Randomizowane, zmodyfikowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie porównawcze fazy III, mające na celu ocenę równoważności immunogenności i bezpieczeństwa Hillchol® (BBV131) z Shanchol™ wraz ze zgodnością partii do partii Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Randomizowane, zmodyfikowane, wieloośrodkowe, porównawcze badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, mające na celu ocenę nie gorszej immunogenności i bezpieczeństwa doustnej szczepionki przeciwko cholerze zawierającej jeden szczep Hillchol® (BBV131) w porównaniu ze szczepionką porównawczą Shanchol™ wraz z konsystencją partii do partii z Hillchol® (BBV131)

Badana populacja: Łącznie 1800 uczestników zostanie zapisanych w trzech malejących grupach wiekowych (Grupa I->18, Grupa II: >5 do <18 i Grupa III:>1 do <5) w 3(1350):1( 450) stosunek. W każdej grupie zostanie zapisanych 600 uczestników, a spośród 600 uczestników 450 otrzyma dowolną partię Hillchol® (BBV131), a 150 uczestników otrzyma Shanchol™.

Cele studiów:

Główne cele:

1) Wykazanie równoważności immunogenności Hillchol®(BBV131) z immunogennością Shanchol poprzez porównanie współczynnika serokonwersji (zdefiniowanego jako „4-krotny wzrost miana przeciwciał przeciw wirusom vibrocydowym w porównaniu z wartością wyjściową”) po podaniu 2 dawek Hillchol®(BBV131) lub Shanchol we wszystkich grupach wiekowych. Wtórny

Cele drugorzędne:

1. Ocena i porównanie immunogenności Hillchol®(BBV131) z immunogennością Shanchol we wszystkich grupach wiekowych, poprzez porównanie średnich geometrycznych mian (GMT) przeciwciał wibrobójczych u uczestników otrzymujących Hillchol®(BBV131) i ShancholTM.
2. Ocena i porównanie częstości i ciężkości wszystkich oczekiwanych i niezamawianych zdarzeń niepożądanych po podaniu dwóch dawek Hillchol®(BBV131) lub ShancholTM we wszystkich trzech grupach wiekowych.

Cele eksploracyjne:

1) Aby wykazać spójność immunogenności dla 3 kolejnych serii szczepionki Hillchol® (BBV131) (zgodność między seriami) we wszystkich grupach wiekowych, porównując GMT przeciwciał wibrobójczych u uczestników otrzymujących dawki z każdej serii szczepionki Hillchol® ( BBV131).

Punkty końcowe/wyniki badania:

1. Odsetek uczestników, u których doszło do serokonwersji przeciwko serotypowi Ogawa, 14 dni po 2 dawkach szczepionki testowej lub porównawczej.
2. Odsetek uczestników, u których doszło do serokonwersji przeciwko serotypowi Inaba, 14 dni po podaniu 2 dawek szczepionki testowej lub porównawczej.
3. Średnie geometryczne miana (GMT) przeciwciał anty-Ogawa dwa tygodnie po podaniu 2 dawek szczepionki testowej lub porównawczej
4. GMT przeciwciał anty-Inaba dwa tygodnie po podaniu 2 dawek szczepionki testowej lub porównawczej.
5. Reakcja natychmiastowa: W ciągu 30 minut od podania każdej dawki.
6. Częstość występowania, intensywność, związek przyczynowy wszystkich oczekiwanych zdarzeń niepożądanych podczas 7-dniowego okresu obserwacji po każdej dawce.
7. Częstość występowania, intensywność, przyczynowość niepożądanych zdarzeń niepożądanych podczas 14-dniowego okresu obserwacji po każdej dawce.
8. Częstość występowania, intensywność, przyczynowość wszystkich zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w całym okresie badania.
9. Odsetek uczestników, którzy uzyskali serokonwersję przeciwko serotypowi Ogawa i Inaba, 14 dni po 2 dawkach dla każdej kolejnej serii Hillchol® (BBV131).

Serokonwersję definiuje się jako 4-krotny wzrost powyżej linii podstawowej 14 dni po drugiej dawce. Średnia geometryczna miana przeciwciał wibrobójczych do obliczenia.

Projekt badania:

W tym badaniu całkowita wielkość próby 1800 uczestników zostanie włączona do trzech grup w kolejności malejącej według wieku i podana Hillchol®(BBV131) lub Shanchol™.

A) Grupa I (wiek:> 18 lat): W tej grupie łącznie 600 uczestników w wieku >18 lat zostanie zapisanych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1:1, aby otrzymać dowolne trzy serie Hillchol® (BBV131 ) (150: Lot-I, 150: Lot-II i 150: Lot-III) lub Shanchol® (150) w dniu 0 i 14.

Po zakończeniu 7 dni po, 1. dawce dla 40 uczestników (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III i 10-shanchol) w grupie I, dane dotyczące bezpieczeństwa tych uczestników zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i na podstawie ich rekomendacji badanie będzie kontynuowane poprzez rekrutację pozostałych 560 uczestników z grupy I i rozpoczęcie rekrutacji uczestników do grupy II.

B) Grupa II (wiek: >5 do <18): W tej grupie łącznie 600 uczestników w wieku od >5 do <18 zostanie zapisanych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1:1, aby otrzymać dowolne trzy partie Hillchol® (BBV131)(150: Lot-I, 150: Lot-II i 150: Lot-III) lub Shanchol®(150) w dniu 0 i 14.

Po upływie 7 dni od podania pierwszej dawki 40 uczestnikom (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III i 10-shanchol) w Grupie II, dane dotyczące bezpieczeństwa tych uczestników zostaną zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i na podstawie ich rekomendacji badanie będzie kontynuowane poprzez rekrutację pozostałych 560 uczestników z grupy II i rozpoczęcie rekrutacji uczestników do grupy III.

C) Grupa III (wiek: >1 do <5): W tej grupie łącznie 600 uczestników w wieku od >1 do <5 zostanie zapisanych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1:1, aby otrzymać dowolne trzy partie Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II i 150: Lot-III) lub Shanchol® (150) w dniu 0 i 14.

Po zakończeniu 7 dni po podaniu pierwszej dawki 40 uczestnikom (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III i 10-shanchol) w grupie III, dane dotyczące bezpieczeństwa tych tematy zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i na podstawie ich rekomendacji badanie będzie kontynuowane poprzez rekrutację pozostałych 560 uczestników z grupy III.

Kryteria kwalifikacji:

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnicy / Prawnie akceptowalni przedstawiciele, którzy są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Uczestnicy dowolnej płci w wieku > 1 rok.

3. Wyraził zainteresowanie i dyspozycyjność, aby spełnić wymagania dotyczące studiów.

   1. Chęć otrzymania dwóch dawek szczepionki w określonym ośrodku badawczym.
   2. Chęć kontaktu telefonicznego w celu oceny zdarzeń niepożądanych i przypomnienia o badaniu.
4. Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu klinicznym w dowolnym momencie w okresie badania.

Wykluczenie

1. Jakakolwiek historia anafilaksji w związku ze szczepieniem.
2. Uczestnik z zaburzeniami funkcji immunologicznych, w tym niedoborami odporności lub przyjmujący środki immunosupresyjne/cytotoksyczne.
3. Osoba, która według oceny badacza miała trudności z uczestnictwem w badaniu z powodu ciężkich chorób przewlekłych.
4. Uczestnicy z temperaturą ciała 38℃ lub wyższą zmierzoną w ciągu 24 godzin lub w czasie dawkowania badanego produktu.
5. Ból brzucha, nudności, wymioty lub zmniejszony apetyt w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania
6. Biegunka lub podanie leków przeciwbiegunkowych lub antybiotyków w celu leczenia biegunki w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.
7. Inne szczepienie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
8. Biegunka lub ból brzucha utrzymujący się przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
9. Udział w innym badaniu klinicznym.
10. Historia szczepień przeciwko cholerze lub historia biegunki cholery.
11. Ciąża, laktacja lub chęć/zamiar zajścia w ciążę podczas badania.
12. Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
13. Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu.
14. Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 jednostki tygodniowo.
15. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza zagrażałyby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiałyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu

Procedura badania:

Wizyta 1: linia bazowa (dzień 0) Jeśli kwalifikują się, uczestnicy badania wezmą udział w OPD w celu przeprowadzenia ogólnego badania fizykalnego. Próbki krwi zostaną pobrane przed szczepieniem. Zostanie podana badana szczepionka. Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut, aby odnotować wszelkie zdarzenia niepożądane. Karty dzienniczków zostaną rozdane wszystkim uczestnikom w celu odnotowania zdarzeń niepożądanych po szczepieniu.

Dzień 1-7: Uczestnicy badania będą monitorowani telefonicznie przez ośrodek przez pierwsze 7 dni, aby poznać ich aktualny stan zdrowia.

Wizyta 2: (Dzień 14+2) Uczestnicy badania wrócą do OPD na ogólne badanie fizykalne. Pobrane zostaną próbki krwi do badania immunogenności. Zostanie podana badana szczepionka. Po szczepieniu uczestnicy pozostaną w miejscu badania przez co najmniej 30 minut, aby odnotować wszelkie zdarzenia niepożądane. Karty dzienniczków zostaną rozdane wszystkim uczestnikom w celu odnotowania zdarzeń niepożądanych po szczepieniu. Dzień 15-21: Uczestnicy badania będą przez pierwsze 7 dni obserwowani telefonicznie przez ośrodek w celu poznania ich aktualnego stanu zdrowia.

Wizyta 3: (Dzień 28+2) Uczestnicy badania wrócą do OPD na ogólne badanie fizykalne. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności.

Wizyta 4: (Dzień 56±7) Uczestnicy badania wrócą do OPD na ogólne badanie fizykalne. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności.

Wizyta 5: (Dzień 90±7) Uczestnicy badania powrócą do OPD na ogólne badanie fizykalne. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności.

Wizyta 6: (Dzień 180±7) Uczestnicy badania wrócą do OPD na ogólne badanie fizykalne. Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny immunogenności. Monitorowanie bezpieczeństwa: Pacjenci będą obserwowani przez 30 minut po szczepieniu pod kątem natychmiastowych zdarzeń niepożądanych.

Aktywny nadzór będzie prowadzony dla wszystkich uczestników przez 7 dni i 14 dni po każdej dawce szczepionki w celu uzyskania informacji na temat oczekiwanych i niezamawianych zdarzeń niepożądanych („Reaktogenność”).

Nieplanowane wizyty:

Jeśli u jakiegokolwiek uczestnika wystąpią jakiekolwiek niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane lub zaniepokojony stanem swojego zdrowia, zostanie on poproszony o odwiedzenie ośrodka badawczego w okresie obserwacji po badaniu. Wszystkie nieplanowane wizyty i szczegóły zdarzeń niepożądanych zostaną udokumentowane w dokumencie źródłowym. Równoczesne leki, jeśli występują, również zostaną zarejestrowane.

DSMB i raport końcowy:

DSMB i raport: Po zakończeniu 7 dni po pierwszej dawce dla 40 uczestników (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III i 10-shanchol) w grupie I, dane dotyczące bezpieczeństwa z tych uczestników zostanie zweryfikowanych przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i na podstawie ich rekomendacji badanie będzie postępowało poprzez rekrutację pozostałych 560 uczestników z grupy I i rozpoczęcie rekrutacji uczestników do grupy II.

Po upływie 7 dni od podania pierwszej dawki 40 uczestnikom (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III i 10-shanchol) w Grupie II, dane dotyczące bezpieczeństwa tych uczestników zostaną zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i na podstawie ich rekomendacji badanie będzie postępowało poprzez rekrutację pozostałych 560 uczestników z grupy II i rozpoczęcie rekrutacji uczestników do grupy III.

Po zakończeniu 7 dni po podaniu pierwszej dawki 40 uczestnikom (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III i 10-shanchol) w grupie III, dane dotyczące bezpieczeństwa tych osób zostaną zostaną zweryfikowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) i na podstawie ich rekomendacji badanie będzie postępowało poprzez rekrutację pozostałych 560 uczestników z grupy III.

Sporządzony zostanie raport końcowy, oparty na bezpieczeństwie i immunogenności doustnej szczepionki przeciw cholerze (Hillchol®), który zostanie przekazany Radzie Monitorującej Bezpieczeństwo Danych oraz Centralnej Organizacji Kontroli Standardów Leków (CDSCO) w Indiach.