En fase III randomisert, modifisert dobbeltblind, multisentrisk, komparativ studie, for å evaluere ikke-underlegenhet av immunogenisitet og sikkerhet av Hillchol® (BBV131) til Shanchol™ sammen med Lot-to-lot-konsistens av Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

En fase III randomisert, modifisert dobbeltblind, multisentrisk, komparativ studie, for å evaluere noninferiority av immunogenisitet og sikkerhet av enkeltstamme oral koleravaksine Hillchol® (BBV131) til sammenligningsvaksinen Shanchol™ sammen med lot-til-lot-konsistens av Hillchol® (BBV131)

Studiepopulasjon: Totalt 1800 deltakere vil bli registrert i tre synkende aldersgrupper (gruppe I- >18, gruppe II: > 5 til <18 og gruppe-III: >1 til <5) i 3(1350):1( 450) forhold. I hver gruppe vil 600 deltakere være påmeldt, og blant 600 deltakere vil 450 deltakere motta en mengde Hillchol® (BBV131) og 150 deltakere vil motta Shanchol™.

Studiemål:

Primære mål:

1) For å demonstrere ikke-underordnet immunogenisitet Hillchol®(BBV131) i forhold til Shanchol ved å sammenligne serokonversjonshastigheten (definert som '4 ganger økning i vibriocidt antistofftiter sammenlignet med baseline') ved administrering av 2 doser Hillchol®(BBV131) eller Shanchol, på tvers av alle aldersgrupper. Sekundær

Sekundære mål:

1. For å evaluere og sammenligne immunogenisiteten til Hillchol®(BBV131) med den til Shanchol på tvers av alle aldersgrupper, ved å sammenligne de geometriske gjennomsnittstiterne (GMT) til vibriocidale antistoffer hos deltakere som mottar Hillchol®(BBV131) og ShancholTM.
2. For å evaluere og sammenligne frekvensen og alvorlighetsgraden av alle oppfordrede og uønskede bivirkninger ved administrering av to doser Hillchol®(BBV131) eller ShancholTM, blant alle tre aldersgruppene.

Utforskende mål:

1) For å demonstrere konsistensen av immunogenisitet for 3 påfølgende partier av Hillchol®(BBV131) (lot-til-lot-konsistens) på tvers av alle aldersgrupper, ved å sammenligne GMT for vibriocidale antistoffer hos deltakere som får doser fra hver vaksinelot av Hillchol®( BBV131).

Studiens endepunkter/utfall:

1. Andelen deltakere som oppnår serokonversjon mot Ogawa-serotype, 14 dager etter 2 doser test- eller komparatorvaksine.
2. Andelen deltakere som oppnår serokonversjon mot Inaba serotype, 14 dager etter 2 doser test- eller komparatorvaksine.
3. Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) av anti-Ogawa-antistoffer to uker etter 2 doser test- eller komparatorvaksine
4. GMT av anti-Inaba-antistoffer to uker etter 2 doser test- eller komparatorvaksine.
5. Umiddelbar reaksjon: Innen 30 minutter etter administrering av hver dose.
6. Forekomst, intensitet, årsakssammenhengen av alle påkrevde bivirkninger i løpet av den 7-dagers oppfølgingsperioden etter hver dose.
7. Forekomst, intensitet, årsakssammenhengen av uønskede uønskede hendelser i løpet av den 14-dagers oppfølgingsperioden etter hver dose.
8. Forekomst, intensitet, årsakssammenhengen av alle uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av hele studieperioden.
9. Andelen deltakere som oppnår serokonversjon mot Ogawa og Inaba serotype, 14 dager etter 2 doser for hver påfølgende batch av Hillchol®(BBV131).

Serokonvertering er definert som en 4 ganger økning over baseline 14 dager etter andre dose. Geometrisk gjennomsnitt av vibriocidale antistofftitere som skal beregnes.

Studere design:

I denne studien vil en total prøvestørrelse på 1800 deltakere bli registrert i tre grupper i fallende alder og administrert med Hillchol®(BBV131) eller Shanchol™.

A) Gruppe-I (Alder:> 18): I denne gruppen vil totalt 600 deltakere i alderen >18 bli registrert og tilfeldig fordelt i forholdet 1:1:1:1 for å motta enten tre partier Hillchol®(BBV131) ) (150: Lot-I, 150: Lot-II og 150: Lot-III) eller Shanchol® (150) på dag 0 og 14.

Etter fullføring av 7 dager post, 1. dose for 40 deltakere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe I, sikkerhetsdata for disse deltakerne vil bli gjennomgått av Data Safety Monitoring Board (DSMB) og basert på deres anbefaling vil studien gå videre ved å rekruttere resterende 560 deltakere i gruppe I og starte rekruttering av deltakere til gruppe II.

B) Gruppe-II (Alder: >5 til <18): I denne gruppen vil totalt 600 deltakere i alderen >5 til <18 bli registrert og tilfeldig tildelt i forholdet 1:1:1:1 for å motta enten tre masse Hillchol® (BBV131)(150: Lot-I, 150: Lot-II og 150: Lot-III) eller Shanchol®(150) på dag 0 og 14.

Etter fullføring av 7 dager etter 1. dose for 40 deltakere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe II, vil sikkerhetsdata for disse deltakerne gjennomgås av Data Safety Monitoring Board (DSMB) og basert på deres anbefaling vil studien gå videre ved å rekruttere resterende 560 deltakere i gruppe II og starte rekruttering av deltakere til gruppe III.

C) Gruppe-III (Alder: >1 til <5): I denne gruppen vil totalt 600 deltakere i alderen >1 til <5 bli registrert og tilfeldig tildelt i forholdet 1:1:1:1 for å motta enten tre masse Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II og 150: Lot-III) eller Shanchol® (150) på dag 0 og 14.

Etter fullføring av 7 dager post, 1. dose for 40 deltakere (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe III, sikkerhetsdataene for disse emnene vil bli vurdert av Data Safety Monitoring Board (DSMB) og basert på deres anbefaling vil studien gå videre ved å rekruttere de resterende 560 deltakerne i gruppe III.

Kvalifikasjonskriterier:

Inklusjonskriterier

1. Deltakere/Juridisk akseptable representanter som har evne til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Deltakere av begge kjønn over 1 år.

3. Uttrykt interesse og tilgjengelighet for å oppfylle studiekravene.

   1. Villig til å motta to doser av vaksinen på det spesifikke studiestedet.
   2. Villig til å bli kontaktet på telefon for å vurdere uønskede hendelser og for studiepåminnelser.
4. Godtar å ikke delta i en annen klinisk studie på noe tidspunkt i løpet av studieperioden.

Utelukkelse

1. Enhver historie med anafylaksi i forhold til vaksinasjon.
2. Deltaker med immunfunksjonsforstyrrelser inkludert immunsviktsykdommer, eller tar immunsuppressive/cytotoksiske midler.
3. En person mente å ha problemer med å delta i studien på grunn av alvorlige kroniske sykdommer, basert på etterforskerens vurdering.
4. Deltakere med 38 ℃ eller høyere kroppstemperatur målt innen 24 timer eller på tidspunktet for undersøkelsesproduktdosering.
5. Magesmerter, kvalme, oppkast eller nedsatt appetitt innen 24 timer før studiestart
6. Diaré eller administrering av antidiarémedisiner eller antibiotika for å behandle diaré innen 1 uke før studiestart.
7. Annen vaksinasjon innen 4 uker før studiestart.
8. Diaré eller magesmerter som varer i 2 uker eller lenger innen 6 måneder før studiestart.
9. Deltakelse i en annen klinisk studie.
10. Historie med koleravaksinasjoner eller historie med koleradiaré.
11. Graviditet, amming eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien.
12. Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
13. Historie om enhver psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien.
14. Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 enheter hver uke.
15. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en frivillig som deltar i studien i fare, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen

Studieprosedyre:

Besøk 1: Grunnlinje (dag 0) Hvis de er kvalifisert, vil studiedeltakerne delta på OPD for fysisk, generell undersøkelse. Det vil bli tatt blodprøver før vaksinasjon. En studievaksine vil bli administrert. Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutter for å registrere eventuelle uønskede hendelser. Dagbokkort vil bli delt ut til alle deltakerne for å registrere uønskede hendelser etter vaksinasjon.

Dag 1-7: Studiedeltakerne vil bli fulgt opp telefonisk av nettstedet de første 7 dagene for å vite deres nåværende helsestatus.

Besøk 2: (Dag 14+2) Studiedeltakere vil returnere til OPD for fysisk, generell undersøkelse. Blodprøver vil bli samlet inn for immunogenisitetstest. En studievaksine vil bli administrert. Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutter for å registrere eventuelle uønskede hendelser. Dagbokkort vil bli delt ut til alle deltakerne for å registrere uønskede hendelser etter vaksinasjon. Dag 15-21: Studiedeltakerne vil bli fulgt opp telefonisk av nettstedet de første 7 dagene for å vite deres nåværende helsestatus.

Besøk 3: (Dag 28+2) Studiedeltakere vil returnere til OPD for fysisk, generell undersøkelse. Blodprøver vil bli tatt ut for å vurdere immunogenisitet.

Besøk 4: (Dag 56±7) Studiedeltakere vil returnere til OPD for fysisk, generell undersøkelse. Blodprøver vil bli tatt ut for å vurdere immunogenisitet.

Besøk 5: (Dag 90±7) Studiedeltakere vil returnere til OPD for fysisk, generell undersøkelse. Blodprøver vil bli tatt ut for å vurdere immunogenisitet.

Besøk 6: (Dag 180±7) Studiedeltakere vil returnere til OPD for fysisk, generell undersøkelse. Blodprøver vil bli tatt ut for å vurdere immunogenisitet. Sikkerhetsovervåking: Personer vil bli observert i 30 minutter etter vaksinasjon for umiddelbare bivirkninger.

Aktiv overvåking vil bli utført for alle deltakere i 7 dager og 14 dager etter hver dose vaksine for å finne informasjon om påkrevde bivirkninger og uønskede bivirkninger ("reaktogenitet").

Uplanlagte besøk:

Hvis noen forsøksperson utvikler en uønsket eller alvorlig uønsket hendelse eller bekymret for hans/hennes helse, vil de bli bedt om å besøke studiestedet i løpet av studieoppfølgingsperioden. Alle uplanlagte besøk og detaljer om uønskede hendelser vil bli dokumentert i kildedokumentet. Eventuelle samtidige medisiner vil også bli registrert.

DSMB og sluttrapport:

DSMB og rapport: Etter fullføring av 7 dager etter 1. dose for 40 deltakere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe I, sikkerhetsdata av disse deltakerne vil bli gjennomgått av Data Safety Monitoring Board (DSMB), og basert på deres anbefaling vil studien gå videre ved å rekruttere resterende 560 deltakere i gruppe I og starte rekruttering av deltakere til gruppe II.

Etter fullføring av 7 dager etter 1. dose for 40 deltakere (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe II, vil sikkerhetsdata for disse deltakerne gjennomgås av Data Safety Monitoring Board (DSMB), og basert på deres anbefaling vil studien gå videre ved å rekruttere gjenværende 560 deltakere i gruppe II og starte rekruttering av deltakere til gruppe III.

Etter fullføring av 7 dager etter 1. dose for 40 deltakere (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III og 10-shanchol) i gruppe III, vil sikkerhetsdata for disse forsøkspersonene gjennomgås av Data Safety Monitoring Board (DSMB), og basert på deres anbefaling vil studien gå videre ved å rekruttere gjenværende 560 deltakere i gruppe III.

En endelig rapport vil bli generert, basert på sikkerheten og immunogenisiteten til den orale koleravaksinen (Hillchol®) vil bli varslet til Data Safety Monitoring Board og Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), India.