Vaiheen III satunnaistettu, muunneltu kaksoissokko, monikeskeinen, vertaileva tutkimus Hillcholin® (BBV131) ja Shanchol™:n immunogeenisyyden ja turvallisuuden ei-alempiarvoisuuden arvioimiseksi yhdessä Hillcholin®(BBV131) eräiden välisen johdonmukaisuuden kanssa . (Hillchol)

Vaiheen III satunnaistettu, muunneltu kaksoissokkoutettu, monikeskinen, vertaileva tutkimus, jolla arvioitiin yhden kannan oraalisen kolerarokotteen Hillchol® (BBV131) immunogeenisyyden ja turvallisuuden huonolaatuisuutta verrattuna Shanchol™-vertailurokotteeseen sekä erä-eräkonsistenssi. Hillchol® (BBV131)

Tutkimuspopulaatio: Yhteensä 1800 osallistujaa otetaan mukaan kolmeen laskevaan ikäryhmään (ryhmä I->18, ryhmä II:> 5-<18 ja ryhmä-III:>1-<5) in 3(1350):1( 450) suhde. Jokaiseen ryhmään otetaan mukaan 600 osallistujaa ja 600 osallistujan joukosta 450 osallistujaa saa minkä tahansa erän Hillchol® (BBV131) ja 150 osallistujaa Shanchol™.

Opintojen tavoitteet:

Ensisijaiset tavoitteet:

1) Osoittaa Hillcholin®(BBV131) immunogeenisyyden ei-heikkouden Shancholin vastaavaan verrattuna vertaamalla serokonversionopeutta (määritelty '4-kertaiseksi nousuksi vibriosidisen vasta-ainetiitterin perustasoon verrattuna') annettaessa 2 annosta Hillchol®(BBV131) tai Shanchol, kaikissa ikäryhmissä. Toissijainen

Toissijaiset tavoitteet:

1. Hillcholin® (BBV131) ja Shancholin immunogeenisuuden arvioiminen ja vertaaminen kaikissa ikäryhmissä vertaamalla vibriosidisten vasta-aineiden geometrisia keskiarvotiittereitä (GMT) Hillchol®(BBV131)- ja ShancholTM-hoitoa saaneilla osallistujilla.
2. Arvioida ja vertailla kaikkien pyydettyjen ja ei-toivottujen haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta käytettäessä kahta Hillchol®(BBV131)- tai ShancholTM-annosta kaikissa kolmessa ikäryhmässä.

Tutkimustavoitteet:

1) Osoittaa immunogeenisyyden johdonmukaisuutta 3 peräkkäisen Hillchol®(BBV131)-erän osalta (eristä erien johdonmukaisuus) kaikissa ikäryhmissä vertaamalla vibriosidisten vasta-aineiden GMT-arvoa osallistujilla, jotka saivat jokaisesta Hillchol®-rokoteerästä ( BBV131).

Tutkimuksen päätepisteet/tulos:

1. Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat serokonversion Ogawa-serotyyppiä vastaan, 14 päivää 2 testi- tai vertailurokoteannoksen jälkeen.
2. Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat serokonversion Inaba-serotyyppiä vastaan ​​14 päivää 2 testi- tai vertailurokoteannoksen jälkeen.
3. Anti-Ogawa-vasta-aineiden geometriset keskiarvotiitterit (GMT) kaksi viikkoa 2 testi- tai vertailurokoteannoksen jälkeen
4. Anti-Inaba-vasta-aineiden GMT kaksi viikkoa 2 testi- tai vertailurokoteannoksen jälkeen.
5. Välitön reaktio: 30 minuutin kuluessa kunkin annoksen antamisesta.
6. Kaikkien pyydettyjen haittatapahtumien ilmaantuvuus, intensiteetti ja syy-yhteys 7 päivän seurantajakson aikana kunkin annoksen jälkeen.
7. Ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus, voimakkuus ja syy-yhteys 14 päivän seurantajakson aikana jokaisen annoksen jälkeen.
8. Kaikkien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, intensiteetti, kausaalisuus koko tutkimusjakson aikana.
9. Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttivat serokonversion Ogawa- ja Inaba-serotyyppejä vastaan, 14 päivää 2 annoksen jälkeen kussakin peräkkäisessä Hillchol®-erässä (BBV131).

Serokonversio määritellään 4-kertaiseksi nousuksi perustason yläpuolelle 14 päivää toisen annoksen jälkeen. Laskettavien vibriosidisten vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo.

Opintojen suunnittelu:

Tässä tutkimuksessa 1 800 osallistujan kokonaisotos otetaan mukaan kolmeen ryhmään iän mukaan laskevalla tavalla ja heille annetaan Hillchol® (BBV131) tai Shanchol™.

A) Ryhmä I (Ikä :> 18): Tähän ryhmään otetaan yhteensä 600 yli 18-vuotiasta osallistujaa, jotka jaetaan satunnaisesti suhteeseen 1:1:1:1 saadakseen joko kolme Hillchol®-erää (BBV131). ) (150: erä-I, 150: erä-II ja 150: erä-III) tai Shanchol® (150) päivinä 0 ja 14.

7 päivän jälkeen 1. annos 40 osallistujalle (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III ja 10-shanchol) ryhmässä I, näiden osallistujien turvallisuustiedot Tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) tarkastaa ja heidän suosituksensa perusteella tutkimus etenee rekrytoimalla jäljellä olevat 560 osallistujaa ryhmään I ja aloittamalla osallistujien rekrytointi ryhmään II.

B) Ryhmä II (Ikä: >5–<18): Tähän ryhmään otetaan yhteensä 600 yli 5–<18 ikäistä osallistujaa, jotka jaetaan satunnaisesti suhteeseen 1:1:1:1 saadakseen joko kolme. paljon Hillcholia® (BBV131) (150: erä-I, 150: erä-II ja 150: erä-III) tai Shancholia® (150) päivinä 0 ja 14.

Kun 7 päivää on kulunut ensimmäisen annoksen jälkeen 40 osallistujalle (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III ja 10-shanchol) ryhmässä II, näiden osallistujien turvallisuustiedot Tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) tarkastaa ja heidän suosituksensa perusteella tutkimus etenee rekrytoimalla jäljellä olevat 560 osallistujaa ryhmään II ja aloittamalla osallistujien rekrytointi ryhmään III.

C) Ryhmä III (Ikä: >1–<5): Tähän ryhmään otetaan yhteensä 600 osallistujaa, jotka ovat iältään >1–<5, ja ne jaetaan satunnaisesti suhteeseen 1:1:1:1 saadakseen joko kolme. paljon Hillcholia® (BBV131) (150: erä-I, 150: erä-II ja 150: erä-III) tai Shancholia® (150) päivinä 0 ja 14.

7 päivän jälkeen 1. annos 40 osallistujalle (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III ja 10-shanchol) ryhmässä III, näiden turvallisuustiedot Tietoturvallisuusvalvontalautakunta (DSMB) tarkastaa aiheet ja heidän suosituksensa perusteella tutkimus etenee rekrytoimalla loput 560 osallistujaa ryhmään III.

Kelpoisuusehdot:

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujat / Laillisesti hyväksyttävät edustajat, joilla on kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Osallistujat kumpaankin sukupuoleen, joiden ikä on yli 1 vuosi.

3. Ilmoitettu kiinnostus ja mahdollisuus täyttää opintovaatimukset.

   1. Valmis vastaanottamaan kaksi annosta rokotetta tietyssä tutkimuspaikassa.
   2. Otetaan mielellään yhteyttä puhelimitse haittatapahtumien arvioimiseksi ja tutkimusmuistutusten saamiseksi.
4. Suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen missään vaiheessa tutkimusjakson aikana.

Poissulkeminen

1. Mikä tahansa rokotukseen liittyvä anafylaksia historiassa.
2. Osallistuja, jolla on immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä, mukaan lukien immuunikatosairauksia, tai joka käyttää immunosuppressiivisia/sytotoksisia aineita.
3. Tutkijan arvion mukaan henkilöllä on vaikeuksia osallistua tutkimukseen vakavien kroonisten sairauksien vuoksi.
4. Osallistujat, joiden ruumiinlämpö on 38 ℃ tai korkeampi mitattuna 24 tunnin sisällä tai tutkimustuotteen annosteluhetkellä.
5. Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu tai vähentynyt ruokahalu 24 tunnin sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
6. Ripuli tai ripulilääkkeiden tai antibioottien antaminen ripulin hoitoon viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
7. Muut rokotukset 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
8. Ripuli tai vatsakipu, joka kestää 2 viikkoa tai kauemmin 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
10. Kolerarokotukset tai koleraripuli.
11. Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
12. Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
13. Aiemmat psykiatriset sairaudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimukseen osallistumiseen.
14. Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 yksikön alkoholin nauttimisella viikossa.
15. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa

Tutkimusmenettely:

Vierailu 1: Lähtötilanne (Päivä 0) Tutkimuksen osallistujat osallistuvat OPD:hen fyysiseen, yleiseen tutkimukseen, jos se on kelvollinen. Verinäytteet otetaan ennen rokotusta. Tutkimusrokote annetaan. Rokotuksen jälkeen osallistujat pysyvät tutkimuspaikalla vähintään 30 minuuttia rekisteröidäkseen mahdolliset haittatapahtumat. Kaikille osallistujille jaetaan päiväkirjakortteja rokotuksen jälkeisten haittatapahtumien kirjaamiseen.

Päivät 1-7: Sivusto seuraa tutkimukseen osallistujia puhelimitse ensimmäisten 7 päivän ajan heidän nykyisen terveydentilansa selvittämiseksi.

Vierailu 2: (Päivä 14+2) Tutkimuksen osallistujat palaavat OPD:lle fyysistä, yleistä tarkastusta varten. Immunogeenisuustestiä varten otetaan verinäytteitä. Tutkimusrokote annetaan. Rokotuksen jälkeen osallistujat pysyvät tutkimuspaikalla vähintään 30 minuuttia rekisteröidäkseen mahdolliset haittatapahtumat. Kaikille osallistujille jaetaan päiväkirjakortteja rokotuksen jälkeisten haittatapahtumien kirjaamiseen. Päivät 15–21: Sivusto seuraa tutkimukseen osallistujia puhelimitse ensimmäisten 7 päivän ajan heidän nykyisen terveydentilansa selvittämiseksi.

Vierailu 3: (Päivä 28+2) Tutkimuksen osallistujat palaavat OPD:lle fyysistä, yleistä tarkastusta varten. Verinäytteet otetaan immunogeenisuuden arvioimiseksi.

Vierailu 4: (Päivä 56±7) Tutkimuksen osallistujat palaavat OPD:lle fyysistä, yleistä tarkastusta varten. Verinäytteet otetaan immunogeenisuuden arvioimiseksi.

Vierailu 5: (Päivä 90±7) Tutkimuksen osallistujat palaavat OPD:lle fyysistä, yleistä tarkastusta varten. Verinäytteet otetaan immunogeenisuuden arvioimiseksi.

Vierailu 6: (Päivä 180±7) Tutkimuksen osallistujat palaavat OPD:lle fyysistä, yleistä tarkastusta varten. Verinäytteet otetaan immunogeenisuuden arvioimiseksi. Turvallisuuden seuranta: Koehenkilöitä tarkkaillaan 30 minuutin ajan rokotuksen jälkeen välittömien haittatapahtumien varalta.

Kaikille osallistujille suoritetaan aktiivista seurantaa 7 päivän ja 14 päivän ajan jokaisen rokoteannoksen jälkeen, jotta voidaan varmistaa tiedot pyydetyistä haittatapahtumista ja ei-toivotuista haittatapahtumista ("reaktogeenisyys").

Suunnittelemattomat vierailut:

Jos jollekin koehenkilölle kehittyy haitallinen tai vakava haittatapahtuma tai hän on huolissaan terveydestään, häntä kehotetaan vierailemaan tutkimuspaikalla tutkimuksen seurantajakson aikana. Kaikki suunnittelemattomat käynnit ja tiedot haittatapahtumista dokumentoidaan lähdeasiakirjassa. Myös mahdolliset samanaikaiset lääkkeet kirjataan.

DSMB ja loppuraportti:

DSMB ja raportti: 7 päivän kuluttua ensimmäisestä annoksesta 40 osallistujalle (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III ja 10-shanchol) ryhmässä I, turvallisuustiedot Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkastaa näistä osallistujista ja heidän suosituksensa perusteella tutkimus etenee rekrytoimalla jäljellä olevat 560 osallistujaa ryhmään I ja aloittamalla osallistujien rekrytointi ryhmään II.

Kun ensimmäisen annoksen jälkeen on kulunut 7 päivää 40 osallistujalle (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III ja 10-shanchol) ryhmässä II, näiden osallistujien turvallisuustiedot Tietoturvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) tarkastaa ja heidän suosituksensa perusteella tutkimus etenee rekrytoimalla jäljellä olevat 560 osallistujaa ryhmään II ja aloittamalla osallistujien rekrytointi ryhmään III.

Kun 7 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen on kulunut 40 osallistujalle (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III ja 10-shanchol) ryhmässä III, näiden koehenkilöiden turvallisuustiedot DSMB (Data Safety Monitoring Board) tarkastaa ja heidän suosituksensa perusteella tutkimus etenee rekrytoimalla loput 560 osallistujaa ryhmään III.

Lopullinen raportti luodaan, joka perustuu oraalisen kolerarokotteen (Hillchol®) turvallisuuteen ja immunogeenisyyteen, ja siitä ilmoitetaan Tietoturvallisuuden seurantalautakunnalle ja Central Drugs Standard Control Organisaatiolle (CDSCO), Intia.