Hillchol® (BBV131) の免疫原性および安全性の非劣性と、Hillchol® (BBV131) のロット間の一貫性を評価するための第 III 相無作為化修正二重盲検多中心比較試験. (Hillchol)

第 III 相無作為化、修正二重盲検、多中心、比較試験で、単一株経口コレラ ワクチン Hillchol® (BBV131) の免疫原性と安全性の非劣性と比較ワクチンの Shanchol™ を、ロット間の一貫性とともに評価します。 Hillchol®（BBV131）の

研究対象集団: 合計 1800 人の参加者が 3 つの降順の年齢グループ (グループ I->18、グループ II: > 5 から <18、およびグループ III: >1 から <5) に 3(1350):1( 450) 比率。 各グループに 600 人の参加者が登録され、600 人の参加者のうち 450 人の参加者が任意のロットの Hillchol® (BBV131) を受け取り、150 人の参加者が Shanchol™ を受け取ります。

研究の目的:

主な目的:

1) Hillchol® (BBV131) を 2 回投与した際のセロコンバージョン率 (「ベースラインと比較して殺ビブリオ抗体力価が 4 倍上昇」と定義) を比較することにより、Hillchol® (BBV131) の免疫原性が Shanchol の免疫原性よりも劣っていないことを実証すること。またはシャンチョル、すべての年齢層で。 セカンダリ

副次的な目的:

1. Hillchol®（BBV131）とShancholTMを投与された参加者の抗ビブリオ抗体の幾何平均力価（GMT）を比較することにより、すべての年齢層にわたってHillchol®（BBV131）の免疫原性をShancholの免疫原性と評価および比較すること。
2. 3 つの年齢層すべてにおいて、Hillchol®（BBV131）または ShancholTM を 2 回投与した際のすべての要請および非要請の有害事象の頻度と重症度を評価および比較すること。

探索目的:

1) Hillchol® (BBV131) の 3 つの連続したロットの免疫原性の一貫性 (ロット間の一貫性) を、すべての年齢層にわたって実証すること。 BBV131)。

研究のエンドポイント/結果:

1. テストワクチンまたは比較ワクチンの2回接種の14日後に、小川血清型に対するセロコンバージョンを達成した参加者の割合。
2. テストワクチンまたは比較ワクチンの2回接種の14日後に、稲葉血清型に対するセロコンバージョンを達成した参加者の割合。
3. テストワクチンまたはコンパレータワクチンの2回投与の2週間後の抗小川抗体の幾何平均力価（GMT）
4. 被験ワクチンまたは対照ワクチンを2回接種してから2週間後の抗稲葉抗体のGMT。
5. 即時反応：各用量の投与から30分以内。
6. 各投与後 7 日間の追跡期間中のすべての要請された有害事象の発生率、強度、因果関係。
7. 発生率、強度、各投与後の 14 日間の追跡期間中の未承諾の有害事象の因果関係。
8. 研究期間全体におけるすべての有害事象および重篤な有害事象（SAE）の発生率、強度、因果関係。
9. Hillchol®（BBV131）の各連続バッチの 2 回投与後 14 日で、小川および稲葉血清型に対するセロコンバージョンを達成した参加者の割合。

血清変換は、2回目の投与から14日後のベースラインの4倍の上昇として定義される。計算される殺ビブリオ性抗体力価の幾何平均。

研究デザイン:

この研究では、合計 1800 人の参加者のサンプルサイズが年齢の降順で 3 つのグループに登録され、Hillchol®(BBV131) または Shanchol™ が投与されます。

A) グループ I (年齢 :> 18): このグループでは、18 歳以上の合計 600 人の参加者が登録され、1:1:1:1 の比率で無作為に割り当てられ、Hillchol® (BBV131 ) (150: Lot-I、150: Lot-II および 150: Lot-III) または Shanchol® (150) を 0 日目および 14 日目に。

グループ I の 40 人の参加者 (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III および 10-shanchol) に対する 7 日後の 1 回目の投与の完了後、これらの参加者の安全性データデータ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、その勧告に基づいて、研究はグループ I の残りの 560 人の参加者を募集し、グループ II の参加者の募集を開始することによって進行します。

B) グループ II (年齢: 5 歳以上から 18 歳未満): このグループでは、5 歳以上から 18 歳未満の合計 600 人の参加者が登録され、1:1:1:1 の比率でランダムに割り当てられ、いずれか 3 つが割り当てられます。 0 日目と 14 日目に Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I、150: Lot-II および 150: Lot-III) または Shanchol® (150) のロット。

グループ II の 40 人の参加者 (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III および 10-shanchol) の 1 回目の投与後 7 日間の完了後、これらの参加者の安全性データは、データ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、その勧告に基づいて、研究はグループ II の残りの 560 人の参加者を募集し、グループ III の参加者の募集を開始することによって進行します。

C) グループ III (年齢: 1 歳以上から 5 歳未満): このグループでは、1 歳以上から 5 歳未満の合計 600 人の参加者が登録され、1:1:1:1 の比率でランダムに割り当てられ、いずれかの 3 つを受け取ります。 0 日目と 14 日目に Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I、150: Lot-II および 150: Lot-III) または Shanchol® (150) のロット。

グループ III の 40 人の参加者 (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III および 10-shanchol) に対する 7 日後、1 回目の投与の完了後、これらの安全性データ被験者はデータ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、その勧告に基づいて、グループ III の残りの 560 人の参加者を募集することによって研究が進行します。

適格基準：

包含基準

1. 参加者/書面によるインフォームドコンセントを提供できる法的に認められた代表者。
2. 1歳以上の性別の参加者。

3. -研究要件を満たすために関心と可用性を表明しました。

   1. -特定の研究施設でワクチンを2回接種する意思がある。
   2. -有害事象を評価し、研究のリマインダーのために電話で連絡することをいとわない。
4. -研究期間中はいつでも別の臨床研究に参加しないことに同意します。

除外

1. -ワクチン接種に関連するアナフィラキシーの履歴。
2. -免疫不全疾患を含む免疫機能障害のある参加者、または免疫抑制剤/細胞傷害剤を服用している参加者。
3. 研究者の判断により、重篤な慢性疾患により研究への参加が困難と判断される者。
4. 24時間以内または治験薬投与時の体温が38℃以上の者。
5. -研究開始前の24時間以内の腹痛、吐き気、嘔吐、または食欲減退
6. -下痢、または下痢を治療するための下痢止め薬または抗生物質の投与 研究開始前の1週間以内。
7. -研究開始前の4週間以内の他のワクチン接種。
8. -研究開始前の6か月以内に2週間以上続く下痢または腹痛。
9. 別の臨床試験への参加。
10. コレラの予防接種歴またはコレラ性下痢の既往歴。
11. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する意思/意図。
12. -がんの病歴（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）。
13. -研究への参加に影響を与える可能性のある精神状態の病歴。
14. -毎週42単位を超えるアルコール摂取によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いまたは既知。
15. -治験責任医師の意見では、研究に参加しているボランティアの安全または権利を危険にさらす、または対象をプロトコルに準拠できなくするその他の状態

研究手順:

来院１：ベースライン（０日目） 適格である場合、研究参加者は身体的一般検査のためにＯＰＤに参加する。 ワクチン接種前に採血を行います。 治験ワクチンが投与されます。 ワクチン接種後、参加者は有害事象を記録するために少なくとも30分間研究現場に留まります。 ワクチン接種後の有害事象を記録するために、すべての参加者に日記カードが配布されます。

1-7 日目: 研究参加者は、最初の 7 日間、現在の健康状態を知るためにサイトから電話でフォローアップされます。

来院 2: (14 日目 + 2 日目) 研究参加者は、身体的一般検査のために OPD に戻ります。 免疫原性試験のために血液サンプルを採取します。 治験ワクチンが投与されます。 ワクチン接種後、参加者は有害事象を記録するために少なくとも30分間研究現場に留まります。 ワクチン接種後の有害事象を記録するために、すべての参加者に日記カードが配布されます。 15-21 日目: 研究参加者は、最初の 7 日間、現在の健康状態を知るためにサイトから電話でフォローアップされます。

来院３：（２８日目＋２日目）研究参加者は、身体的一般検査のためにＯＰＤに戻る。 免疫原性を評価するために血液サンプルを採取します。

訪問４：（５６日目±７日目）研究参加者は、身体的一般検査のためにＯＰＤに戻る。 免疫原性を評価するために血液サンプルを採取します。

来院５：（９０日目±７日目）研究参加者は、身体的一般検査のためにＯＰＤに戻る。 免疫原性を評価するために血液サンプルを採取します。

来院６：（１８０日目±７日目）研究参加者は、身体的一般検査のためにＯＰＤに戻る。 免疫原性を評価するために血液サンプルを採取します。 安全性モニタリング: 対象は、ワクチン接種後 30 分間、即時の有害事象について観察されます。

すべての参加者に対して、ワクチンの各投与後 7 日間および 14 日間、積極的な監視を実施し、要請された有害事象および非要請の有害事象 (「反応原性」) に関する情報を確認します。

予定外の訪問:

いずれかの被験者が有害または重篤な有害事象を発症した場合、または自分の健康について懸念がある場合、研究のフォローアップ期間中に研究サイトを訪問するようにアドバイスされます。 予定外のすべての訪問と有害事象の詳細は、ソース ドキュメントに記録されます。 併用薬がある場合は、それも記録されます。

DSMB & 最終レポート:

DSMB およびレポート: グループ I の 40 人の参加者 (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III および 10-shanchol) の 1 回目の投与後 7 日間の完了後、安全性データこれらの参加者のうち、データ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、その勧告に基づいて、グループ I の残りの 560 人の参加者を募集し、グループ II の参加者の募集を開始することで研究が進行します。

グループ II の 40 人の参加者 (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III および 10-shanchol) の 1 回目の投与後 7 日間の完了後、これらの参加者の安全性データは、データ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、その勧告に基づいて、グループ II の残りの 560 人の参加者を募集し、グループ III の参加者の募集を開始することで研究が進行します。

グループ III の 40 人の参加者 (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III および 10-shanchol) の 1 回目の投与後 7 日間の完了後、これらの被験者の安全性データは、データ安全監視委員会 (DSMB) によって審査され、その勧告に基づいて、グループ III の残りの 560 人の参加者を募集することによって研究が進行します。

経口コレラワクチン（Hillchol®）の安全性と免疫原性に基づいて最終報告書が作成され、データ安全監視委員会とインドの中央医薬品標準管理機構（CDSCO）に通知されます。