Uno studio di fase III, randomizzato, modificato, in doppio cieco, multicentrico e comparativo, per valutare la non inferiorità dell'immunogenicità e la sicurezza di Hillchol® (BBV131) rispetto a Shanchol™ insieme alla coerenza tra lotti di Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Uno studio comparativo di Fase III randomizzato, modificato, in doppio cieco, multicentrico, per valutare la non inferiorità dell'immunogenicità e la sicurezza del vaccino orale contro il colera a ceppo singolo Hillchol® (BBV131) rispetto al vaccino di confronto Shanchol™ insieme alla coerenza tra lotti di Hillchol® (BBV131)

Popolazione dello studio: un totale di 1800 partecipanti sarà arruolato in tre gruppi di età discendenti (gruppo I-> 18, gruppo II: da > 5 a <18 e gruppo III: da > 1 a <5) in 3 (1350): 1 ( 450) rapporto. In ogni gruppo saranno iscritti 600 partecipanti e tra 600 partecipanti 450 partecipanti riceveranno qualsiasi lotto di Hillchol® (BBV131) e 150 partecipanti riceveranno Shanchol™.

Obiettivi dello studio:

Obiettivi primari:

1) Dimostrare la non inferiorità dell'immunogenicità di Hillchol®(BBV131) rispetto a quella di Shanchol confrontando il tasso di sieroconversione (definito come "aumento di 4 volte del titolo anticorpale vibriocida rispetto al basale") dopo la somministrazione di 2 dosi di Hillchol®(BBV131) o Shanchol, in tutte le fasce d'età. Secondario

Obiettivi secondari:

1. Valutare e confrontare l'immunogenicità di Hillchol® (BBV131) con quella di Shanchol in tutti i gruppi di età, confrontando la media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi vibriocidi nei partecipanti che hanno ricevuto Hillchol® (BBV131) e ShancholTM.
2. Valutare e confrontare la frequenza e la gravità di tutti gli eventi avversi richiesti e non richiesti dopo la somministrazione di due dosi di Hillchol® (BBV131) o ShancholTM, in tutti e tre i gruppi di età.

Obiettivi esplorativi:

1) Per dimostrare la coerenza dell'immunogenicità per 3 lotti consecutivi di Hillchol® (BBV131) (coerenza da lotto a lotto) in tutti i gruppi di età, confrontando il GMT degli anticorpi vibriocidi nei partecipanti che ricevono dosi da ciascun lotto di vaccino di Hillchol® ( BBV131).

Endpoint/risultati dello studio:

1. La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la sieroconversione contro il sierotipo Ogawa, 14 giorni dopo 2 dosi di test o vaccino di confronto.
2. La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la sieroconversione contro il sierotipo Inaba, 14 giorni dopo 2 dosi di test o vaccino di confronto.
3. Media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi anti-Ogawa due settimane dopo 2 dosi di test o vaccino di confronto
4. GMT degli anticorpi anti-Inaba due settimane dopo 2 dosi di Test o vaccino di confronto.
5. Reazione immediata: entro 30 minuti dalla somministrazione di ciascuna dose.
6. Incidenza, intensità, causalità di tutti gli eventi avversi sollecitati durante il periodo di follow-up di 7 giorni dopo ciascuna dose.
7. Incidenza, intensità, causalità di eventi avversi non richiesti durante il periodo di follow-up di 14 giorni dopo ciascuna dose.
8. Incidenza, intensità, causalità di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi (SAE) durante l'intero periodo di studio.
9. La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la sieroconversione contro il sierotipo Ogawa e Inaba, 14 giorni dopo 2 dosi per ogni lotto consecutivo di Hillchol® (BBV131).

La sieroconversione è definita come un aumento di 4 volte al di sopra del basale 14 giorni dopo la seconda dose. Media geometrica dei titoli anticorpali vibriocidi da calcolare.

Disegno dello studio:

In questo studio, un campione totale di 1800 partecipanti sarà arruolato in tre gruppi in ordine decrescente di età e somministrato con Hillchol® (BBV131) o Shanchol™.

A) Gruppo-I (Età:> 18): in questo gruppo, un totale di 600 partecipanti di età >18 sarà arruolato e assegnato in modo casuale in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere tre lotti qualsiasi di Hillchol® (BBV131 ) (150: Lotto-I, 150: Lotto-II e 150: Lotto-III) o Shanchol® (150) nei giorni 0 e 14.

Dopo il completamento di 7 giorni dopo, 1a dose per 40 partecipanti (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) nel Gruppo I, dati di sicurezza di questi partecipanti sarà esaminato dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) e, sulla base della loro raccomandazione, lo studio progredirà reclutando i restanti 560 partecipanti nel gruppo I e iniziando il reclutamento dei partecipanti per il gruppo II.

B) Gruppo-II (Età: da >5 a <18): In questo gruppo, un totale di 600 partecipanti di età compresa tra >5 e <18 sarà arruolato e assegnato in modo casuale in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere tre qualsiasi lotti di Hillchol® (BBV131)(150: Lot-I, 150: Lot-II e 150: Lot-III) o Shanchol®(150) nei giorni 0 e 14.

Dopo il completamento di 7 giorni dopo la 1a dose per 40 partecipanti (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) nel Gruppo II, i dati sulla sicurezza di questi partecipanti saranno essere rivisto dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) e sulla base della loro raccomandazione, lo studio progredirà reclutando i restanti 560 partecipanti nel gruppo II e iniziando il reclutamento dei partecipanti per il gruppo III.

C) Gruppo-III (Età: da >1 a <5): In questo gruppo, un totale di 600 partecipanti di età compresa tra >1 e <5 sarà arruolato e assegnato in modo casuale in un rapporto 1:1:1:1 per ricevere tre qualsiasi lotti di Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II e 150: Lot-III) o Shanchol® (150) nei giorni 0 e 14.

Dopo il completamento di 7 giorni dopo, 1a dose per 40 partecipanti (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III e 10-shanchol) nel Gruppo III, i dati sulla sicurezza di questi i soggetti saranno esaminati dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) e sulla base della loro raccomandazione, lo studio progredirà reclutando i restanti 560 partecipanti nel gruppo III.

Criteri di ammissibilità:

Criterio di inclusione

1. Partecipanti/Rappresentanti legalmente riconosciuti che hanno la capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Partecipanti di entrambi i sessi di età > 1 anno.

3. Interesse e disponibilità manifestati per soddisfare i requisiti di studio.

   1. Disposto a ricevere due dosi del vaccino presso il sito di studio specifico.
   2. Disponibilità ad essere contattato telefonicamente per valutare eventi avversi e per promemoria di studio.
4. Accetta di non partecipare a un altro studio clinico in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

Esclusione

1. Qualsiasi storia di anafilassi in relazione alla vaccinazione.
2. Partecipante con disturbi della funzione immunitaria comprese malattie da immunodeficienza o assunzione di agenti immunosoppressivi/citotossici.
3. Un individuo riteneva di avere difficoltà a partecipare allo studio a causa di gravi malattie croniche, in base al giudizio dello sperimentatore.
4. - Partecipanti con temperatura corporea pari o superiore a 38 ℃ misurata entro 24 ore o al momento della somministrazione del prodotto sperimentale.
5. Dolore addominale, nausea, vomito o diminuzione dell'appetito entro 24 ore prima dell'inizio dello studio
6. Diarrea o somministrazione di farmaci antidiarroici o antibiotici per trattare la diarrea entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio.
7. Altre vaccinazioni entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
8. Diarrea o dolore addominale della durata di 2 settimane o più entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
9. Partecipazione a un altro studio clinico.
10. Storia di vaccinazioni contro il colera o storia di diarrea da colera.
11. Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
12. Storia di cancro (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ).
13. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che possa influenzare la partecipazione allo studio.
14. Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana.
15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un volontario che partecipa allo studio o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo

Procedura di studio:

Visita 1: riferimento (giorno 0) Se idonei, i partecipanti allo studio parteciperanno all'OPD per un esame fisico generale. I campioni di sangue verranno prelevati prima della vaccinazione. Verrà somministrato un vaccino in studio. Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti per registrare qualsiasi evento avverso. A tutti i partecipanti verranno distribuite schede diario per registrare gli eventi avversi dopo la vaccinazione.

Giorno 1-7: i partecipanti allo studio saranno seguiti telefonicamente dal sito per i primi 7 giorni per conoscere il loro attuale stato di salute.

Visita 2: (Giorno 14+2) I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per un esame fisico generale. Verranno raccolti campioni di sangue per il test di immunogenicità. Verrà somministrato un vaccino in studio. Dopo la vaccinazione, i partecipanti rimarranno nel sito dello studio per almeno 30 minuti per registrare qualsiasi evento avverso. A tutti i partecipanti verranno distribuite schede diario per registrare gli eventi avversi dopo la vaccinazione. Giorno 15-21: i partecipanti allo studio saranno seguiti telefonicamente dal sito per i primi 7 giorni per conoscere il loro attuale stato di salute.

Visita 3: (Giorno 28+2) I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per un esame fisico generale. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità.

Visita 4: (Giorno 56 ± 7) I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per un esame fisico generale. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità.

Visita 5: (Giorno 90 ± 7) I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per un esame fisico generale. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità.

Visita 6: (Giorno 180 ± 7) I partecipanti allo studio torneranno all'OPD per un esame fisico generale. Verranno prelevati campioni di sangue per valutare l'immunogenicità. Monitoraggio della sicurezza: i soggetti saranno osservati per 30 minuti dopo la vaccinazione per eventi avversi immediati.

La sorveglianza attiva sarà condotta per tutti i partecipanti per 7 giorni e 14 giorni dopo ogni dose di vaccino per accertare informazioni sugli eventi avversi sollecitati e sugli eventi avversi non richiesti ("Reattogenicità").

Visite non programmate:

Se un soggetto sviluppa eventi avversi avversi o gravi o è preoccupato per la sua salute, gli verrà consigliato di visitare il sito dello studio durante il periodo di follow-up dello studio. Tutte le visite non programmate e i dettagli degli eventi avversi saranno documentati nel documento di origine. Saranno registrati anche i farmaci concomitanti, se presenti.

DSMB e rapporto finale:

DSMB e relazione: Dopo il completamento di 7 giorni dopo la 1a dose per 40 partecipanti (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) nel Gruppo I, dati di sicurezza di questi partecipanti sarà esaminato dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) e, sulla base della loro raccomandazione, lo studio progredirà reclutando i restanti 560 partecipanti nel gruppo I e iniziando il reclutamento dei partecipanti per il gruppo II.

Dopo il completamento di 7 giorni dopo la 1a dose per 40 partecipanti (Hillchol (BBV131):10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III e 10-shanchol) nel Gruppo II, i dati sulla sicurezza di questi partecipanti saranno essere rivisto dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) e sulla base della loro raccomandazione, lo studio progredirà reclutando i restanti 560 partecipanti nel gruppo II e iniziando il reclutamento dei partecipanti per il gruppo III.

Dopo il completamento di 7 giorni dopo la 1a dose per 40 partecipanti (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III e 10-shanchol) nel Gruppo III, i dati sulla sicurezza di questi soggetti saranno essere rivisto dal Data Safety Monitoring Board (DSMB) e sulla base delle loro raccomandazioni, lo studio progredirà reclutando i restanti 560 partecipanti nel gruppo III.

Verrà generato un rapporto finale, basato sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino orale contro il colera (Hillchol®) che sarà notificato al Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati e alla Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), India.