同じドナーから腎移植を受ける患者に対する同種造血幹細胞移植の早期試験
2023年7月13日 更新者：Alice Bertaina
同種造血幹細胞移植 (HSCT) の第 1b/2a 相試験は、同じドナーから腎移植 (KT) を受ける予定の患者のための TCRαβ+ T 細胞/CD19+ B 細胞枯渇後の HLA 部分的に一致した関連または非関連ドナーからの移植です。 HSCT/KT ドナー
これは、KT 後の免疫抑制がない場合に、KT 後の腎拒絶反応を防ぐために KT を必要とする患者を対象に、連続した αβ 枯渇 HSCT と KT を実施する単一センター、無作為化、非対照の非盲検第 1b/2a 相試験です。 、生涯にわたる免疫抑制の必要性、慢性拒絶反応のリスク、そして最終的には繰り返しの移植の必要性を排除する.
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- 募集
- Lucile Packard Children's Hospital
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コンタクト：
- SCGT Clinical Trials Program
- 電話番号：650-723-0912
- メール：DL-SCTIntakeCoordinators@stanfordchildrens.org
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主任研究者：
- Alice Bertaina, MD
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主任研究者：
- Paul Grimm, MD
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副調査官：
- Orly Klein, MD
-
副調査官：
- David Shyr, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-腎臓移植の必要性が予想される理由:
a.基礎となる遺伝性/免疫疾患 以下の状態 i. ＳＩＯＤ ｉｉ． FSGS iii。 シスチノーシス ｉｖ． SLE v. 膜増殖性糸球体腎炎 vi. ANCA存在の陽性を特徴とする腎血管炎 vii． ＫＴを必要とする腎疾患に至る他の遺伝性疾患または ｂ． 基礎疾患に関係なく、以前のKTを拒否した患者
- -慢性腎臓病（CKD）ステージ3以上
- ステロイド < 0.5 mg/Kg/日
- ドナーとレシピエントは、高解像度タイピングによって決定されるように、次の遺伝子座のそれぞれの少なくとも1つの対立遺伝子を持っている必要があります：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DQB1、およびHLA-DRB1
- Lansky/Karnofsky スコア > 50; Karnofsky Scale は 16 歳以上の被験者に使用され、Lansky Scale は 16 歳未満の被験者に使用されます。
- -インフォームドコンセントを提供できるか、同意を提供するためにLARを利用できる
- 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、免疫抑制中、および被験者がcGvHDを経験している場合、移植手順全体で妊娠を避けるために効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- グレードII以上のaGvHDまたは組み入れ時の以前の同種移植による重度の管理されていない広範なcGvHD
- 肝臓の機能不全（ALT/ASTが正常値の上限の10倍以上、または直接ビリルビンが正常値の上限の3倍以上）、透析中の管理不能な腎機能の機能障害
- -栄養および透析サポートに反応しない評価時の重度の心血管疾患（左心室駆出率<40％）、または重度の拡張機能障害の臨床的または心エコー検査の証拠
- 現在活動中の感染症。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療を受けているHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
- -慢性腎臓病につながる原発性疾患を除く、重篤な同時制御されていない医学的障害
- 患者/親/保護者のインフォームドコンセントの欠如
- -調査員の判断で、研究への参加中に患者をリスクの増加にさらす重度の併発疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1b: コンディショニングレジメン A
4人の患者の最初のコホートが、最初の第1b安全性慣らし評価の一部として登録されます。
患者は、コンディショニングレジメンAを受けた後、αβ枯渇造血幹細胞移植（HSCT）を受けます（コンディショニングレジメンのタイプは基礎疾患に依存し、実験目標の一部ではありません）。
ドナーの骨髄生着がある場合、HSCT の少なくとも 3 か月後、患者は HSCT と同じドナーを使用して生体ドナー腎移植 (KT) を受けます。
腎拒絶の臨床的徴候がない場合、薬理学的免疫抑制（KTに使用）は、KT後90日目までに漸減します。
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シクロホスファミド1200 mg / Kgは、HSCTの前にコンディショニングレジメンAの一部として投与されます
フルダラビン (開始用量 0.5 mg/Kg、その後 PK が 18 ～ 20 の AUC に到達するように誘導) は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
全身照射 200 cGy は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
他の名前：
ATG 7.5 mg/Kg は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
リツキシマブ 200 mg/m2 は、HSCT の 24 時間以内に投与されます
CliniMACS® TCRαβ-ビオチンおよび CD19 システムは、TCRαβ+ T 細胞および CD19+ B 細胞を枯渇させた同種ドナーから動員末梢血幹細胞 (PBSC) を作成するために使用され、HSCT のために患者に注入されます。
注入される CD34+ HSC の数の目標用量は、> 10 x 10^6 細胞/Kg レシピエント体重です。
最小投与量は 2 x 10^6 細胞/Kg です。
1 x 10^5 TCRαβ+ T 細胞/kg を超えない限り、CD34+ HSC の注入量に上限はありません。
TCRαβ+ T 細胞/Kg の目標用量は < 0.50 x 10^5 です。
ドナーの骨髄生着がある場合、HSCT 後少なくとも 3 か月、95% を超えるドナー CD3+ キメリズムがあり、アクティブな aGvHD または cGvHD (中等度または重度) の徴候がない場合、以前の免疫抑制から少なくとも 4 週間-急性または慢性GvHDの発生（軽度のcGvHDの単剤治療を除く）、およびBMIが18.5を超え、歩行可能で活動的であり、標準のケアKT基準の適格性に加えて、患者はHSCTと同じドナーを使用して生体ドナーKTを受ける
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実験的：コホート 2a: コンディショニングレジメン A
介入が安全で無益でないと判断された場合、フェーズ1bと同じ治療に続いて、フェーズ2aでさらに8人の患者を登録する研究が継続されます。
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シクロホスファミド1200 mg / Kgは、HSCTの前にコンディショニングレジメンAの一部として投与されます
フルダラビン (開始用量 0.5 mg/Kg、その後 PK が 18 ～ 20 の AUC に到達するように誘導) は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
全身照射 200 cGy は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
他の名前：
ATG 7.5 mg/Kg は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
リツキシマブ 200 mg/m2 は、HSCT の 24 時間以内に投与されます
CliniMACS® TCRαβ-ビオチンおよび CD19 システムは、TCRαβ+ T 細胞および CD19+ B 細胞を枯渇させた同種ドナーから動員末梢血幹細胞 (PBSC) を作成するために使用され、HSCT のために患者に注入されます。
注入される CD34+ HSC の数の目標用量は、> 10 x 10^6 細胞/Kg レシピエント体重です。
最小投与量は 2 x 10^6 細胞/Kg です。
1 x 10^5 TCRαβ+ T 細胞/kg を超えない限り、CD34+ HSC の注入量に上限はありません。
TCRαβ+ T 細胞/Kg の目標用量は < 0.50 x 10^5 です。
ドナーの骨髄生着がある場合、HSCT 後少なくとも 3 か月、95% を超えるドナー CD3+ キメリズムがあり、アクティブな aGvHD または cGvHD (中等度または重度) の徴候がない場合、以前の免疫抑制から少なくとも 4 週間-急性または慢性GvHDの発生（軽度のcGvHDの単剤治療を除く）、およびBMIが18.5を超え、歩行可能で活動的であり、標準のケアKT基準の適格性に加えて、患者はHSCTと同じドナーを使用して生体ドナーKTを受ける
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実験的：コホート 1b: コンディショニングレジメン B
4人の患者の最初のコホートが、最初の第1b安全性慣らし評価の一部として登録されます。
患者は、コンディショニングレジメンBを受けた後、αβ枯渇造血幹細胞移植（HSCT）を受けます（コンディショニングレジメンのタイプは基礎疾患に依存し、実験目標の一部ではありません）。
ドナーの骨髄生着がある場合、HSCT の少なくとも 3 か月後、患者は HSCT と同じドナーを使用して生体ドナー腎移植 (KT) を受けます。
腎拒絶の臨床的徴候がない場合、薬理学的免疫抑制（KTに使用）は、KT後90日目までに漸減します。
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フルダラビン (開始用量 0.5 mg/Kg、その後 PK が 18 ～ 20 の AUC に到達するように誘導) は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
全身照射 200 cGy は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
他の名前：
ATG 7.5 mg/Kg は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
リツキシマブ 200 mg/m2 は、HSCT の 24 時間以内に投与されます
CliniMACS® TCRαβ-ビオチンおよび CD19 システムは、TCRαβ+ T 細胞および CD19+ B 細胞を枯渇させた同種ドナーから動員末梢血幹細胞 (PBSC) を作成するために使用され、HSCT のために患者に注入されます。
注入される CD34+ HSC の数の目標用量は、> 10 x 10^6 細胞/Kg レシピエント体重です。
最小投与量は 2 x 10^6 細胞/Kg です。
1 x 10^5 TCRαβ+ T 細胞/kg を超えない限り、CD34+ HSC の注入量に上限はありません。
TCRαβ+ T 細胞/Kg の目標用量は < 0.50 x 10^5 です。
ドナーの骨髄生着がある場合、HSCT 後少なくとも 3 か月、95% を超えるドナー CD3+ キメリズムがあり、アクティブな aGvHD または cGvHD (中等度または重度) の徴候がない場合、以前の免疫抑制から少なくとも 4 週間-急性または慢性GvHDの発生（軽度のcGvHDの単剤治療を除く）、およびBMIが18.5を超え、歩行可能で活動的であり、標準のケアKT基準の適格性に加えて、患者はHSCTと同じドナーを使用して生体ドナーKTを受ける
シクロホスファミド100 mg / Kgは、HSCTの前にコンディショニングレジメンBの一部として投与されます
メルファラン100 mg / m2は、HSCTの前のコンディショニングレジメンの一部として投与されます
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実験的：コホート 2a: コンディショニングレジメン B
介入が安全で無益でないと判断された場合、フェーズ1bと同じ治療に続いて、フェーズ2aでさらに8人の患者を登録する研究が継続されます。
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フルダラビン (開始用量 0.5 mg/Kg、その後 PK が 18 ～ 20 の AUC に到達するように誘導) は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
全身照射 200 cGy は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
他の名前：
ATG 7.5 mg/Kg は、HSCT の前のコンディショニング レジメンの一部として投与されます。
リツキシマブ 200 mg/m2 は、HSCT の 24 時間以内に投与されます
CliniMACS® TCRαβ-ビオチンおよび CD19 システムは、TCRαβ+ T 細胞および CD19+ B 細胞を枯渇させた同種ドナーから動員末梢血幹細胞 (PBSC) を作成するために使用され、HSCT のために患者に注入されます。
注入される CD34+ HSC の数の目標用量は、> 10 x 10^6 細胞/Kg レシピエント体重です。
最小投与量は 2 x 10^6 細胞/Kg です。
1 x 10^5 TCRαβ+ T 細胞/kg を超えない限り、CD34+ HSC の注入量に上限はありません。
TCRαβ+ T 細胞/Kg の目標用量は < 0.50 x 10^5 です。
ドナーの骨髄生着がある場合、HSCT 後少なくとも 3 か月、95% を超えるドナー CD3+ キメリズムがあり、アクティブな aGvHD または cGvHD (中等度または重度) の徴候がない場合、以前の免疫抑制から少なくとも 4 週間-急性または慢性GvHDの発生（軽度のcGvHDの単剤治療を除く）、およびBMIが18.5を超え、歩行可能で活動的であり、標準のケアKT基準の適格性に加えて、患者はHSCTと同じドナーを使用して生体ドナーKTを受ける
シクロホスファミド100 mg / Kgは、HSCTの前にコンディショニングレジメンBの一部として投与されます
メルファラン100 mg / m2は、HSCTの前のコンディショニングレジメンの一部として投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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KT後の免疫抑制を中止できる患者数
時間枠：KT後+90日目
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HSCT/KT療法が成功した後、95%以上のドナーキメリズムにより、患者の免疫抑制療法の中止が可能になる
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KT後+90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能が良好な患者数
時間枠：KT後+1年
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血清クレアチニンとシスタチン C を含む CKiD Under 25 (U25) フォーミュラを使用した糸球体濾過率 (GFR) によって測定される正常な腎機能と、正常なタンパク質排泄。
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KT後+1年
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ミロイド生着患者数
時間枠：HSCT後+42日目
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HSCT後+42日目までのドナー骨髄生着の累積発生率。
骨髄生着は、異なる日に得られた 3 つの連続した臨床検査値の ANC が > 0.5 x 109/L であると定義されます。
骨髄生着の日付は、取得された 3 つの検査値の最初の日付です。
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HSCT後+42日目
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フルドナーキメリズムが持続する患者数
時間枠：+180 日目と KT から 1 年後
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Short Tandem Repeat (STR) または次世代シーケンス (NGS) 分析による末梢血 (総、CD15+、CD3+、CD19+、CD56+、および CD34+) キメリズムによって評価される、骨髄細胞およびリンパ球細胞の >95% のドナーキメリズム
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+180 日目と KT から 1 年後
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急性 GvHD 患者数
時間枠：HSCT後90日目および180日目
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急性 GvHD の累積発生率 (マジック基準を使用して II-IV および III-IV として等級付け)
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HSCT後90日目および180日目
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慢性GvHDの患者数
時間枠：+HSCT後1年
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NIHコンセンサス基準による慢性GvHDの累積発生率
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+HSCT後1年
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De novo 急性 GVHD 患者数
時間枠：KT後+1年
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De novo急性GvHDの累積発生率（マジック基準を使用してII-IVおよびIII-IVとして分類）
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KT後+1年
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De novo 慢性 GVHD 患者数
時間枠：KT後+1年
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NIHコンセンサス基準によって測定されたde novo慢性GVHDの累積発生率
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KT後+1年
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ドナー細胞に対する機能的寛容を有する患者数
時間枠：KT後6ヶ月および12ヶ月
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混合リンパ球培養でテストした場合、ドナー細胞に対するレシピエント免疫応答の欠如
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KT後6ヶ月および12ヶ月
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二次性悪性腫瘍の症例数
時間枠：KT後+5年
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研究参加後の患者における二次性悪性腫瘍の新たな発生率
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KT後+5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Alice Bertaina, MD、Stanford University
- 主任研究者：Paul Grimm, MD、Stanford University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Poggio ED, Augustine JJ, Arrigain S, Brennan DC, Schold JD. Long-term kidney transplant graft survival-Making progress when most needed. Am J Transplant. 2021 Aug;21(8):2824-2832. doi: 10.1111/ajt.16463. Epub 2021 Feb 8.
- Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, Tolkoff-Rubin N, Suthanthiran M, Saidman SL, Shaffer J, Preffer FI, Ding R, Sharma V, Fishman JA, Dey B, Ko DS, Hertl M, Goes NB, Wong W, Williams WW Jr, Colvin RB, Sykes M, Sachs DH. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):353-61. doi: 10.1056/NEJMoa071074.
- Kawai T, Sachs DH, Sprangers B, Spitzer TR, Saidman SL, Zorn E, Tolkoff-Rubin N, Preffer F, Crisalli K, Gao B, Wong W, Morris H, LoCascio SA, Sayre P, Shonts B, Williams WW Jr, Smith RN, Colvin RB, Sykes M, Cosimi AB. Long-term results in recipients of combined HLA-mismatched kidney and bone marrow transplantation without maintenance immunosuppression. Am J Transplant. 2014 Jul;14(7):1599-611. doi: 10.1111/ajt.12731. Epub 2014 Jun 5.
- Kelter R. Bayesian Hodges-Lehmann tests for statistical equivalence in the two-sample setting: Power analysis, type I error rates and equivalence boundary selection in biomedical research. BMC Med Res Methodol. 2021 Aug 17;21(1):171. doi: 10.1186/s12874-021-01341-7.
- Coemans M, Susal C, Dohler B, Anglicheau D, Giral M, Bestard O, Legendre C, Emonds MP, Kuypers D, Molenberghs G, Verbeke G, Naesens M. Analyses of the short- and long-term graft survival after kidney transplantation in Europe between 1986 and 2015. Kidney Int. 2018 Nov;94(5):964-973. doi: 10.1016/j.kint.2018.05.018. Epub 2018 Jul 24.
- Lepeytre F, Dahhou M, Zhang X, Boucquemont J, Sapir-Pichhadze R, Cardinal H, Foster BJ. Association of Sex with Risk of Kidney Graft Failure Differs by Age. J Am Soc Nephrol. 2017 Oct;28(10):3014-3023. doi: 10.1681/ASN.2016121380. Epub 2017 Jun 7.
- Kitchlu A, Dixon S, Dirk JS, Chanchlani R, Vasilevska-Ristovska J, Borges K, Dipchand AI, Ng VL, Hebert D, Solomon M, Michael Paterson J, Gupta S, Joseph Kim S, Nathan PC, Parekh RS. Elevated Risk of Cancer After Solid Organ Transplant in Childhood: A Population-based Cohort Study. Transplantation. 2019 Mar;103(3):588-596. doi: 10.1097/TP.0000000000002378.
- Busque S, Scandling JD, Lowsky R, Shizuru J, Jensen K, Waters J, Wu HH, Sheehan K, Shori A, Choi O, Pham T, Fernandez Vina MA, Hoppe R, Tamaresis J, Lavori P, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Mixed chimerism and acceptance of kidney transplants after immunosuppressive drug withdrawal. Sci Transl Med. 2020 Jan 29;12(528):eaax8863. doi: 10.1126/scitranslmed.aax8863.
- Crompton KE, Elwood N, Kirkland M, Clark P, Novak I, Reddihough D. Feasibility of trialling cord blood stem cell treatments for cerebral palsy in Australia. J Paediatr Child Health. 2014 Jul;50(7):540-4. doi: 10.1111/jpc.12618. Epub 2014 Jun 9.
- Scandling JD, Busque S, Lowsky R, Shizuru J, Shori A, Engleman E, Jensen K, Strober S. Macrochimerism and clinical transplant tolerance. Hum Immunol. 2018 May;79(5):266-271. doi: 10.1016/j.humimm.2018.01.002. Epub 2018 Jan 9.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
- Bertaina A, Grimm PC, Weinberg K, Parkman R, Kristovich KM, Barbarito G, Lippner E, Dhamdhere G, Ramachandran V, Spatz JM, Fathallah-Shaykh S, Atkinson TP, Al-Uzri A, Aubert G, van der Elst K, Green SG, Agarwal R, Slepicka PF, Shah AJ, Roncarolo MG, Gallo A, Concepcion W, Lewis DB. Sequential Stem Cell-Kidney Transplantation in Schimke Immuno-osseous Dysplasia. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2295-2302. doi: 10.1056/NEJMoa2117028.
- Dharnidharka VR, Fiorina P, Harmon WE. Kidney transplantation in children. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):549-58. doi: 10.1056/NEJMra1314376. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月10日
一次修了 (推定)
2032年10月1日
研究の完了 (推定)
2034年10月1日
試験登録日
最初に提出
2022年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月17日
最初の投稿 (実際)
2022年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月13日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-65421
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。