Eine randomisierte, modifizierte, doppelblinde, multizentrische Vergleichsstudie der Phase III zur Bewertung der Nicht-Unterlegenheit der Immunogenität und Sicherheit von Hillchol® (BBV131) gegenüber Shanchol™ zusammen mit der Chargenkonsistenz von Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Eine randomisierte, modifizierte, doppelblinde, multizentrische Vergleichsstudie der Phase III zur Bewertung der Nichtunterlegenheit der Immunogenität und Sicherheit des oralen Einzelstamm-Cholera-Impfstoffs Hillchol® (BBV131) gegenüber dem Vergleichsimpfstoff Shanchol™ zusammen mit der Konsistenz von Charge zu Charge von Hillchol® (BBV131)

Studienpopulation: Insgesamt 1800 Teilnehmer werden in drei absteigende Altersgruppen (Gruppe I->18, Gruppe II: >5 bis <18 und Gruppe-III: >1 bis <5) in 3(1350):1( 450) Verhältnis. In jede Gruppe werden 600 Teilnehmer eingeschrieben und von 600 Teilnehmern erhalten 450 Teilnehmer eine beliebige Charge Hillchol® (BBV131) und 150 Teilnehmer erhalten Shanchol™.

Lernziele:

Hauptziele:

1) Nachweis der Nicht-Unterlegenheit der Immunogenität von Hillchol® (BBV131) gegenüber der von Shanchol durch Vergleich der Serokonversionsrate (definiert als „4-facher Anstieg des Titers von vibrioziden Antikörpern im Vergleich zum Ausgangswert“) nach Verabreichung von 2 Dosen Hillchol® (BBV131) oder Shanchol, in allen Altersgruppen. Sekundär

Sekundäre Ziele:

1. Bewertung und Vergleich der Immunogenität von Hillchol® (BBV131) mit der von Shanchol über alle Altersgruppen hinweg durch Vergleich der geometrischen mittleren Titer (GMT) von vibrioziden Antikörpern bei Teilnehmern, die Hillchol® (BBV131) und ShancholTM erhielten.
2. Bewertung und Vergleich der Häufigkeit und Schwere aller erwünschten und unerwünschten unerwünschten Ereignisse nach Verabreichung von zwei Dosen Hillchol® (BBV131) oder ShancholTM in allen drei Altersgruppen.

Erkundungsziele:

1)Um die Konsistenz der Immunogenität für 3 aufeinanderfolgende Chargen von Hillchol®(BBV131) (Chargen-zu-Chargen-Konsistenz) über alle Altersgruppen hinweg zu demonstrieren, durch Vergleich der GMT von vibrioziden Antikörpern bei Teilnehmern, die Dosen aus jeder Impfstoffcharge von Hillchol®( BBV131).

Studienendpunkte/Ergebnis:

1. Der Anteil der Teilnehmer, die 14 Tage nach 2 Dosen des Test- oder Vergleichsimpfstoffs eine Serokonversion gegen den Serotyp Ogawa erreichten.
2. Der Anteil der Teilnehmer, die 14 Tage nach 2 Dosen des Test- oder Vergleichsimpfstoffs eine Serokonversion gegen den Inaba-Serotyp erreichten.
3. Geometrische mittlere Titer (GMT) von Anti-Ogawa-Antikörpern zwei Wochen nach 2 Dosen Test- oder Vergleichsimpfstoff
4. GMT der Anti-Inaba-Antikörper zwei Wochen nach 2 Dosen des Test- oder Vergleichsimpfstoffs.
5. Sofortige Reaktion: Innerhalb von 30 Minuten nach Verabreichung jeder Dosis.
6. Inzidenz, Intensität, Kausalität aller erbetenen unerwünschten Ereignisse während der 7-tägigen Nachbeobachtungszeit nach jeder Dosis.
7. Häufigkeit, Intensität, Kausalität unerwünschter Nebenwirkungen während der 14-tägigen Nachbeobachtungszeit nach jeder Dosis.
8. Häufigkeit, Intensität, Kausalität aller unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) während des gesamten Studienzeitraums.
9. Der Anteil der Teilnehmer, die 14 Tage nach 2 Dosen für jede aufeinanderfolgende Charge von Hillchol® (BBV131) eine Serokonversion gegen die Serotypen Ogawa und Inaba erreichten.

Die Serokonversion ist definiert als 4-facher Anstieg über den Ausgangswert 14 Tage nach der zweiten Dosis. Geometrisches Mittel der zu berechnenden Titer von vibrioziden Antikörpern.

Studiendesign:

In dieser Studie wird eine Gesamtstichprobengröße von 1800 Teilnehmern in drei Gruppen in altersabsteigender Weise eingeschrieben und mit Hillchol® (BBV131) oder Shanchol™ behandelt.

A) Gruppe-I (Alter: > 18): In diese Gruppe werden insgesamt 600 Teilnehmer im Alter von > 18 eingeschrieben und nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1:1:1 zugeteilt, um entweder drei beliebige Chargen von Hillchol® (BBV131 ) (150: Lot-I, 150: Lot-II und 150: Lot-III) oder Shanchol® (150) an Tag 0 und 14.

Nach Abschluss von 7 Tagen nach der ersten Dosis für 40 Teilnehmer (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III und 10-Shanchol) in der Gruppe I, Sicherheitsdaten dieser Teilnehmer wird vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft und auf der Grundlage seiner Empfehlung wird die Studie fortgesetzt, indem die verbleibenden 560 Teilnehmer in Gruppe I rekrutiert und mit der Rekrutierung von Teilnehmern für Gruppe II begonnen wird.

B) Gruppe-II (Alter: > 5 bis < 18): In dieser Gruppe werden insgesamt 600 Teilnehmer im Alter von > 5 bis < 18 eingeschrieben und nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1:1:1 zugeteilt, um entweder drei zu erhalten Chargen von Hillchol® (BBV131)(150: Lot-I, 150: Lot-II und 150: Lot-III) oder Shanchol®(150) an den Tagen 0 und 14.

Nach Abschluss von 7 Tagen nach der 1. Dosis für 40 Teilnehmer (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III und 10-Shanchol) in der Gruppe II werden Sicherheitsdaten dieser Teilnehmer bereitgestellt vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft werden und auf der Grundlage ihrer Empfehlung wird die Studie fortgesetzt, indem die verbleibenden 560 Teilnehmer in Gruppe II rekrutiert und mit der Rekrutierung von Teilnehmern für Gruppe III begonnen wird.

C) Gruppe-III (Alter: > 1 bis < 5): In dieser Gruppe werden insgesamt 600 Teilnehmer im Alter von > 1 bis < 5 eingeschrieben und nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1: 1: 1: 1 zugewiesen, um eine der drei zu erhalten Chargen von Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II und 150: Lot-III) oder Shanchol® (150) an den Tagen 0 und 14.

Nach Abschluss von 7 Tagen nach der 1. Dosis für 40 Teilnehmer (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III und 10-Shanchol) in der Gruppe III, die Sicherheitsdaten dieser Die Probanden werden vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft und auf der Grundlage ihrer Empfehlung wird die Studie durch die Rekrutierung der verbleibenden 560 Teilnehmer in Gruppe III fortgesetzt.

Zulassungskriterien:

Einschlusskriterien

1. Teilnehmer / rechtlich zulässige Vertreter, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Teilnehmer beiderlei Geschlechts im Alter > 1 Jahr.

3. Bekundetes Interesse und Verfügbarkeit, um die Studienanforderungen zu erfüllen.

   1. Bereit, zwei Dosen des Impfstoffs am spezifischen Studienort zu erhalten.
   2. Bereit, telefonisch kontaktiert zu werden, um unerwünschte Ereignisse zu beurteilen und Studienerinnerungen zu erhalten.
4. Stimmt zu, während des Studienzeitraums zu keinem Zeitpunkt an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.

Ausschluss

1. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der Impfung.
2. Teilnehmer mit Immunfunktionsstörungen einschließlich Immunschwächekrankheiten oder Einnahme von immunsuppressiven/zytotoxischen Mitteln.
3. Eine Person, von der angenommen wird, dass sie aufgrund schwerer chronischer Krankheiten Schwierigkeiten hat, an der Studie teilzunehmen, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes.
4. Teilnehmer mit einer Körpertemperatur von 38℃ oder höher, gemessen innerhalb von 24 Stunden oder zum Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats.
5. Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder verminderter Appetit innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studie
6. Durchfall oder Verabreichung von Anti-Durchfall-Medikamenten oder Antibiotika zur Behandlung von Durchfall innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn.
7. Andere Impfung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
8. Durchfall oder Bauchschmerzen, die 2 Wochen oder länger innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie anhalten.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
10. Vorgeschichte von Cholera-Impfungen oder Vorgeschichte von Cholera-Durchfall.
11. Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden.
12. Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
13. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
14. Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche.
15. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Freiwilligen gefährden oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann

Studienablauf:

Visite 1: Baseline (Tag 0) Falls geeignet, werden die Studienteilnehmer zur körperlichen, allgemeinen Untersuchung an der OPD teilnehmen. Vor der Impfung werden Blutproben entnommen. Es wird ein Studienimpfstoff verabreicht. Nach der Impfung bleiben die Teilnehmer mindestens 30 Minuten am Studienort, um alle unerwünschten Ereignisse aufzuzeichnen. Tagebuchkarten werden an alle Teilnehmer verteilt, um die unerwünschten Ereignisse nach der Impfung zu dokumentieren.

Tag 1-7: Die Studienteilnehmer werden in den ersten 7 Tagen vom Standort telefonisch nachverfolgt, um ihren aktuellen Gesundheitszustand zu erfahren.

Besuch 2: (Tag 14+2) Die Studienteilnehmer kehren zur körperlichen, allgemeinen Untersuchung zum OPD zurück. Blutproben werden für den Immunogenitätstest entnommen. Es wird ein Studienimpfstoff verabreicht. Nach der Impfung bleiben die Teilnehmer mindestens 30 Minuten am Studienort, um alle unerwünschten Ereignisse aufzuzeichnen. Tagebuchkarten werden an alle Teilnehmer verteilt, um die unerwünschten Ereignisse nach der Impfung zu dokumentieren. Tag 15-21: Die Studienteilnehmer werden in den ersten 7 Tagen vom Standort telefonisch nachverfolgt, um ihren aktuellen Gesundheitszustand zu erfahren.

Besuch 3: (Tag 28+2) Die Studienteilnehmer kehren zur körperlichen, allgemeinen Untersuchung zum OPD zurück. Zur Beurteilung der Immunogenität werden Blutproben entnommen.

Besuch 4: (Tag 56±7) Die Studienteilnehmer kehren zur körperlichen, allgemeinen Untersuchung zum OPD zurück. Zur Beurteilung der Immunogenität werden Blutproben entnommen.

Besuch 5: (Tag 90±7) Die Studienteilnehmer kehren zur körperlichen, allgemeinen Untersuchung zum OPD zurück. Zur Beurteilung der Immunogenität werden Blutproben entnommen.

Besuch 6: (Tag 180 ± 7) Die Studienteilnehmer kehren zur körperlichen, allgemeinen Untersuchung zum OPD zurück. Zur Beurteilung der Immunogenität werden Blutproben entnommen. Sicherheitsüberwachung: Die Probanden werden nach der Impfung 30 Minuten lang auf unmittelbare unerwünschte Ereignisse beobachtet.

Für alle Teilnehmer wird für 7 Tage und 14 Tage nach jeder Impfstoffdosis eine aktive Überwachung durchgeführt, um Informationen über erwünschte unerwünschte Ereignisse und unerwünschte unerwünschte Ereignisse ("Reaktogenität") zu erhalten.

Außerplanmäßige Besuche:

Wenn ein Proband ein unerwünschtes oder schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis entwickelt oder sich Sorgen um seine Gesundheit macht, wird ihm geraten, das Studienzentrum während der Nachbeobachtungszeit der Studie aufzusuchen. Alle außerplanmäßigen Besuche und Einzelheiten zu unerwünschten Ereignissen werden im Quelldokument dokumentiert. Begleitmedikationen, falls vorhanden, werden ebenfalls erfasst.

DSMB & Abschlussbericht:

DSMB und Bericht: Nach Abschluss von 7 Tagen nach der 1. Dosis für 40 Teilnehmer (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III und 10-Shanchol) in der Gruppe I, Sicherheitsdaten dieser Teilnehmer werden vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft und auf der Grundlage ihrer Empfehlung wird die Studie fortgesetzt, indem die verbleibenden 560 Teilnehmer in Gruppe I rekrutiert werden und mit der Rekrutierung von Teilnehmern für Gruppe II begonnen wird.

Nach Abschluss von 7 Tagen nach der 1. Dosis für 40 Teilnehmer (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III und 10-Shanchol) in der Gruppe II werden Sicherheitsdaten dieser Teilnehmer bereitgestellt vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft werden und auf der Grundlage ihrer Empfehlung wird die Studie durch die Rekrutierung der verbleibenden 560 Teilnehmer in Gruppe II und den Beginn der Rekrutierung von Teilnehmern für Gruppe III fortgesetzt.

Nach Abschluss von 7 Tagen nach der 1. Dosis für 40 Teilnehmer (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III und 10-Shanchol) in der Gruppe III werden Sicherheitsdaten dieser Probanden vorliegen vom Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft werden und auf der Grundlage ihrer Empfehlung wird die Studie durch die Rekrutierung der verbleibenden 560 Teilnehmer in Gruppe III fortgesetzt.

Basierend auf der Sicherheit und Immunogenität des oralen Cholera-Impfstoffs (Hillchol®) wird ein Abschlussbericht erstellt, der dem Data Safety Monitoring Board und der Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), Indien, gemeldet wird.