一项 III 期随机、改良双盲、多中心、比较研究，以评估 Hillchol® (BBV131) 对 Shanchol™ 的免疫原性和安全性的非劣效性以及 Hillchol®(BBV131) 的批次间一致性. (Hillchol)

一项 III 期随机、改良双盲、多中心、比较研究，旨在评估单株口服霍乱疫苗 Hillchol® (BBV131) 与对照疫苗 Shanchol™ 的免疫原性和安全性的非劣效性以及批次间一致性Hillchol® (BBV131) 的

研究人群：总共 1800 名参与者将被分为三个递减年龄组（第 I 组 ->18 岁，第 II 组：>5 至 <18 岁和第 III 组：>1 至 <5），在 3(1350):1( 450) 比率。 每组将招募 600 名参与者，在 600 名参与者中，450 名参与者将获得任意批次的 Hillchol® (BBV131)，150 名参与者将获得 Shanchol™。

学习目标：

主要目标：

1) 通过比较服用 2 剂 Hillchol®(BBV131) 后的血清转化率（定义为“杀弧菌抗体滴度与基线相比升高 4 倍”），证明 Hillchol®(BBV131) 的免疫原性非劣于 Shanchol或 Shanchol，跨越所有年龄段。 中学

次要目标：

1. 通过比较接受 Hillchol®(BBV131) 和 ShancholTM 的参与者的杀弧菌抗体的几何平均滴度 (GMT)，评估和比较 Hillchol®(BBV131) 与 Shanchol 在所有年龄组的免疫原性。
2. 评估和比较所有三个年龄组在服用两剂 Hillchol®(BBV131) 或 ShancholTM 后所有征求和未经请求的不良事件的频率和严重程度。

探索目标：

1)为了证明所有年龄组连续 3 批 Hillchol®(BBV131) 的免疫原性一致性（批次间一致性），通过比较接受每批 Hillchol® 疫苗的参与者的杀弧菌抗体的 GMT（ BBV131）。

研究终点/结果：

1. 在接种 2 剂测试疫苗或对照疫苗后 14 天，实现针对 Ogawa 血清型的血清转化的参与者比例。
2. 在接种 2 剂测试疫苗或对照疫苗后 14 天，实现针对 Inaba 血清型的血清转化的参与者比例。
3. 2 剂受试疫苗或对照疫苗两周后抗 Ogawa 抗体的几何平均滴度 (GMT)
4. 2 剂测试或比较疫苗后两周的抗 Inaba 抗体的 GMT。
5. 即时反应：每次给药后 30 分钟内。
6. 每次给药后 7 天随访期间所有征求的不良事件的发生率、强度和因果关系。
7. 在每次给药后 14 天的随访期内，未经请求的不良事件的发生率、强度和因果关系。
8. 整个研究期间所有不良事件和严重不良事件 (SAE) 的发生率、强度、因果关系。
9. 在每批 Hillchol®(BBV131) 连续 2 剂给药后 14 天，参与者实现针对 Ogawa 和 Inaba 血清型的血清转化的比例。

血清转化定义为在第二次给药后 14 天比基线高 4 倍 计算杀弧菌抗体滴度的几何平均值。

学习规划：

在这项研究中，总样本量为 1800 名参与者将按年龄递减方式分为三组，并使用 Hillchol®(BBV131) 或 Shanchol™ 进行给药。

A) 第 I 组（年龄：> 18 岁）：在该组中，将招募 600 名年龄 > 18 岁的参与者，并以 1:1:1:1 的比例随机分配接受任意三批 Hillchol®(BBV131 )（150：Lot-I，150：Lot-II 和 150：Lot-III）或第 0 天和第 14 天的 Shanchol® (150)。

完成 7 天后，第 I 组 40 名参与者（Hillchol (BBV131)：10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III 和 10-shanchol）的第一剂，这些参与者的安全数据将由数据安全监测委员会 (DSMB) 进行审查，并根据他们的建议，研究将通过招募剩余的 560 名第一组参与者并开始招募第二组参与者来取得进展。

B) II 组（年龄：>5 至 <18）：在该组中，将招募 600 名年龄 >5 至 <18 的参与者，并以 1:1:1:1 的比例随机分配，接受任意三项在第 0 天和第 14 天使用大量 Hillchol® (BBV131)（150：Lot-I，150：Lot-II 和 150：Lot-III）或 Shanchol®(150)。

在第 II 组的 40 名参与者（Hillchol (BBV131)：10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III 和 10-shanchol）完成第一次给药后 7 天后，这些参与者的安全数据将由数据安全监测委员会 (DSMB) 审查，并根据他们的建议，该研究将通过招募剩余的 560 名第二组参与者并开始招募第三组参与者来取得进展。

C) 第 III 组（年龄：>1 至 <5）：在该组中，将招募 600 名年龄 >1 至 <5 的参与者，并以 1:1:1:1 的比例随机分配，接受任意三项在第 0 天和第 14 天大量 Hillchol® (BBV131)（150：Lot-I，150：Lot-II 和 150：Lot-III）或 Shanchol® (150)。

在第 III 组的 40 名参与者（Hillchol (BBV131)：10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III 和 10-shanchol）完成第 7 天后，这些药物的安全性数据受试者将由数据安全监测委员会 (DSMB) 进行审查，并根据他们的建议，研究将通过招募 III 组中剩余的 560 名参与者来取得进展。

资格标准：

纳入标准

1. 有能力提供书面知情同意的参与者/法律上可接受的代表。
2. 年龄> 1岁的任何性别的参与者。

3. 表达了满足研究要求的兴趣和可用性。

   1. 愿意在特定研究地点接受两剂疫苗。
   2. 愿意通过电话联系以评估不良事件和研究提醒。
4. 同意在研究期间的任何时间不参加另一项临床研究。

排除

1. 任何与疫苗接种有关的过敏反应史。
2. 患有免疫功能障碍（包括免疫缺陷疾病）或服用免疫抑制剂/细胞毒性药物的参与者。
3. 根据研究者的判断，认为患有严重慢性疾病难以参加研究的个体。
4. 在 24 小时内或在研究产品给药时测得体温为 38℃ 或更高的参与者。
5. 研究开始前 24 小时内出现腹痛、恶心、呕吐或食欲不振
6. 在研究开始前 1 周内腹泻或服用抗腹泻药物或抗生素治疗腹泻。
7. 研究开始前 4 周内接种其他疫苗。
8. 研究开始前 6 个月内腹泻或腹痛持续 2 周或更长时间。
9. 参加另一项临床试验。
10. 霍乱疫苗接种史或霍乱腹泻史。
11. 在研究期间怀孕、哺乳或愿意/打算怀孕。
12. 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
13. 任何可能影响参与研究的精神疾病史。
14. 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周饮酒量超过 42 个单位。
15. 研究者认为会危及参与研究的志愿者的安全或权利或会使受试者无法遵守方案的任何其他情况

学习程序：

第 1 次访问：基线（第 0 天）如果符合条件，研究参与者将参加 OPD 进行身体、一般检查。 将在接种疫苗前抽取血样。 将接种研究疫苗。 接种疫苗后，参与者将在研究地点停留至少 30 分钟，以记录任何不良事件。 日记卡将分发给所有参与者，以记录疫苗接种后的不良事件。

第 1-7 天：研究参与者将在前 7 天通过该网站进行电话跟进，以了解他们目前的健康状况。

第 2 次访问：（第 14+2 天）研究参与者将返回 OPD 进行身体全面检查。 将收集血样用于免疫原性测试。 将接种研究疫苗。 接种疫苗后，参与者将在研究地点停留至少 30 分钟，以记录任何不良事件。 日记卡将分发给所有参与者，以记录疫苗接种后的不良事件。 第 15-21 天：研究参与者将在前 7 天通过电话进行随访，以了解他们目前的健康状况。

第 3 次访问：（第 28+2 天）研究参与者将返回 OPD 进行身体全面检查。 抽取血样以评估免疫原性。

第 4 次访问：（第 56±7 天）研究参与者将返回 OPD 进行身体全面检查。 抽取血样以评估免疫原性。

第 5 次访问：（第 90 天±7 天）研究参与者将返回 OPD 进行身体全面检查。 抽取血样以评估免疫原性。

第 6 次访问：（第 180±7 天）研究参与者将返回 OPD 进行身体、一般检查。 抽取血样以评估免疫原性。 安全监测：接种疫苗后将观察受试者 30 分钟，以了解即时不良事件。

在每次接种疫苗后，将对所有参与者进行为期 7 天和 14 天的主动监测，以确定有关主动不良事件和主动不良事件（“反应原性”）的信息。

计划外访问：

如果任何受试者出现任何不良或严重不良事件或担心他/她的健康，将建议他们在研究随访期间访问研究地点。 所有计划外访问和不良事件的详细信息都将记录在源文件中。 伴随用药，如果有的话，也将被记录。

DSMB 和最终报告：

DSMB 和报告：I 组 40 名参与者（Hillchol (BBV131)：10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III 和 10-shanchol）在第一次给药后 7 天完成后，安全数据这些参与者中的一部分将由数据安全监测委员会 (DSMB) 进行审查，并根据他们的建议，研究将通过在第一组中招募剩余的 560 名参与者并开始为第二组招募参与者来取得进展。

在第 II 组的 40 名参与者（Hillchol (BBV131)：10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III 和 10-shanchol）完成第一次给药后 7 天后，这些参与者的安全数据将由数据安全监督委员会 (DSMB) 审查并根据他们的建议，研究将通过招募剩余的 560 名第二组参与者并开始招募第三组参与者来取得进展。

在第 III 组的 40 名参与者（Hillchol (BBV131)：10-Lot-I、10-Lot-II、10-Lot-III 和 10-shanchol）完成第一次给药后 7 天后，这些受试者的安全数据将由数据安全监测委员会 (DSMB) 审查，并根据他们的建议，研究将通过招募 III 组中剩余的 560 名参与者来取得进展。

将根据口服霍乱疫苗 (Hillchol®) 的安全性和免疫原性生成最终报告，并将通知数据安全监测委员会和印度中央药物标准控制组织 (CDSCO)。