III. fázisú randomizált, módosított kettős-vak, többközpontú, összehasonlító vizsgálat, amely a Hillchol® (BBV131) és a Shanchol™ immunogenitásának és biztonságosságának nem rosszabb, valamint a Hillchol® (BBV131) tételek közötti konzisztenciájának értékelésére szolgál. . (Hillchol)

III. fázisú randomizált, módosított kettős-vak, multicentrikus, összehasonlító vizsgálat, amelynek célja az egytörzsű orális koleravakcina, a Hillchol® (BBV131) immunogenitásának és biztonságosságának nem rosszabb, mint a Shanchol™ összehasonlító vakcina, valamint a tételek közötti konzisztencia értékelése. Hillchol® (BBV131)

Vizsgálati populáció: Összesen 1800 résztvevő kerül beiratkozásra három csökkenő korcsoportba (I. csoport ->18, II. csoport: > 5 és <18 év közötti és III. csoport: >1 és <5) a 3(1350):1( 450) arány. Minden csoportba 600 résztvevő kerül beiratkozásra, és a 600 résztvevő közül 450 résztvevő kap tetszőleges mennyiségű Hillchol®-t (BBV131), 150 résztvevő pedig Shanchol™-t.

Tanulmányi célok:

Elsődleges célok:

1) Annak bizonyítása, hogy a Hillchol®(BBV131) immunogenitása nem alacsonyabb, mint a Shanchol, összehasonlítva a szerokonverziós rátát (amelyet „a vibriocid antitest-titer 4-szeres növekedéseként határoz meg az alapvonalhoz képest”) 2 dózis Hillchol®(BBV131) beadása után. vagy Shanchol, minden korcsoportban. Másodlagos

Másodlagos célok:

1. A Hillchol®(BBV131) immunogenitásának értékelése és összehasonlítása a Shanchol immunogenitásával minden korcsoportban, a vibriocid antitestek geometriai átlagtitereinek (GMT) összehasonlításával a Hillchol®(BBV131) és ShancholTM-et kapó résztvevőknél.
2. A Hillchol®(BBV131) vagy ShancholTM két adagjának beadása után fellépő összes kért és nem kívánt mellékhatás gyakoriságának és súlyosságának értékelése és összehasonlítása mindhárom korcsoportban.

Kutatási célok:

1) A Hillchol®(BBV131) 3 egymást követő tételének immunogenitásának konzisztenciájának bizonyítása minden korcsoportban, a vibriocid antitestek GMT-értékének összehasonlításával azokban a résztvevőkben, akik mindegyik Hillchol® vakcinatételből kaptak. BBV131).

A vizsgálat végpontjai/eredménye:

1. Azon résztvevők aránya, akik szerokonverziót értek el Ogawa szerotípussal szemben, 14 nappal 2 adag teszt vagy összehasonlító vakcina után.
2. Azon résztvevők aránya, akik szerokonverziót értek el Inaba szerotípussal szemben, 14 nappal 2 adag teszt vagy összehasonlító vakcina után.
3. Az anti-Ogawa antitestek geometriai átlagos titere (GMT) két héttel a teszt vagy összehasonlító vakcina 2 adagja után
4. Az anti-Inaba antitestek GMT-értéke két héttel a teszt vagy összehasonlító vakcina 2 adagja után.
5. Azonnali reakció: minden adag beadása után 30 percen belül.
6. Az összes kért nemkívánatos esemény előfordulása, intenzitása és okozati összefüggése az egyes adagok beadását követő 7 napos követési időszakban.
7. A nem kívánt nemkívánatos események előfordulási gyakorisága, intenzitása, okozati összefüggése az egyes adagok beadását követő 14 napos követési időszakban.
8. Az összes nemkívánatos esemény és súlyos mellékhatások (SAE) előfordulási gyakorisága, intenzitása, okozati összefüggései a teljes vizsgálati időszak alatt.
9. Azon résztvevők aránya, akik szerokonverziót értek el Ogawa és Inaba szerotípussal szemben, 14 nappal a Hillchol® (BBV131) egymást követő tételei után 2 adag beadása után.

A szerokonverziót úgy definiálják, mint a kiindulási értékhez képest 4-szeres emelkedést a második adag után 14 nappal. A kiszámítandó vibriocid antitest-titerek geometriai átlaga.

Dizájnt tanulni:

Ebben a vizsgálatban 1800 résztvevőből álló teljes mintát vesznek fel három csoportba, életkor szerint csökkenő módon, és Hillchol®(BBV131) vagy Shanchol™ kezelést kapnak.

A) I. csoport (életkor :> 18): Ebben a csoportban összesen 600 18 év feletti résztvevőt vesznek fel, akiket véletlenszerűen osztanak be 1:1:1:1 arányban, hogy megkapják bármelyik három adag Hillchol®-t (BBV131). ) (150: Lot-I, 150: Lot-II és 150: Lot-III) vagy Shanchol® (150) a 0. és 14. napon.

A 7 nap elteltével az 1. adag 40 résztvevő számára (Hillchol (BBV131):10-I. tétel, 10-II. tétel, 10-III. tétel és 10-shanchol) az I. csoportban, ezen résztvevők biztonsági adatai Az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálja, és javaslatuk alapján a tanulmány az I. csoportba tartozó fennmaradó 560 résztvevő felvételével és a II. csoportba való toborzás megkezdésével folytatódik.

B) II. csoport (életkor: 5 és 18 év alatti): Ebben a csoportban összesen 600 5 és 18 év feletti korosztály vesz részt, akiket véletlenszerűen osztanak be 1:1:1:1 arányban, hogy megkapják bármelyik hármat. sok Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II és 150: Lot-III) vagy Shanchol® (150) a 0. és 14. napon.

Az első adag után 7 nappal a 40 résztvevőnél (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III és 10-shanchol) a II. csoportban ezeknek a résztvevőknek a biztonsági adatai Az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálja, és javaslatuk alapján a tanulmány továbbhalad a fennmaradó 560 résztvevő felvételével a II. csoportba, és megkezdi a résztvevők toborzását a III. csoportba.

C) III. csoport (életkor: 1 és 5 év alatti): Ebben a csoportban összesen 600, 1 és 5 év közötti korosztály vesz részt, akiket véletlenszerűen osztanak be 1:1:1:1 arányban, hogy megkapják bármelyik hármat. sok Hillchol® (BBV131) (150: Lot-I, 150: Lot-II és 150: Lot-III) vagy Shanchol® (150) a 0. és 14. napon.

7 napos poszt után 1. adag 40 résztvevőnek (Hillchol (BBV131): 10-I. tétel, 10-II. tétel, 10-III. rész és 10-shanchol) a III. csoportban, ezek biztonsági adatai Az alanyokat az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálja, és javaslatuk alapján a vizsgálat a III. csoport maradék 560 résztvevőjének felvételével halad előre.

Jogosultsági kritériumok:

Befogadási kritériumok

1. Résztvevők / Jogilag elfogadható képviselők, akik képesek írásos beleegyezést adni.
2. 1 évnél idősebb résztvevők bármelyik nemhez.

3. Kifejezett érdeklődés és elérhetőség a tanulmányi követelmények teljesítésére.

   1. Hajlandó két adag vakcinát kapni az adott vizsgálati helyen.
   2. Készen áll felvenni vele a kapcsolatot telefonon a nemkívánatos események felmérése és a tanulmányi emlékeztetők miatt.
4. beleegyezik abba, hogy a vizsgálati időszak alatt semmilyen más klinikai vizsgálatban nem vesz részt.

Kirekesztés

1. Bármilyen anafilaxiás anamnézis az oltással kapcsolatban.
2. Immunfunkciós rendellenességekkel, beleértve az immunhiányos betegségeket, vagy immunszuppresszív/citotoxikus szereket szedő résztvevő.
3. Egy személy, akiről azt gondolják, hogy súlyos krónikus betegségek miatt nehézségei vannak a vizsgálatban való részvételben, a vizsgáló megítélése alapján.
4. 38 ℃ vagy magasabb testhőmérsékletű résztvevők 24 órán belül vagy a vizsgálati készítmény adagolásakor mérve.
5. Hasi fájdalom, hányinger, hányás vagy csökkent étvágy a vizsgálat megkezdése előtt 24 órán belül
6. Hasmenés vagy hasmenés elleni gyógyszerek vagy antibiotikumok alkalmazása a hasmenés kezelésére a vizsgálat megkezdése előtt 1 héten belül.
7. Egyéb oltás a vizsgálat megkezdése előtti 4 héten belül.
8. 2 hétig vagy tovább tartó hasmenés vagy hasi fájdalom a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül.
9. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
10. Kolera elleni védőoltások vagy kolera hasmenés története.
11. Terhesség, szoptatás vagy teherbe esési hajlandóság/szándék a vizsgálat során.
12. Rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
13. Bármely pszichiátriai állapot anamnézisében, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálatban való részvételt.
14. Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 42 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg.
15. Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő önkéntes biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokollnak való megfelelésre.

Tanulmányi eljárás:

1. látogatás: Kiindulási állapot (0. nap) Ha jogosultak, a vizsgálat résztvevői részt vesznek az OPD-n fizikai, általános vizsgálat céljából. Az oltás előtt vérmintát vesznek. Vizsgálati vakcinát adnak be. Az oltást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy feljegyezzék a nemkívánatos eseményeket. Minden résztvevőnek naplókártyákat osztunk ki, amelyek rögzítik a vakcinázást követő nemkívánatos eseményeket.

1-7. nap: A vizsgálat résztvevőit az első 7 napban telefonon követi az oldal, hogy megtudják aktuális egészségi állapotukat.

2. látogatás: (14+2. nap) A vizsgálat résztvevői visszatérnek az OPD-be fizikai, általános vizsgálatra. Vérmintákat vesznek az immunogenitási vizsgálathoz. Vizsgálati vakcinát adnak be. Az oltást követően a résztvevők legalább 30 percig a vizsgálat helyszínén maradnak, hogy feljegyezzék a nemkívánatos eseményeket. Minden résztvevőnek naplókártyákat osztunk ki, amelyek rögzítik a vakcinázást követő nemkívánatos eseményeket. 15-21. nap: A vizsgálat résztvevőit telefonon követi az oldal az első 7 napon, hogy megtudják aktuális egészségi állapotukat.

3. látogatás: (28.+2. nap) A vizsgálat résztvevői visszatérnek az OPD-be fizikai, általános vizsgálatra. Vérmintákat vesznek az immunogenitás értékelésére.

4. látogatás: (56±7. nap) A vizsgálat résztvevői visszatérnek az OPD-be fizikai, általános vizsgálatra. Vérmintákat vesznek az immunogenitás értékelésére.

5. látogatás: (90±7. nap) A vizsgálat résztvevői visszatérnek az OPD-be fizikai, általános vizsgálatra. Vérmintákat vesznek az immunogenitás értékelésére.

6. látogatás: (180±7. nap) A vizsgálat résztvevői visszatérnek az OPD-be fizikai, általános vizsgálatra. Vérmintákat vesznek az immunogenitás értékelésére. Biztonsági megfigyelés: Az alanyokat az oltás után 30 percig megfigyelik az azonnali nemkívánatos események miatt.

Aktív megfigyelést végeznek minden résztvevőnél 7 és 14 napon keresztül minden egyes vakcinaadag beadása után, hogy megbizonyosodjanak a kért nemkívánatos eseményekről és a nem kívánt nemkívánatos eseményekről ("Reaktogenitás").

Nem tervezett látogatások:

Ha bármely alanynál bármilyen nemkívánatos vagy súlyos nemkívánatos esemény jelentkezik, vagy aggódik az egészsége miatt, javasoljuk, hogy a vizsgálat nyomon követési időszaka alatt látogassa meg a vizsgálati helyszínt. Minden nem tervezett látogatást és a nemkívánatos események részleteit dokumentálni kell a forrásdokumentumban. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket is rögzíteni kell, ha vannak ilyenek.

DSMB és végső jelentés:

DSMB és jelentés: Az első adag után 7 nap elteltével 40 résztvevő esetében (Hillchol (BBV131): 10-I. tétel, 10-II. tétel, 10-III. tétel és 10-shanchol) az I. csoportban, biztonsági adatok ezek közül a résztvevők közül az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálja, és javaslatuk alapján a vizsgálat előrehalad az I. csoportba tartozó fennmaradó 560 résztvevő felvételével és a II. csoportba való toborzás megkezdésével.

Az első adag után 7 nappal a 40 résztvevőnél (Hillchol (BBV131):10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III és 10-shanchol) a II. csoportban ezeknek a résztvevőknek a biztonsági adatai az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálja, és javaslatuk alapján a tanulmány a fennmaradó 560 résztvevő felvételével a II. csoportba, és megkezdődik a résztvevők toborzása a III. csoportba.

Az 1. adag után 7 nappal a 40 résztvevőnél (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III és 10-shanchol) a III. csoportban, ezeknek az alanyoknak a biztonságossági adatai az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálja, és javaslatuk alapján a tanulmány a fennmaradó 560 résztvevő felvételével halad előre a III. csoportba.

Az orális koleravakcina (Hillchol®) biztonságossága és immunogenitása alapján végleges jelentés készül az adatbiztonsági ellenőrző testületnek és a Central Drugs Standard Control Organisation (CDSCO) felé, Indiában.