Рандомизированное модифицированное двойное слепое многоцентровое сравнительное исследование фазы III для оценки не меньшей эффективности и безопасности Hillchol® (BBV131) по сравнению с Shanchol™, а также консистенции Hillchol® (BBV131) от партии к партии. . (Hillchol)

Рандомизированное модифицированное двойное слепое многоцентровое сравнительное исследование фазы III для оценки не меньшей иммуногенности и безопасности одноштаммовой пероральной холерной вакцины Hillchol® (BBV131) по сравнению с вакциной сравнения Shanhol™, а также согласованности между партиями Хиллхол® (BBV131)

Исследуемая популяция: в общей сложности 1800 участников будут включены в три убывающие возрастные группы (группа I — >18, группа II: от > 5 до <18 и группа III: от >1 до <5) в 3(1350):1( 450) соотношение. В каждой группе будет зачислено 600 участников, из 600 участников 450 участников получат любую партию Hillchol® (BBV131) и 150 участников получат Shanhol™.

Цели исследования:

Основные цели:

1) Чтобы продемонстрировать не меньшую иммуногенность Hillchol® (BBV131) по сравнению с Shanchol путем сравнения скорости сероконверсии (определяемой как «4-кратное повышение титра вибриоцидных антител по сравнению с исходным уровнем») при введении 2 доз Hillchol® (BBV131) или Shancho, во всех возрастных группах. Среднее

Второстепенные цели:

1. Оценить и сравнить иммуногенность Hillchol® (BBV131) с иммуногенностью Shanchol во всех возрастных группах путем сравнения средних геометрических титров (GMT) вибриоцидных антител у участников, получавших Hillchol® (BBV131) и ShancholTM.
2. Оценить и сравнить частоту и тяжесть всех предполагаемых и нежелательных нежелательных явлений при введении двух доз Hillchol® (BBV131) или ShancholTM во всех трех возрастных группах.

Исследовательские цели:

1) Чтобы продемонстрировать постоянство иммуногенности для 3 последовательных партий Hillchol® (BBV131) (постоянство между партиями) во всех возрастных группах путем сравнения GMT вибриоцидных антител у участников, получавших дозы из каждой партии вакцины Hillchol® ( ББВ131).

Конечные точки/результаты исследования:

1. Доля участников, достигших сероконверсии против серотипа Огава через 14 дней после введения 2 доз тестируемой вакцины или вакцины сравнения.
2. Доля участников, достигших сероконверсии против серотипа Inaba через 14 дней после введения 2 доз тестируемой вакцины или вакцины сравнения.
3. Средние геометрические титры (GMT) антител против Огава через две недели после введения 2 доз тестируемой вакцины или вакцины сравнения
4. Среднее время по Гринвичу анти-Инаба-антител через две недели после введения 2 доз Тестовой вакцины или вакцины сравнения.
5. Немедленная реакция: в течение 30 минут после введения каждой дозы.
6. Частота, интенсивность, причинно-следственная связь всех ожидаемых нежелательных явлений в течение 7-дневного периода наблюдения после каждой дозы.
7. Частота, интенсивность, причинно-следственная связь нежелательных нежелательных явлений в течение 14-дневного периода наблюдения после каждой дозы.
8. Частота, интенсивность, причинно-следственная связь всех нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение всего периода исследования.
9. Доля участников, достигших сероконверсии против серотипов Ogawa и Inaba через 14 дней после введения 2 доз для каждой последующей партии Hillchol® (BBV131).

Сероконверсия определяется как 4-кратное повышение по сравнению с исходным уровнем через 14 дней после введения второй дозы Рассчитывается среднее геометрическое титров вибриоцидных антител.

Дизайн исследования:

В этом исследовании общая выборка из 1800 участников будет разделена на три группы в порядке убывания возраста и будет принимать Hillchol® (BBV131) или Shanhol™.

A) Группа-I (Возраст :> 18): В этой группе в общей сложности 600 участников в возрасте > 18 будут зарегистрированы и случайным образом распределены в соотношении 1:1:1:1 для получения любых трех партий Hillchol® (BBV131). ) (150: партия I, 150: партия II и 150: партия III) или Shanchol® (150) в день 0 и 14.

По завершении 7 дней после введения 1-й дозы для 40 участников (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III и 10-shanhol) в группе I данные по безопасности этих участников будут рассмотрены Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), и на основании их рекомендаций исследование будет продолжено путем набора оставшихся 560 участников в группу I и начала набора участников в группу II.

B) Группа II (возраст: от >5 до <18): в этой группе будут зарегистрированы в общей сложности 600 участников в возрасте от >5 до <18, которые будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1:1 для получения любых трех много Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II и 150: Lot-III) или Shanchol® (150) в день 0 и 14.

По истечении 7 дней после введения 1-й дозы для 40 участников (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III и 10-shanhol) в группе II данные по безопасности этих участников будут будут рассмотрены Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), и на основании их рекомендаций исследование будет продолжено путем набора оставшихся 560 участников в группу II и начала набора участников в группу III.

C) Группа III (Возраст: от >1 до <5): В этой группе будут зарегистрированы в общей сложности 600 участников в возрасте от >1 до <5 лет, которые будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1:1 для получения любых трех много Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II и 150: Lot-III) или Shanchol® (150) в день 0 и 14.

Через 7 дней после введения 1-й дозы для 40 участников (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III и 10-shanhol) в группе III данные по безопасности этих предметы будут рассмотрены Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), и на основании их рекомендаций исследование продолжится путем набора оставшихся 560 участников в группу III.

Критерии приемлемости:

Критерии включения

1. Участники / юридически приемлемые представители, которые могут дать письменное информированное согласие.
2. Участники любого пола в возрасте > 1 года.

3. Выразили заинтересованность и готовность выполнить требования исследования.

   1. Готовы получить две дозы вакцины в конкретном исследовательском центре.
   2. Готовы связаться по телефону, чтобы оценить нежелательные явления и напомнить об исследовании.
4. Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования.

Исключение

1. Любая история анафилаксии в связи с вакцинацией.
2. Участник с нарушениями иммунной функции, включая иммунодефицитные заболевания, или принимающий иммунодепрессанты/цитотоксические препараты.
3. Индивидуум, которому, по мнению исследователя, было трудно участвовать в исследовании из-за тяжелых хронических заболеваний.
4. Участники с температурой тела 38 ℃ или выше, измеренной в течение 24 часов или во время дозирования исследуемого продукта.
5. Боль в животе, тошнота, рвота или снижение аппетита в течение 24 часов до начала исследования
6. Диарея или прием противодиарейных препаратов или антибиотиков для лечения диареи в течение 1 недели до начала исследования.
7. Другая вакцинация в течение 4 недель до начала исследования.
8. Диарея или боль в животе продолжительностью 2 недели или дольше в течение 6 месяцев до начала исследования.
9. Участие в другом клиническом исследовании.
10. Прививки от холеры в анамнезе или холерная диарея в анамнезе.
11. Беременность, лактация или готовность/намерение забеременеть во время исследования.
12. Рак в анамнезе (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
13. Любое психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
14. Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 42 единиц каждую неделю.
15. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права добровольца, участвующего в исследовании, или сделало бы субъекта неспособным соблюдать протокол

Процедура исследования:

Визит 1: Исходный уровень (День 0) Если участники исследования имеют право на участие, они посетят OPD для физического общего осмотра. Образцы крови будут взяты до вакцинации. Будет введена исследуемая вакцина. После вакцинации участники останутся в исследовательском центре не менее 30 минут, чтобы зафиксировать любые нежелательные явления. Всем участникам будут розданы дневниковые карточки для записи нежелательных явлений после вакцинации.

День 1-7: Участники исследования будут связываться с сайтом по телефону в течение первых 7 дней, чтобы узнать их текущее состояние здоровья.

Визит 2: (День 14+2) Участники исследования вернутся в OPD для физического общего осмотра. Образцы крови будут взяты для теста на иммуногенность. Будет введена исследуемая вакцина. После вакцинации участники останутся в исследовательском центре не менее 30 минут, чтобы зафиксировать любые нежелательные явления. Всем участникам будут розданы дневниковые карточки для записи нежелательных явлений после вакцинации. День 15-21: Участники исследования будут связываться с сайтом по телефону в течение первых 7 дней, чтобы узнать их текущее состояние здоровья.

Визит 3: (День 28+2) Участники исследования вернутся в OPD для физического общего осмотра. Образцы крови будут взяты для оценки иммуногенности.

Визит 4: (День 56 ± 7) Участники исследования вернутся в OPD для физического, общего осмотра. Образцы крови будут взяты для оценки иммуногенности.

Визит 5: (День 90 ± 7) Участники исследования вернутся в OPD для физического общего осмотра. Образцы крови будут взяты для оценки иммуногенности.

Визит 6: (День 180 ± 7) Участники исследования вернутся в OPD для физического общего осмотра. Образцы крови будут взяты для оценки иммуногенности. Мониторинг безопасности: Субъекты будут наблюдаться в течение 30 минут после вакцинации на предмет немедленных побочных эффектов.

Активное наблюдение будет проводиться для всех участников в течение 7 дней и 14 дней после введения каждой дозы вакцины для получения информации о запрошенных и нежелательных побочных явлениях («Реактогенность»).

Незапланированные визиты:

Если у какого-либо субъекта разовьется какое-либо неблагоприятное или серьезное нежелательное явление или он/она обеспокоен своим здоровьем, ему будет рекомендовано посетить исследовательский центр в течение периода последующего наблюдения за исследованием. Все незапланированные визиты и подробности нежелательных явлений будут задокументированы в исходном документе. Сопутствующие лекарства, если таковые имеются, также будут зарегистрированы.

DSMB и окончательный отчет:

DSMB и отчет: после завершения 7 дней после 1-й дозы для 40 участников (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III и 10-shanhol) в группе I данные по безопасности из этих участников будут рассмотрены Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), и на основании их рекомендаций исследование будет продолжено путем набора оставшихся 560 участников в группу I и начала набора участников в группу II.

По истечении 7 дней после введения 1-й дозы для 40 участников (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III и 10-shanhol) в группе II данные по безопасности этих участников будут будут рассмотрены Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), и на основе их рекомендаций исследование будет продолжено путем набора оставшихся 560 участников в группу II и начала набора участников в группу III.

По истечении 7 дней после введения 1-й дозы для 40 участников (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III и 10-shanhol) в группе III данные по безопасности этих субъектов будут будут рассмотрены Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB), и на основании их рекомендаций исследование будет продолжено путем набора оставшихся 560 участников в группу III.

Будет подготовлен окончательный отчет, основанный на безопасности и иммуногенности пероральной вакцины против холеры (Hillchol®), который будет направлен в Совет по мониторингу безопасности данных и в Центральную организацию по контролю за стандартами лекарственных средств (CDSCO) в Индии.