Um estudo comparativo randomizado, modificado, duplo-cego, multicêntrico e modificado para avaliar a não inferioridade da imunogenicidade e a segurança de Hillchol® (BBV131) em relação a Shanchol™ junto com a consistência lote a lote de Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Um estudo comparativo randomizado, modificado, duplo-cego, multicêntrico, de Fase III, para avaliar a não inferioridade da imunogenicidade e a segurança da vacina oral contra cólera de cepa única Hillchol® (BBV131) em relação à vacina comparadora Shanchol™, juntamente com a consistência lote a lote de Hillchol® (BBV131)

População do estudo: Um total de 1.800 participantes será inscrito em três faixas etárias descendentes (Grupo I- >18, Grupo II: > 5 a <18 e Grupo-III: >1 a <5) em 3(1350):1( 450) proporção. Em cada grupo serão inscritos 600 participantes e entre 600 participantes 450 participantes receberão qualquer lote de Hillchol® (BBV131) e 150 participantes receberão Shanchol™.

Objetivos do estudo:

Objetivos primários:

1) Para demonstrar a não inferioridade da imunogenicidade de Hillchol®(BBV131) à de Shanchol, comparando a taxa de soroconversão (definida como 'aumento de 4 vezes no título de anticorpo vibriocida em comparação com a linha de base') após a administração de 2 doses de Hillchol®(BBV131) ou Shanchol, em todas as faixas etárias. Secundário

Objetivos secundários:

1. Avaliar e comparar a imunogenicidade de Hillchol®(BBV131) com a de Shanchol em todas as faixas etárias, comparando os títulos médios geométricos (GMT) de anticorpos vibriocidas em participantes que receberam Hillchol®(BBV131) e ShancholTM.
2. Avaliar e comparar a frequência e a gravidade de todos os eventos adversos solicitados e não solicitados após a administração de duas doses de Hillchol®(BBV131) ou ShancholTM, entre as três faixas etárias.

Objetivos Exploratórios:

1) Demonstrar a consistência da imunogenicidade para 3 lotes consecutivos de Hillchol®(BBV131) (consistência lote a lote) em todas as faixas etárias, comparando o GMT de anticorpos vibriocidas em participantes que receberam doses de cada lote de vacina de Hillchol®( BBV131).

Desfechos/resultados do estudo:

1. A proporção de participantes que atingiram soroconversão contra o sorotipo Ogawa, 14 dias após 2 doses de teste ou vacina comparadora.
2. A proporção de participantes que alcançaram soroconversão contra o sorotipo Inaba, 14 dias após 2 doses de teste ou vacina comparadora.
3. Títulos médios geométricos (GMT) de anticorpos anti-Ogawa duas semanas após 2 doses de teste ou vacina comparadora
4. GMT de anticorpos anti-Inaba duas semanas após 2 doses de teste ou vacina comparadora.
5. Reação imediata: Dentro de 30 minutos após a administração de cada dose.
6. Incidência, intensidade, causalidade de todos os eventos adversos solicitados durante o período de acompanhamento de 7 dias após cada dose.
7. Incidência, intensidade, causalidade de eventos adversos não solicitados durante o período de acompanhamento de 14 dias após cada dose.
8. Incidência, intensidade, causalidade de todos os eventos adversos e Eventos Adversos Graves (SAEs) durante todo o período do estudo.
9. A proporção de participantes que alcançaram soroconversão contra os sorotipos Ogawa e Inaba, 14 dias após 2 doses para cada lote consecutivo de Hillchol® (BBV131).

A soroconversão é definida como um aumento de 4 vezes acima da linha de base 14 dias após a segunda dose Média geométrica dos títulos de anticorpos vibriocidas a serem calculados.

Design de estudo:

Neste estudo, um tamanho total de amostra de 1800 participantes será inscrito em três grupos de maneira descendente de idade e administrado com Hillchol®(BBV131) ou Shanchol™.

A) Grupo-I (Idade:> 18): Neste grupo, um total de 600 participantes com idade >18 anos serão inscritos e distribuídos aleatoriamente na proporção de 1:1:1:1 para receber quaisquer três lotes de Hillchol®(BBV131 ) (150: Lote-I, 150: Lote-II e 150: Lote-III) ou Shanchol® (150) nos dias 0 e 14.

Após a conclusão de 7 dias pós, 1ª dose para 40 participantes (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) no Grupo I, dados de segurança desses participantes será revisado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e com base em sua recomendação, o estudo progredirá recrutando os 560 participantes restantes no grupo I e iniciando o recrutamento de participantes para o grupo II.

B) Grupo II (Idade: >5 a <18): Neste grupo, um total de 600 participantes com idade >5 a <18 serão inscritos e designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1:1 para receber quaisquer três lotes de Hillchol® (BBV131)(150: Lote-I, 150: Lote-II e 150: Lote-III) ou Shanchol®(150)no dia 0 e 14.

Após a conclusão de 7 dias após a 1ª dose para 40 participantes (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) no Grupo II, os dados de segurança desses participantes serão ser revisado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e com base em sua recomendação, o estudo progredirá recrutando os 560 participantes restantes no grupo II e iniciando o recrutamento de participantes para o grupo III.

C) Grupo III (Idade: >1 a <5): Neste grupo, um total de 600 participantes com idade >1 a <5 serão inscritos e designados aleatoriamente na proporção de 1:1:1:1 para receber quaisquer três lotes de Hillchol® (BBV131) (150: Lote-I, 150: Lote-II e 150: Lote-III) ou Shanchol® (150) no dia 0 e 14.

Após completar 7 dias pós, 1ª dose para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III e 10-shanchol) no Grupo III, os dados de segurança destes os assuntos serão revisados ​​pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e com base em sua recomendação, o estudo progredirá recrutando os 560 participantes restantes no grupo III.

Critério de eleição:

Critério de inclusão

1. Participantes/Representantes legalmente aceitáveis ​​que tenham capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Participantes de ambos os sexos com idade > 1 ano.

3. Manifestaram interesse e disponibilidade para cumprir os requisitos do estudo.

   1. Disposto a receber duas doses da vacina no local específico do estudo.
   2. Disposto a ser contatado por telefone para avaliar eventos adversos e para lembretes do estudo.
4. Concorda em não participar de outro estudo clínico em nenhum momento durante o período do estudo.

Exclusão

1. Qualquer histórico de anafilaxia em relação à vacinação.
2. Participante com distúrbios da função imunológica, incluindo doenças de imunodeficiência ou tomando agentes imunossupressores/citotóxicos.
3. Um indivíduo considerado como tendo dificuldade em participar do estudo devido a doenças crônicas graves, com base no julgamento do investigador.
4. Participantes com temperatura corporal igual ou superior a 38 ℃ medida dentro de 24 horas ou no momento da dosagem do produto experimental.
5. Dor abdominal, náusea, vômito ou diminuição do apetite nas 24 horas anteriores ao início do estudo
6. Diarreia ou administração de drogas antidiarreicas ou antibióticos para tratar a diarreia dentro de 1 semana antes do início do estudo.
7. Outra vacinação dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
8. Diarréia ou dor abdominal com duração de 2 semanas ou mais dentro de 6 meses antes do início do estudo.
9. Participação em outro ensaio clínico.
10. Histórico de vacinação contra cólera ou histórico de diarreia contra cólera.
11. Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo.
12. História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ).
13. Histórico de qualquer condição psiquiátrica que possa afetar a participação no estudo.
14. Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um voluntário que participa do estudo ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo

Procedimento do estudo:

Visita 1: Linha de base (Dia 0) Se elegíveis, os participantes do estudo comparecerão ao OPD para exame físico geral. Amostras de sangue serão colhidas antes da vacinação. Uma vacina do estudo será administrada. Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos para registrar qualquer evento adverso. Cartões diários serão distribuídos a todos os participantes para registrar os eventos adversos após a vacinação.

Dia 1-7: Os participantes do estudo serão acompanhados por telefone pelo site durante os primeiros 7 dias para saber seu estado de saúde atual.

Visita 2: (Dia 14+2) Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico geral. Amostras de sangue serão coletadas para teste de imunogenicidade. Uma vacina do estudo será administrada. Após a vacinação, os participantes permanecerão no local do estudo por pelo menos 30 minutos para registrar qualquer evento adverso. Cartões diários serão distribuídos a todos os participantes para registrar os eventos adversos após a vacinação. Dia 15-21: Os participantes do estudo serão acompanhados por telefone pelo site durante os primeiros 7 dias para saber seu estado de saúde atual.

Visita 3: (Dia 28+2) Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico geral. Amostras de sangue serão retiradas para avaliar a imunogenicidade.

Visita 4: (Dia 56±7) Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico geral. Amostras de sangue serão retiradas para avaliar a imunogenicidade.

Visita 5: (Dia 90±7) Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico geral. Amostras de sangue serão retiradas para avaliar a imunogenicidade.

Visita 6: (Dia 180±7) Os participantes do estudo retornarão ao OPD para exame físico geral. Amostras de sangue serão retiradas para avaliar a imunogenicidade. Monitoramento de segurança: Os indivíduos serão observados por 30 minutos após a vacinação para eventos adversos imediatos.

A vigilância ativa será realizada para todos os participantes por 7 dias e 14 dias após cada dose de vacina para verificar informações sobre eventos adversos solicitados e eventos adversos não solicitados ("Reatogenicidade").

Visitas não agendadas:

Se algum sujeito desenvolver algum evento adverso ou grave ou se estiver preocupado com sua saúde, ele será aconselhado a visitar o local do estudo durante o período de acompanhamento do estudo. Todas as visitas não programadas e detalhes de eventos adversos serão documentados no documento de origem. Medicamentos concomitantes, se houver, também serão registrados.

DSMB e relatório final:

DSMB e relatório: Após a conclusão de 7 dias após a 1ª dose para 40 participantes (Hillchol (BBV131):10-Lote-I,10-Lote-II,10-Lote-III e 10-shanchol) no Grupo I, dados de segurança desses participantes serão analisados ​​pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e, com base em sua recomendação, o estudo progredirá recrutando os 560 participantes restantes no grupo I e iniciando o recrutamento de participantes para o grupo II.

Após a conclusão de 7 dias após a 1ª dose para 40 participantes (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) no Grupo II, os dados de segurança desses participantes serão ser revisado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e com base em sua recomendação, o estudo progredirá recrutando os 560 participantes restantes no grupo II e iniciando o recrutamento de participantes para o grupo III.

Após a conclusão de 7 dias após a 1ª dose para 40 participantes (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III e 10-shanchol) no Grupo III, os dados de segurança desses indivíduos serão será revisado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) e com base em sua recomendação, o estudo progredirá recrutando os 560 participantes restantes no grupo III.

Um relatório final será gerado, com base na segurança e imunogenicidade da vacina oral contra cólera (Hillchol®) e será notificado ao conselho de monitoramento de segurança de dados e à Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), Índia.