Un estudio comparativo, aleatorizado, modificado, doble ciego, multicéntrico, de fase III, para evaluar la no inferioridad de la inmunogenicidad y la seguridad de Hillchol® (BBV131) frente a Shanchol™ junto con la consistencia de lote a lote de Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Un estudio comparativo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego modificado de fase III para evaluar la no inferioridad de la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna oral contra el cólera de una sola cepa Hillchol® (BBV131) frente a la vacuna de comparación Shanchol™ junto con la consistencia de lote a lote de Hillchol® (BBV131)

Población de estudio: se inscribirá un total de 1800 participantes en tres grupos de edad descendentes (Grupo I- >18, Grupo II: >5 a <18 y Grupo-III: >1 a <5) en 3(1350):1( 450) proporción. En cada grupo se inscribirán 600 participantes y entre 600 participantes 450 participantes recibirán cualquier lote de Hillchol® (BBV131) y 150 participantes recibirán Shanchol™.

Objetivos del estudio:

Objetivos principales:

1) Demostrar la no inferioridad de la inmunogenicidad de Hillchol® (BBV131) con respecto a la de Shanchol mediante la comparación de la tasa de seroconversión (definida como 'aumento de 4 veces en el título de anticuerpos vibriocidas en comparación con el valor inicial') tras la administración de 2 dosis de Hillchol® (BBV131) o Shanchol, en todos los grupos de edad. Secundario

Objetivos secundarios:

1. Evaluar y comparar la inmunogenicidad de Hillchol®(BBV131) con la de Shanchol en todos los grupos de edad, comparando los títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos vibriocidas en participantes que recibieron Hillchol®(BBV131) y ShancholTM.
2. Evaluar y comparar la frecuencia y gravedad de todos los eventos adversos solicitados y no solicitados tras la administración de dos dosis de Hillchol®(BBV131) o ShancholTM, entre los tres grupos de edad.

Objetivos exploratorios:

1) Demostrar la consistencia de la inmunogenicidad para 3 lotes consecutivos de Hillchol® (BBV131) (consistencia de lote a lote) en todos los grupos de edad, comparando el GMT de anticuerpos vibriocidas en participantes que recibieron dosis de cada lote de vacuna de Hillchol® ( BBV131).

Puntos finales/resultado del estudio:

1. La proporción de participantes que lograron la seroconversión contra el serotipo Ogawa, 14 días después de 2 dosis de la vacuna de prueba o de comparación.
2. La proporción de participantes que lograron la seroconversión contra el serotipo Inaba, 14 días después de 2 dosis de la vacuna de prueba o de comparación.
3. Títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos anti-Ogawa dos semanas después de 2 dosis de la vacuna de prueba o de comparación
4. GMT de anticuerpos anti-Inaba dos semanas después de 2 dosis de la vacuna de prueba o de comparación.
5. Reacción inmediata: Dentro de los 30 minutos de la administración de cada dosis.
6. Incidencia, intensidad, causalidad de todos los eventos adversos solicitados durante el período de seguimiento de 7 días después de cada dosis.
7. Incidencia, intensidad, causalidad de eventos adversos no solicitados durante el período de seguimiento de 14 días después de cada dosis.
8. Incidencia, intensidad, causalidad de todos los eventos adversos y eventos adversos graves (SAE) durante todo el período de estudio.
9. La proporción de participantes que lograron la seroconversión frente a los serotipos Ogawa e Inaba, 14 días después de 2 dosis de cada lote consecutivo de Hillchol® (BBV131).

La seroconversión se define como un aumento de 4 veces por encima de la línea de base 14 días después de la segunda dosis Se calcula la media geométrica de los títulos de anticuerpos vibriocidas.

Diseño del estudio:

En este estudio, se inscribirá un tamaño de muestra total de 1800 participantes en tres grupos de manera descendente por edad y se les administrará Hillchol® (BBV131) o Shanchol™.

A) Grupo I (Edad :> 18): En este grupo, se inscribirá un total de 600 participantes mayores de 18 años y se asignarán al azar en una proporción de 1:1:1:1 para recibir tres lotes cualquiera de Hillchol® (BBV131 ) (150: Lote-I, 150: Lote-II y 150: Lote-III) o Shanchol® (150) los días 0 y 14.

Después de completar 7 días después, 1ra dosis para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III y 10-shanchol) en el Grupo I, datos de seguridad de estos participantes será revisado por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y, según su recomendación, el estudio avanzará reclutando a los 560 participantes restantes en el grupo I y comenzando el reclutamiento de participantes para el grupo II.

B) Grupo II (Edad: >5 a <18): En este grupo, se inscribirá un total de 600 participantes de >5 a <18 años y se asignarán al azar en una proporción de 1:1:1:1 para recibir cualquiera de los tres lotes de Hillchol® (BBV131)(150: Lote-I, 150: Lote-II y 150: Lote-III) o Shanchol®(150) los días 0 y 14.

Después de completar 7 días después de la primera dosis para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III y 10-shanchol) en el Grupo II, los datos de seguridad de estos participantes se será revisado por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y, según su recomendación, el estudio avanzará reclutando a los 560 participantes restantes en el grupo II y comenzando el reclutamiento de participantes para el grupo III.

C) Grupo III (Edad: >1 a <5): en este grupo, se inscribirá un total de 600 participantes con edades >1 a <5 y se asignarán al azar en una proporción de 1:1:1:1 para recibir cualquiera de los tres lotes de Hillchol® (BBV131) (150: Lote-I, 150: Lote-II y 150: Lote-III) o Shanchol® (150) los días 0 y 14.

Después de completar 7 días después, 1ra dosis para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III y 10-shanchol) en el Grupo III, los datos de seguridad de estos los sujetos serán revisados ​​por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y, según su recomendación, el estudio avanzará al reclutar a los 560 participantes restantes en el grupo III.

Criterio de elegibilidad:

Criterios de inclusión

1. Participantes/Representantes legalmente aceptables que tienen la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Participantes de cualquier género de edad > 1 año.

3. Expresó interés y disponibilidad para cumplir con los requisitos del estudio.

   1. Dispuesto a recibir dos dosis de la vacuna en el sitio específico del estudio.
   2. Dispuesto a ser contactado por teléfono para evaluar eventos adversos y para recordatorios del estudio.
4. Acepta no participar en otro estudio clínico en ningún momento durante el período del estudio.

Exclusión

1. Cualquier antecedente de anafilaxia en relación con la vacunación.
2. Participante con trastornos de la función inmunitaria, incluidas enfermedades de inmunodeficiencia, o que toma agentes inmunosupresores/citotóxicos.
3. Un individuo pensó que tenía dificultades para participar en el estudio debido a enfermedades crónicas graves, según el juicio del investigador.
4. Participantes con temperatura corporal de 38 ℃ o más medida dentro de las 24 horas o en el momento de la dosificación del producto en investigación.
5. Dolor abdominal, náuseas, vómitos o disminución del apetito en las 24 horas anteriores al inicio del estudio
6. Diarrea o administración de medicamentos antidiarreicos o antibióticos para tratar la diarrea dentro de la semana anterior al inicio del estudio.
7. Otra vacunación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
8. Diarrea o dolor abdominal que dure 2 semanas o más en los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
9. Participación en otro ensayo clínico.
10. Antecedentes de vacunación contra el cólera o antecedentes de diarrea por cólera.
11. Embarazo, lactancia o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio.
12. Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ).
13. Historial de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la participación en el estudio.
14. Abuso de alcohol actual sospechado o conocido definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades por semana.
15. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un voluntario que participa en el estudio o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.

Procedimiento de estudio:

Visita 1: línea de base (día 0) Si son elegibles, los participantes del estudio asistirán al OPD para un examen físico general. Se extraerán muestras de sangre antes de la vacunación. Se administrará una vacuna del estudio. Después de la vacunación, los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante al menos 30 minutos para registrar cualquier evento adverso. Se distribuirán fichas de diario a todos los participantes para registrar los eventos adversos después de la vacunación.

Día 1-7: Los participantes del estudio serán seguidos telefónicamente por el sitio durante los primeros 7 días para conocer su estado de salud actual.

Visita 2: (Día 14+2) Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico general. Se recolectarán muestras de sangre para la prueba de inmunogenicidad. Se administrará una vacuna del estudio. Después de la vacunación, los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante al menos 30 minutos para registrar cualquier evento adverso. Se distribuirán fichas de diario a todos los participantes para registrar los eventos adversos después de la vacunación. Día 15-21: Los participantes del estudio serán seguidos telefónicamente por el sitio durante los primeros 7 días para conocer su estado de salud actual.

Visita 3: (Día 28+2) Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico general. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad.

Visita 4: (Día 56±7) Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico general. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad.

Visita 5: (Día 90±7) Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico general. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad.

Visita 6: (Día 180±7) Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico general. Se extraerán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad. Monitoreo de seguridad: Los sujetos serán observados durante 30 minutos después de la vacunación para detectar eventos adversos inmediatos.

Se llevará a cabo una vigilancia activa de todos los participantes durante 7 días y 14 días después de cada dosis de la vacuna para obtener información sobre los eventos adversos solicitados y los eventos adversos no solicitados ("Reactogenicidad").

Visitas no programadas:

Si algún sujeto desarrolla algún evento adverso o adverso grave o está preocupado por su salud, se le recomendará que visite el sitio de estudio durante el período de seguimiento del estudio. Todas las visitas no programadas y los detalles de los eventos adversos se documentarán en el documento fuente. También se registrarán los medicamentos concomitantes, si los hubiere.

DSMB e informe final:

DSMB e informe: Después de completar 7 días después de la primera dosis para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III y 10-shanchol) en el Grupo I, datos de seguridad de estos participantes serán revisados ​​por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y, según su recomendación, el estudio avanzará reclutando a los 560 participantes restantes en el grupo I y comenzando el reclutamiento de participantes para el grupo II.

Después de completar 7 días después de la primera dosis para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III y 10-shanchol) en el Grupo II, los datos de seguridad de estos participantes se será revisado por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y, según su recomendación, el estudio progresará reclutando a los 560 participantes restantes en el grupo II y comenzando el reclutamiento de participantes para el grupo III.

Después de completar 7 días después de la primera dosis para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III y 10-shanchol) en el Grupo III, los datos de seguridad de estos sujetos se será revisado por la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) y, según su recomendación, el estudio avanzará al reclutar a los 560 participantes restantes en el grupo III.

Se generará un informe final basado en la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna oral contra el cólera (Hillchol®) que se notificará a la junta de monitoreo de seguridad de datos y a la Organización Central de Control de Estándares de Drogas (CDSCO), India.