Randomizovaná, modifikovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, srovnávací studie fáze III, která hodnotí noninferioritu imunogenicity a bezpečnosti Hillchol® (BBV131) a Shanchol™ spolu s konzistencí mezi šarží Hillchol® (BBV131) . (Hillchol)

Randomizovaná, modifikovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, srovnávací studie fáze III, aby se vyhodnotila noninferiorita imunogenicity a bezpečnosti jednokmenové perorální vakcíny proti cholere Hillchol® (BBV131) oproti srovnávací vakcíně Shanchol™ spolu s konzistencí mezi jednotlivými šaržemi of Hillchol® (BBV131)

Studijní populace: Celkem 1800 účastníků bude zapsáno ve třech sestupných věkových skupinách (Skupina I->18, Skupina II: > 5 až <18 a Skupina-III: >1 až <5) v 3(1350):1( poměr 450). V každé skupině bude zapsáno 600 účastníků a mezi 600 účastníky 450 účastníků obdrží jakoukoli dávku Hillchol® (BBV131) a 150 účastníků obdrží Shanchol™.

Studijní cíle:

Primární cíle:

1) Prokázat non-inferioritu imunogenicity Hillchol® (BBV131) k imunogenicitě Shancholu porovnáním míry sérokonverze (definované jako „4násobný nárůst titru vibriocidních protilátek ve srovnání s výchozí hodnotou“) po podání 2 dávek Hillcholu® (BBV131) nebo Shanchol, napříč všemi věkovými skupinami. Sekundární

Sekundární cíle:

1. Vyhodnotit a porovnat imunogenicitu Hillchol® (BBV131) s imunogenicitou Shancholu napříč všemi věkovými skupinami srovnáním geometrických průměrů titrů (GMT) vibriocidních protilátek u účastníků užívajících Hillchol® (BBV131) a ShancholTM.
2. Vyhodnotit a porovnat frekvenci a závažnost všech vyžádaných a nevyžádaných nežádoucích příhod po podání dvou dávek Hillchol® (BBV131) nebo Shanchol™ mezi všemi třemi věkovými skupinami.

Průzkumné cíle:

1) Prokázat konzistenci imunogenicity pro 3 po sobě jdoucí šarže Hillchol® (BBV131) (konzistence šarže-šarže) napříč všemi věkovými skupinami, porovnáním GMT vibriocidních protilátek u účastníků, kteří dostávali dávky z každé šarže vakcíny Hillchol®( BBV131).

Koncové body/Výsledky studie:

1. Podíl účastníků, kteří dosáhli sérokonverze proti sérotypu Ogawa 14 dní po 2 dávkách testované nebo srovnávací vakcíny.
2. Podíl účastníků, kteří dosáhli sérokonverze proti sérotypu Inaba 14 dní po 2 dávkách testované nebo srovnávací vakcíny.
3. Geometrické střední titry (GMT) anti-Ogawa protilátek dva týdny po 2 dávkách testovací nebo srovnávací vakcíny
4. GMT protilátek proti Inaba dva týdny po 2 dávkách testovací nebo srovnávací vakcíny.
5. Okamžitá reakce: Do 30 minut po podání každé dávky.
6. Výskyt, intenzita, kauzalita všech požadovaných nežádoucích účinků během 7denního období sledování po každé dávce.
7. Incidence, intenzita, kauzalita nevyžádaných nežádoucích účinků během 14denního období sledování po každé dávce.
8. Incidence, intenzita, kauzalita všech nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod (SAE) během celého období studie.
9. Podíl účastníků, kteří dosáhli sérokonverze proti sérotypu Ogawa a Inaba, 14 dní po 2 dávkách pro každou po sobě jdoucí šarži Hillchol® (BBV131).

Sérokonverze je definována jako čtyřnásobný nárůst nad základní linii 14 dní po druhé dávce Geometrický průměr titrů vibriocidních protilátek, které se mají vypočítat.

Studovat design:

V této studii bude celkový vzorek 1800 účastníků zařazen do tří skupin sestupně podle věku a bude jim podáván Hillchol® (BBV131) nebo Shanchol™.

A) Skupina-I (Věk :> 18): V této skupině bude zapsáno celkem 600 účastníků ve věku > 18 let, kteří budou náhodně rozděleni do poměru 1:1:1:1, aby dostali buď jakékoli tři šarže Hillchol® (BBV131). ) (150: šarže-I, 150: šarže-II a 150: šarže-III) nebo Shanchol® (150) v den 0 a 14.

Po dokončení 7 dnů po, 1. dávka pro 40 účastníků (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III a 10-shanchol) ve skupině I, bezpečnostní údaje těchto účastníků bude přezkoumána Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a na základě jejich doporučení bude studie pokračovat náborem zbývajících 560 účastníků ve skupině I a zahájením náboru účastníků pro skupinu II.

B) Skupina II (Věk: >5 až <18): V této skupině bude zapsáno celkem 600 účastníků ve věku >5 až <18 let, kteří budou náhodně rozděleni do poměru 1:1:1:1, aby obdrželi libovolné tři šarže Hillchol® (BBV131) (150: šarže-I, 150: šarže-II a 150: šarže-III) nebo Shanchol®(150) v den 0 a 14.

Po dokončení 7 dnů po první dávce pro 40 účastníků (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III a 10-shanchol) ve skupině II budou bezpečnostní údaje těchto účastníků bude přezkoumána Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a na základě jejich doporučení bude studie pokračovat náborem zbývajících 560 účastníků ve skupině II a zahájením náboru účastníků pro skupinu III.

C) Skupina III (Věk: >1 až <5): V této skupině bude zapsáno celkem 600 účastníků ve věku >1 až <5, kteří budou náhodně rozděleni do poměru 1:1:1:1, aby obdrželi kterékoli tři šarže Hillchol® (BBV131) (150: šarže-I, 150: šarže-II a 150: šarže-III) nebo Shanchol® (150) v den 0 a 14.

Po dokončení 7 dnů po první dávce pro 40 účastníků (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III a 10-shanchol) ve skupině III, bezpečnostní údaje těchto subjekty budou přezkoumány Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a na základě jejich doporučení bude studie pokračovat náborem zbývajících 560 účastníků ve skupině III.

Kritéria způsobilosti:

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci/Právně přijatelní zástupci, kteří jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Účastníci obou pohlaví ve věku > 1 rok.

3. Projevený zájem a dostupnost ke splnění studijních požadavků.

   1. Ochota dostat dvě dávky vakcíny na konkrétním místě studie.
   2. Ochotný být telefonicky kontaktován za účelem posouzení nežádoucích účinků a připomenutí studie.
4. Souhlasí s tím, že se během období studie nezúčastní žádné další klinické studie.

Vyloučení

1. Jakákoli anamnéza anafylaxe v souvislosti s očkováním.
2. Účastník s poruchami imunitních funkcí včetně imunodeficitních onemocnění nebo užívající imunosupresiva/cytotoxická činidla.
3. Na základě úsudku zkoušejícího se jedinec domníval, že má potíže s účastí ve studii v důsledku závažných chronických onemocnění.
4. Účastníci s 38℃ nebo vyšší tělesnou teplotou naměřenou do 24 hodin nebo v době dávkování zkoumaného přípravku.
5. Bolest břicha, nauzea, zvracení nebo snížená chuť k jídlu během 24 hodin před zahájením studie
6. Průjem nebo podávání léků proti průjmu nebo antibiotik k léčbě průjmu během 1 týdne před zahájením studie.
7. Jiné očkování do 4 týdnů před zahájením studie.
8. Průjem nebo bolest břicha trvající 2 týdny nebo déle během 6 měsíců před zahájením studie.
9. Účast v jiné klinické studii.
10. Anamnéza očkování proti choleře nebo anamnéza cholerového průjmu.
11. Těhotenství, kojení nebo ochota/záměr otěhotnět během studie.
12. Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
13. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který pravděpodobně ovlivní účast ve studii.
14. Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek každý týden.
15. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva dobrovolníka účastnícího se studie nebo by způsobila, že subjekt nebude schopen dodržovat protokol

Studijní postup:

Návštěva 1: Výchozí stav (den 0) Pokud jsou způsobilí, účastníci studie se zúčastní OPD k fyzickému, všeobecnému vyšetření. Před očkováním budou odebrány vzorky krve. Bude podána studijní vakcína. Po vakcinaci zůstanou účastníci v místě studie alespoň 30 minut, aby zaznamenali jakýkoli nežádoucí účinek. Všem účastníkům budou rozdány deníkové karty k zaznamenání nežádoucích příhod po očkování.

Den 1-7: Účastníci studie budou telefonicky sledováni webem po dobu prvních 7 dnů, aby se dozvěděli o jejich aktuálním zdravotním stavu.

Návštěva 2: (den 14+2) Účastníci studie se vrátí na OPD k fyzickému, celkovému vyšetření. Budou odebrány vzorky krve pro test imunogenicity. Bude podána studijní vakcína. Po vakcinaci zůstanou účastníci v místě studie alespoň 30 minut, aby zaznamenali jakýkoli nežádoucí účinek. Všem účastníkům budou rozdány deníkové karty k zaznamenání nežádoucích příhod po očkování. Den 15-21: Účastníci studie budou telefonicky sledováni webem po dobu prvních 7 dnů, aby se dozvěděli o jejich aktuálním zdravotním stavu.

Návštěva 3: (28.+2. den) Účastníci studie se vrátí na OPD k fyzickému, celkovému vyšetření. Pro posouzení imunogenicity budou odebrány vzorky krve.

Návštěva 4: (den 56±7) Účastníci studie se vrátí na OPD k fyzickému, celkovému vyšetření. Pro posouzení imunogenicity budou odebrány vzorky krve.

Návštěva 5: (den 90±7) Účastníci studie se vrátí na OPD k fyzickému, celkovému vyšetření. Pro posouzení imunogenicity budou odebrány vzorky krve.

Návštěva 6: (den 180±7) Účastníci studie se vrátí na OPD k fyzickému, celkovému vyšetření. Pro posouzení imunogenicity budou odebrány vzorky krve. Monitorování bezpečnosti: Subjekty budou sledovány po dobu 30 minut po vakcinaci na bezprostřední nežádoucí účinky.

Aktivní sledování bude prováděno u všech účastníků po dobu 7 dnů a 14 dnů po každé dávce vakcíny, aby se zjistily informace o vyžádaných nežádoucích příhodách a nevyžádaných nežádoucích příhodách ("Reaktogenita").

Neplánované návštěvy:

Pokud se u kteréhokoli subjektu rozvine jakákoli nepříznivá nebo vážná nepříznivá událost nebo má obavy o své zdraví, bude mu doporučeno, aby navštívil místo studie během období sledování studie. Všechny neplánované návštěvy a podrobnosti o nežádoucích příhodách budou zdokumentovány ve zdrojovém dokumentu. Budou také zaznamenány případné souběžné léky.

DSMB a závěrečná zpráva:

DSMB a zpráva: Po dokončení 7 dnů po první dávce pro 40 účastníků (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III a 10-shanchol) ve skupině I, bezpečnostní údaje z těchto účastníků bude přezkoumána Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a na základě jejich doporučení bude studie pokračovat náborem zbývajících 560 účastníků ve skupině I a zahájením náboru účastníků pro skupinu II.

Po dokončení 7 dnů po první dávce pro 40 účastníků (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I,10-Lot-II,10-Lot-III a 10-shanchol) ve skupině II budou bezpečnostní údaje těchto účastníků budou přezkoumány Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a na základě jejich doporučení bude studie pokračovat náborem zbývajících 560 účastníků ve skupině II a zahájením náboru účastníků pro skupinu III.

Po dokončení 7 dnů po první dávce pro 40 účastníků (Hillchol (BBV131): 10-Lot-I, 10-Lot-II, 10-Lot-III a 10-shanchol) ve skupině III budou bezpečnostní údaje těchto subjektů budou přezkoumány Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a na základě jejich doporučení bude studie pokračovat náborem zbývajících 560 účastníků ve skupině III.

Na základě bezpečnosti a imunogenicity perorální vakcíny proti choleře (Hillchol®) bude vytvořena závěrečná zpráva, která bude oznámena výboru pro monitorování bezpečnosti dat a Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO), Indie.