaczem, czy po tym czasie należy przerwać stosowanie antykoncepcji.
  11. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, schematów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nowotwory inne niż SCLC w ciągu 3 lat przed rejestracją. Jednak osoby z innymi nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone, kwalifikują się.
  2. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.
  3. Pacjenci, u których obrazowanie podczas badań przesiewowych wykazało, że guz otacza ważne naczynia krwionośne lub ma znaczną martwicę i kawitację, a udział pacjentów wiąże się z ryzykiem krwotoku.
  4. Inwazja nowotworu na otaczające ważne narządy i naczynia krwionośne.
  5. Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat.
  6. Osoby, u których w przeszłości występowało niezakaźne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc, wymagające ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami lub z obecnie występującym niezakaźnym zapaleniem płuc.
  7. Obecność przerzutów do pnia mózgu, opon mózgowych i rdzenia kręgowego lub ucisk na rdzeń kręgowy.
  8. Osoby z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, które są objawami klinicznymi lub wymagają drenażu.
  9. Osoby z nierozwiązaną toksycznością spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowaną jako brak powrotu do stanu zgodnego ze standardowymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) v5.0 (z wyjątkiem łysienia) lub poziomu określonego w kryteria włączenia/wyłączenia.
  10. Pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek i którzy mają zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie w przewodzie pokarmowym. Pacjenci z aktywną lub wcześniejszą historią określonej choroby zapalnej jelit.
  11. Osoby z historią niedoboru odporności; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); oraz obecne długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
  12. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
  13. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub zaplanowaną poważną operację w ciągu 30 dni po przyjęciu pierwszej dawki; pacjentów, którzy przeszli niewielki zabieg miejscowy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AK104 raz na 3 tygodnie i Chiauranib raz dziennie
Pacjenci otrzymują AK104 raz na 3 tygodnie plus Chiauranib raz dziennie aż do wystąpienia nietolerowanej toksyczności, braku korzyści klinicznej według oceny badacza lub ukończenia 24 miesięcy leczenia lub spełnienia innych kryteriów zakończenia leczenia w protokole, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Wlew dożylny AK104 raz na 3 tygodnie; Chiauranib raz dziennie doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
ORR to odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR), na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
Do około 2 lat
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych mają na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania AK104 w połączeniu z chiauranibem.
Do około 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą odpowiedź (BOR) potwierdzonej CR i PR oraz stabilizację choroby (SD) zgodnie z RECIST v1.1.
Do około 2 lat
czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako okres od pierwszego udokumentowania potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) (zgodnie z RECIST v1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi Pierwszy.
Do około 2 lat
czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanych produktów do pierwszego potwierdzenia CR lub PR.
Do około 2 lat
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanych produktów do udokumentowania PD (zgodnie z RECIST v1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 2 lat
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki badanych produktów do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do około 2 lat
Profile farmakokinetyczne (PK).
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Stężenia AK104 w surowicy i stężenia chiauranibu w osoczu u poszczególnych osób w różnych punktach czasowych po podaniu AK104 w skojarzeniu z chiauranibem.
Do około 2 lat
Ocena immunogenności
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Potencjał immunogenny AK104 w połączeniu z chiauranibem zostanie oceniony poprzez podsumowanie liczby i odsetka osobników z wykrywalnymi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA).
Do około 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
stan mutacji genu związanego z talasemią alfa/upośledzeniem umysłowym (ATRX).
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Określony zostanie status mutacji genu ATRX we krwi obwodowej i przeanalizowana zostanie jego korelacja ze wskaźnikami skuteczności, takimi jak ORR, PFS i OS.
Do około 2 lat
Podtyp SCLC
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Ekspresja białek związanych z podtypem SCLC w próbkach tkanki nowotworowej zostanie wykryta metodą immunohistochemiczną (IHC) i przeanalizowana zostanie jej korelacja ze skutecznością.
Do około 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Ying Cheng, Professor, Jilin Province Cancer Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj