Een gerandomiseerde, gemodificeerde, dubbelblinde, multicentrische, vergelijkende fase III-studie om de non-inferioriteit van immunogeniciteit en veiligheid van Hillchol® (BBV131) ten opzichte van Shanchol™ te evalueren, samen met de lot-to-lot-consistentie van Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Een fase III gerandomiseerde, gemodificeerde dubbelblinde, multicentrische, vergelijkende studie om de non-inferioriteit van immunogeniciteit en veiligheid van het enkelstammende orale choleravaccin Hillchol® (BBV131) ten opzichte van het vergelijkende vaccin Shanchol™ samen met lot-to-lot-consistentie te evalueren van Hillchol® (BBV131)

Studiepopulatie: In totaal zullen 1800 deelnemers worden ingeschreven in drie dalende leeftijdsgroepen (Groep I->18, Groep II: >5 tot <18 en Groep III: >1 tot <5) in 3(1350):1( 450) verhouding. In elke groep zullen 600 deelnemers worden ingeschreven en van de 600 deelnemers zullen 450 deelnemers een lot Hillchol® (BBV131) ontvangen en 150 deelnemers Shanchol™.

Studiedoelen:

Primaire doelen:

1) Om de non-inferioriteit van de immunogeniciteit van Hillchol® (BBV131) ten opzichte van die van Shanchol aan te tonen door de seroconversiesnelheid te vergelijken (gedefinieerd als '4-voudige stijging van de vibriocidale antilichaamtiter in vergelijking met de uitgangswaarde') na toediening van 2 doses Hillchol® (BBV131) of Shanchol, in alle leeftijdsgroepen. Ondergeschikt

Secundaire doelstellingen:

1. Om de immunogeniciteit van Hillchol® (BBV131) te evalueren en te vergelijken met die van Shanchol in alle leeftijdsgroepen, door de geometrisch gemiddelde titers (GMT) van vibriocidale antilichamen te vergelijken bij deelnemers die Hillchol® (BBV131) en ShancholTM kregen.
2. Het evalueren en vergelijken van de frequentie en ernst van alle gevraagde en ongevraagde bijwerkingen bij toediening van twee doses Hillchol® (BBV131) of ShancholTM, in alle drie de leeftijdsgroepen.

Verkennende doelstellingen:

1)Om de consistentie van immunogeniciteit aan te tonen voor 3 opeenvolgende partijen Hillchol®(BBV131) (partij-tot-partij consistentie) in alle leeftijdsgroepen, door de GMT van vibriocidale antilichamen te vergelijken bij deelnemers die doses ontvingen van elke vaccinpartij Hillchol®( BBV131).

Bestudeer eindpunten/resultaat:

1. Het percentage deelnemers dat seroconversie tegen het Ogawa-serotype bereikte, 14 dagen na 2 doses test- of vergelijkingsvaccin.
2. Het percentage deelnemers dat seroconversie tegen het Inaba-serotype bereikt, 14 dagen na 2 doses test- of vergelijkingsvaccin.
3. Geometrische gemiddelde titers (GMT) van anti-Ogawa-antilichamen twee weken na 2 doses test- of vergelijkingsvaccin
4. GMT van anti-Inaba-antilichamen twee weken na 2 doses test- of vergelijkingsvaccin.
5. Onmiddellijke reactie: binnen 30 minuten na toediening van elke dosis.
6. Incidentie, intensiteit, de causaliteit van alle gevraagde bijwerkingen tijdens de follow-upperiode van 7 dagen na elke dosis.
7. Incidentie, intensiteit, de causaliteit van ongevraagde bijwerkingen tijdens de follow-upperiode van 14 dagen na elke dosis.
8. Incidentie, intensiteit, de causaliteit van alle bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) gedurende de gehele onderzoeksperiode.
9. Het percentage deelnemers dat seroconversie bereikte tegen Ogawa- en Inaba-serotype, 14 dagen na 2 doses voor elke opeenvolgende batch Hillchol® (BBV131).

Seroconversie wordt gedefinieerd als een 4-voudige stijging boven de basislijn 14 dagen na de tweede dosis Geometrisch gemiddelde van vibriocidale antilichaamtiters te berekenen.

Studie ontwerp:

In deze studie zal een totale steekproefomvang van 1800 deelnemers worden ingeschreven in drie groepen in aflopende volgorde van leeftijd en toegediend met Hillchol® (BBV131) of Shanchol™.

A) Groep-I (Leeftijd:> 18): In deze groep zullen in totaal 600 deelnemers van >18 jaar worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1:1:1 om drie willekeurige Hillchol®(BBV131 ) (150: Lot-I, 150: Lot-II en 150: Lot-III) of Shanchol® (150) op dag 0 en 14.

Na voltooiing van 7 dagen post, 1e dosis voor 40 deelnemers (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III en 10-shanchol) in groep I, veiligheidsgegevens van deze deelnemers zal worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) en op basis van hun aanbeveling zal het onderzoek worden voortgezet door de resterende 560 deelnemers in groep I te werven en te beginnen met de werving van deelnemers voor groep II.

B) Groep II (Leeftijd: >5 tot <18): In deze groep worden in totaal 600 deelnemers van >5 tot <18 jaar ingeschreven en willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1:1:1 om een ​​van de drie veel Hillchol® (BBV131)(150: Lot-I, 150: Lot-II en 150: Lot-III) of Shanchol®(150)op dag 0 en 14.

Na voltooiing van 7 dagen na de 1e dosis voor 40 deelnemers (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III en 10-shanchol) in groep II, zullen de veiligheidsgegevens van deze deelnemers worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) en op basis van hun aanbeveling zal het onderzoek doorgaan door de resterende 560 deelnemers in groep II te werven en te beginnen met de werving van deelnemers voor groep III.

C) Groep III (Leeftijd: >1 tot <5): In deze groep worden in totaal 600 deelnemers van >1 tot <5 jaar ingeschreven en willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1:1:1 om ofwel drie veel Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II en 150: Lot-III) of Shanchol® (150) op dag 0 en 14.

Na voltooiing van 7 dagen post, 1e dosis voor 40 deelnemers (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III en 10-shanchol) in groep III, de veiligheidsgegevens van deze onderwerpen zullen worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) en op basis van hun aanbeveling zal het onderzoek worden voortgezet door de resterende 560 deelnemers in groep III te rekruteren.

Geschiktheidscriteria:

Inclusiecriteria

1. Deelnemers/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers die in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Deelnemers van beide geslachten van > 1 jaar.

3. Interesse en beschikbaarheid getoond om aan de studievereisten te voldoen.

   1. Bereid om twee doses van het vaccin te ontvangen op de specifieke onderzoekslocatie.
   2. Bereid om telefonisch gecontacteerd te worden om bijwerkingen te beoordelen en voor studieherinneringen.
4. Stemt ermee in om op geen enkel moment tijdens de studieperiode deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek.

Uitsluiting

1. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie in verband met vaccinatie.
2. Deelnemer met immuunfunctiestoornissen, waaronder immunodeficiëntieziekten, of die immunosuppressieve/cytotoxische middelen gebruikt.
3. Een individu dacht moeilijkheden te hebben om deel te nemen aan het onderzoek vanwege ernstige chronische ziekten, op basis van het oordeel van de onderzoeker.
4. Deelnemers met een lichaamstemperatuur van 38 ℃ of hoger gemeten binnen 24 uur of op het moment van dosering van het onderzoeksproduct.
5. Buikpijn, misselijkheid, braken of verminderde eetlust binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studie
6. Diarree of toediening van medicijnen tegen diarree of antibiotica om diarree te behandelen binnen 1 week voorafgaand aan de start van het onderzoek.
7. Andere vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie.
8. Diarree of buikpijn die 2 weken of langer aanhoudt binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek.
10. Geschiedenis van choleravaccinaties of geschiedenis van choleradiarree.
11. Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
12. Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
13. Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk beïnvloedt.
14. Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week.
15. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden

Studieprocedure:

Bezoek 1: basislijn (dag 0) Indien in aanmerking komend, zullen studiedeelnemers de OPD bijwonen voor lichamelijk, algemeen onderzoek. Voorafgaand aan de vaccinatie worden bloedmonsters afgenomen. Er zal een studievaccin worden toegediend. Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten op de onderzoekslocatie om eventuele bijwerkingen vast te leggen. Dagboekkaarten zullen aan alle deelnemers worden uitgedeeld om de bijwerkingen na vaccinatie te noteren.

Dag 1-7: De deelnemers aan de studie zullen de eerste 7 dagen telefonisch worden gevolgd door de site om hun huidige gezondheidsstatus te kennen.

Bezoek 2: (Dag 14+2) Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk, algemeen onderzoek. Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor immunogeniciteitstest. Er zal een studievaccin worden toegediend. Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten op de onderzoekslocatie om eventuele bijwerkingen vast te leggen. Dagboekkaarten zullen aan alle deelnemers worden uitgedeeld om de bijwerkingen na vaccinatie te noteren. Dag 15-21: De studiedeelnemers zullen de eerste 7 dagen telefonisch worden opgevolgd door de site om hun huidige gezondheidsstatus te kennen.

Bezoek 3: (Dag 28+2) Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk, algemeen onderzoek. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de immunogeniciteit te beoordelen.

Bezoek 4: (Dag 56±7) Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk, algemeen onderzoek. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de immunogeniciteit te beoordelen.

Bezoek 5: (Dag 90 ± 7) Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk, algemeen onderzoek. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de immunogeniciteit te beoordelen.

Bezoek 6: (Dag 180 ± 7) Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk, algemeen onderzoek. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de immunogeniciteit te beoordelen. Veiligheidscontrole: proefpersonen zullen gedurende 30 minuten na vaccinatie worden geobserveerd op onmiddellijke bijwerkingen.

Gedurende 7 dagen en 14 dagen na elke vaccindosis zal actief toezicht worden gehouden op alle deelnemers om informatie te verkrijgen over gevraagde bijwerkingen en ongevraagde bijwerkingen ("Reactogeniteit").

Ongeplande bezoeken:

Als een proefpersoon een ongunstige of ernstige bijwerking ontwikkelt of zich zorgen maakt over zijn/haar gezondheid, zullen ze worden geadviseerd om de studielocatie te bezoeken tijdens de follow-upperiode van de studie. Alle ongeplande bezoeken en details van bijwerkingen worden gedocumenteerd in het brondocument. Eventueel gelijktijdig toegediende medicatie wordt ook geregistreerd.

DSMB & Eindrapport:

DSMB en rapport: Na voltooiing van 7 dagen na de 1e dosis voor 40 deelnemers (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III en 10-shanchol) in groep I, veiligheidsgegevens van deze deelnemers zal worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) en op basis van hun aanbeveling zal de studie vorderen door de resterende 560 deelnemers in groep I te werven en te beginnen met de werving van deelnemers voor groep II.

Na voltooiing van 7 dagen na de 1e dosis voor 40 deelnemers (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III en 10-shanchol) in groep II, zullen de veiligheidsgegevens van deze deelnemers worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) en op basis van hun aanbeveling zal de studie vorderen door de resterende 560 deelnemers in groep II te werven en te beginnen met de werving van deelnemers voor groep III.

Na voltooiing van 7 dagen na de 1e dosis voor 40 deelnemers (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III en 10-shanchol) in Groep III, zullen de veiligheidsgegevens van deze proefpersonen worden beoordeeld door de Data Safety Monitoring Board (DSMB) en op basis van hun aanbeveling zal de studie vorderen door de resterende 560 deelnemers in groep III te rekruteren.

Er zal een eindrapport worden gegenereerd, gebaseerd op de veiligheid en immunogeniciteit van het orale choleravaccin (Hillchol®), dat zal worden meegedeeld aan de Data Safety Monitoring Board en de Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), India.