Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege proef met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten die een niertransplantatie van dezelfde donor zullen ontvangen

13 juli 2023 bijgewerkt door: Alice Bertaina

Fase 1b/2a-onderzoek naar allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van een HLA-gedeeltelijk gematchte gerelateerde of niet-gerelateerde donor na TCRαβ+ T-cel/CD19+ B-celdepletie voor patiënten die van hetzelfde een niertransplantatie (KT) zullen ontvangen HSCT/KT-donor

Dit is een single-center, niet-gerandomiseerde, niet-gecontroleerde open-label fase 1b/2a-studie voor het uitvoeren van sequentiële αβ-depletie-HSCT en KT bij patiënten die KT nodig hebben om nierafstoting na KT te voorkomen, in afwezigheid van post-KT immunosuppressie , om de noodzaak van levenslange immunosuppressie, het risico van chronische afstoting en uiteindelijk de noodzaak van herhaalde transplantatie op te heffen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Bertaina, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Grimm, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Orly Klein, MD
        • Onderonderzoeker:
          • David Shyr, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verwachte behoefte aan niertransplantatie vanwege:

    A. Onderliggende genetische/immunologische ziekte de volgende aandoeningen i. SIOD ii. FSGS iii. Cystinose iv. SLE v. Membranoproliferatieve glomerulonefritis vi. Renale vasculitis gekenmerkt door positiviteit van de aanwezigheid van ANCA vii. Andere genetische ziekten die leiden tot nierziekte waarvoor KT nodig is Of b. Patiënten die een eerdere KT hebben afgewezen, ongeacht de onderliggende ziekte

  • Chronische nierziekte (CKD) stadium 3 of hoger
  • Steroïden < 0,5 mg/kg/dag
  • De donor en ontvanger moeten identiek zijn, zoals bepaald door typering met hoge resolutie, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DQB1 en HLA-DRB1
  • Lansky/Karnofsky-score > 50; de Karnofsky-schaal zal worden gebruikt bij proefpersonen ≥ 16 jaar en de Lansky-schaal zal worden gebruikt voor personen < 16 jaar.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven of een LAR beschikbaar te hebben om toestemming te geven
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de transplantatieprocedure, tijdens immunosuppressie en als de proefpersoon cGvHD ervaart

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Groter dan Graad II aGvHD of ernstige, onbeheerde uitgebreide cGvHD als gevolg van een eerdere allograft op het moment van inclusie
  • Leverfunctiestoornis (ALAT/ASAT > 10 keer de bovenste normale waarde, of directe bilirubine > 3 keer de bovenste normale waarde), onhandelbare nierfunctiestoornis tijdens dialyse
  • Ernstige cardiovasculaire ziekte op het moment van evaluatie die niet reageert op voedings- en dialytische ondersteuning (linkerventrikelejectiefractie < 40%), of klinisch of echocardiografisch bewijs van ernstige diastolische disfunctie
  • Huidige actieve infectieziekte. Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
  • Ernstige gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen behalve primaire ziekte die leidt tot chronische nierziekte
  • Gebrek aan geïnformeerde toestemming van patiënt/ouder/voogd
  • Elke ernstige bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico zou geven tijdens deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1b: Conditioneringsregime A
Een eerste cohort van 4 patiënten zal worden ingeschreven als onderdeel van de initiële veiligheidsinloopevaluatie van fase 1b. Patiënten zullen een αβ-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan na het ontvangen van conditioneringsregime A (type conditioneringsregime is afhankelijk van de onderliggende ziekte en maakt geen deel uit van de experimentele doelen). In aanwezigheid van donor-myeloïde implantatie ondergaan patiënten ten minste 3 maanden na HSCT een levende donorniertransplantatie (KT) met dezelfde donor als HSCT. Als er geen klinische tekenen van nierafstoting zijn, zal de farmacologische immunosuppressie (gebruikt voor KT) worden afgebouwd op dag +90 na KT.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 1200 mg/kg
Cyclofosfamide 1200 mg/kg zal worden toegediend als onderdeel van conditioneringsregime A voorafgaand aan HSCT
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine (aanvangsdosis 0,5 mg/kg en vervolgens PK-gestuurd om een ​​AUC van 18-20 te bereiken) zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Straling: Totale lichaamsbestraling
Total Body Irradiation 200 cGy zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: ATG
ATG 7,5 mg/kg zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 wordt binnen 24 uur na de HSCT toegediend
Apparaat: CliniMACS® TCR α/β-reagenskit en CliniMACS® CD19-systeem
CliniMACS® TCRαβ-Biotine en CD19-systemen zullen worden gebruikt om de gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) te maken van allogene donoren die ontdaan zijn van TCRαβ+ T-cellen en CD19+ B-cellen om voor de HSCT in de patiënt te worden geïnfundeerd. De doeldosis voor het aantal toegediende CD34+ HSC's is > 10 x 10^6 cellen/kg gewicht van de ontvanger. De minimale dosis is 2 x 10^6 cellen/kg. Er is geen bovengrens voor de geïnfundeerde dosis CD34+ HSC zolang er niet meer dan 1 x 10^5 TCRαβ+ T-cellen/kg wordt geïnfundeerd. De beoogde dosis TCRαβ+ T-cellen/kg is < 0,50 x 10^5.
Procedure: Niertransplantatie
In aanwezigheid van donor-myeloïde implantatie, ten minste 3 maanden na HSCT, met > 95% donor CD3+ chimerisme, in afwezigheid van tekenen van actieve aGvHD of cGvHD (matig of ernstig), ten minste 4 weken vrij van immunosuppressie voor eerder optredende acute of chronische GvHD (behalve monotherapie van milde cGvHD), en met een BMI >18,5, ambulant en actief naast het in aanmerking komen voor de KT-criteria voor standaardzorg, zullen patiënten een levende donor KT ondergaan met dezelfde donor als HSCT
Experimenteel: Cohort 2a: Conditioneringsregime A
Als wordt vastgesteld dat de interventie veilig en niet zinloos is, zal de studie doorgaan met het inschrijven van acht extra patiënten in fase 2a na dezelfde behandeling als in fase 1b.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 1200 mg/kg
Cyclofosfamide 1200 mg/kg zal worden toegediend als onderdeel van conditioneringsregime A voorafgaand aan HSCT
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine (aanvangsdosis 0,5 mg/kg en vervolgens PK-gestuurd om een ​​AUC van 18-20 te bereiken) zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Straling: Totale lichaamsbestraling
Total Body Irradiation 200 cGy zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: ATG
ATG 7,5 mg/kg zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 wordt binnen 24 uur na de HSCT toegediend
Apparaat: CliniMACS® TCR α/β-reagenskit en CliniMACS® CD19-systeem
CliniMACS® TCRαβ-Biotine en CD19-systemen zullen worden gebruikt om de gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) te maken van allogene donoren die ontdaan zijn van TCRαβ+ T-cellen en CD19+ B-cellen om voor de HSCT in de patiënt te worden geïnfundeerd. De doeldosis voor het aantal toegediende CD34+ HSC's is > 10 x 10^6 cellen/kg gewicht van de ontvanger. De minimale dosis is 2 x 10^6 cellen/kg. Er is geen bovengrens voor de geïnfundeerde dosis CD34+ HSC zolang er niet meer dan 1 x 10^5 TCRαβ+ T-cellen/kg wordt geïnfundeerd. De beoogde dosis TCRαβ+ T-cellen/kg is < 0,50 x 10^5.
Procedure: Niertransplantatie
In aanwezigheid van donor-myeloïde implantatie, ten minste 3 maanden na HSCT, met > 95% donor CD3+ chimerisme, in afwezigheid van tekenen van actieve aGvHD of cGvHD (matig of ernstig), ten minste 4 weken vrij van immunosuppressie voor eerder optredende acute of chronische GvHD (behalve monotherapie van milde cGvHD), en met een BMI >18,5, ambulant en actief naast het in aanmerking komen voor de KT-criteria voor standaardzorg, zullen patiënten een levende donor KT ondergaan met dezelfde donor als HSCT
Experimenteel: Cohort 1b: Conditioneringsregime B
Een eerste cohort van 4 patiënten zal worden ingeschreven als onderdeel van de initiële veiligheidsinloopevaluatie van fase 1b. Patiënten ondergaan een αβ-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na het ontvangen van conditioneringsregime B (type conditioneringsregime is afhankelijk van de onderliggende ziekte en maakt geen deel uit van de experimentele doelen). In aanwezigheid van donor-myeloïde implantatie ondergaan patiënten ten minste 3 maanden na HSCT een levende donorniertransplantatie (KT) met dezelfde donor als HSCT. Als er geen klinische tekenen van nierafstoting zijn, zal de farmacologische immunosuppressie (gebruikt voor KT) worden afgebouwd op dag +90 na KT.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine (aanvangsdosis 0,5 mg/kg en vervolgens PK-gestuurd om een ​​AUC van 18-20 te bereiken) zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Straling: Totale lichaamsbestraling
Total Body Irradiation 200 cGy zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: ATG
ATG 7,5 mg/kg zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 wordt binnen 24 uur na de HSCT toegediend
Apparaat: CliniMACS® TCR α/β-reagenskit en CliniMACS® CD19-systeem
CliniMACS® TCRαβ-Biotine en CD19-systemen zullen worden gebruikt om de gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) te maken van allogene donoren die ontdaan zijn van TCRαβ+ T-cellen en CD19+ B-cellen om voor de HSCT in de patiënt te worden geïnfundeerd. De doeldosis voor het aantal toegediende CD34+ HSC's is > 10 x 10^6 cellen/kg gewicht van de ontvanger. De minimale dosis is 2 x 10^6 cellen/kg. Er is geen bovengrens voor de geïnfundeerde dosis CD34+ HSC zolang er niet meer dan 1 x 10^5 TCRαβ+ T-cellen/kg wordt geïnfundeerd. De beoogde dosis TCRαβ+ T-cellen/kg is < 0,50 x 10^5.
Procedure: Niertransplantatie
In aanwezigheid van donor-myeloïde implantatie, ten minste 3 maanden na HSCT, met > 95% donor CD3+ chimerisme, in afwezigheid van tekenen van actieve aGvHD of cGvHD (matig of ernstig), ten minste 4 weken vrij van immunosuppressie voor eerder optredende acute of chronische GvHD (behalve monotherapie van milde cGvHD), en met een BMI >18,5, ambulant en actief naast het in aanmerking komen voor de KT-criteria voor standaardzorg, zullen patiënten een levende donor KT ondergaan met dezelfde donor als HSCT
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 100 mg/kg
Cyclofosfamide 100 mg/kg zal voorafgaand aan HSCT worden toegediend als onderdeel van conditioneringsregime B
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan 100 mg/m2 wordt toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Experimenteel: Cohort 2a: Conditioneringsregime B
Als wordt vastgesteld dat de interventie veilig en niet zinloos is, zal de studie doorgaan met het inschrijven van acht extra patiënten in fase 2a na dezelfde behandeling als in fase 1b.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine (aanvangsdosis 0,5 mg/kg en vervolgens PK-gestuurd om een ​​AUC van 18-20 te bereiken) zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Straling: Totale lichaamsbestraling
Total Body Irradiation 200 cGy zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: ATG
ATG 7,5 mg/kg zal worden toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 wordt binnen 24 uur na de HSCT toegediend
Apparaat: CliniMACS® TCR α/β-reagenskit en CliniMACS® CD19-systeem
CliniMACS® TCRαβ-Biotine en CD19-systemen zullen worden gebruikt om de gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC) te maken van allogene donoren die ontdaan zijn van TCRαβ+ T-cellen en CD19+ B-cellen om voor de HSCT in de patiënt te worden geïnfundeerd. De doeldosis voor het aantal toegediende CD34+ HSC's is > 10 x 10^6 cellen/kg gewicht van de ontvanger. De minimale dosis is 2 x 10^6 cellen/kg. Er is geen bovengrens voor de geïnfundeerde dosis CD34+ HSC zolang er niet meer dan 1 x 10^5 TCRαβ+ T-cellen/kg wordt geïnfundeerd. De beoogde dosis TCRαβ+ T-cellen/kg is < 0,50 x 10^5.
Procedure: Niertransplantatie
In aanwezigheid van donor-myeloïde implantatie, ten minste 3 maanden na HSCT, met > 95% donor CD3+ chimerisme, in afwezigheid van tekenen van actieve aGvHD of cGvHD (matig of ernstig), ten minste 4 weken vrij van immunosuppressie voor eerder optredende acute of chronische GvHD (behalve monotherapie van milde cGvHD), en met een BMI >18,5, ambulant en actief naast het in aanmerking komen voor de KT-criteria voor standaardzorg, zullen patiënten een levende donor KT ondergaan met dezelfde donor als HSCT
Geneesmiddel: Cyclofosfamide 100 mg/kg
Cyclofosfamide 100 mg/kg zal voorafgaand aan HSCT worden toegediend als onderdeel van conditioneringsregime B
Geneesmiddel: Melfalan
Melfalan 100 mg/m2 wordt toegediend als onderdeel van het conditioneringsregime voorafgaand aan HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat immunosuppressie na KT kan staken
Tijdsspanne: Dag +90 na KT
Donorchimerisme gelijk aan of groter dan 95% na succesvolle HSCT/KT-therapie maakt stopzetting van immunosuppressieve therapie bij patiënt mogelijk
Dag +90 na KT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een succesvolle nierfunctie
Tijdsspanne: +1 jaar na KT
Normale nierfunctie zoals gemeten door de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van de CKiD Under 25 (U25)-formule die het serumcreatinine en de cystatine C omvat, samen met normale eiwituitscheiding.
+1 jaar na KT
Aantal patiënten met myloïde implantatie
Tijdsspanne: Dag +42 post-HSCT
Cumulatieve incidentie van donormyeloïde implantatie op dag +42 post-HSCT. Myeloïde implantatie wordt gedefinieerd als een ANC van > 0,5 x 109/l voor drie opeenvolgende laboratoriumwaarden die op verschillende dagen zijn verkregen. Datum van myeloïde implantatie is de eerste datum van de drie genomen laboratoriumwaarden.
Dag +42 post-HSCT
Aantal patiënten met aanhoudend volledig donorchimerisme
Tijdsspanne: Dag +180 en 1 jaar na KT
> 95% donorchimerisme voor myeloïde en lymfoïde cellen zoals beoordeeld door perifeer bloed (totaal, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ en CD34+) chimerisme door Short Tandem Repeat (STR) of next-generation sequencing (NGS) analyse
Dag +180 en 1 jaar na KT
Aantal patiënten met acute GvHD
Tijdsspanne: Dag +90 en dag +180 post-HSCT
Cumulatieve incidentie van acute GvHD (geclassificeerd als II-IV en III-IV volgens de Magic-criteria)
Dag +90 en dag +180 post-HSCT
Aantal patiënten met chronische GvHD
Tijdsspanne: +1 jaar na HSCT
Cumulatieve incidentie van chronische GvHD volgens NIH-consensuscriteria
+1 jaar na HSCT
Aantal patiënten met de novo acute GVHD
Tijdsspanne: +1 jaar na KT
Cumulatieve incidentie van de novo acute GvHD (geclassificeerd als II-IV en III-IV volgens de Magic-criteria)
+1 jaar na KT
Aantal patiënten met de novo chronische GVHD
Tijdsspanne: +1 jaar na KT
Cumulatieve incidentie van de novo chronische GVHD zoals gemeten volgens NIH-consensuscriteria
+1 jaar na KT
Aantal patiënten met functionele tolerantie voor donorcellen
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na KT
Gebrek aan immuunrespons van de ontvanger op donorcellen bij testen met een gemengde lymfocytencultuur
6 en 12 maanden na KT
Aantal gevallen van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: +5 jaar na KT
Nieuwe incidentie van secundaire maligniteiten bij patiënten na deelname aan het onderzoek
+5 jaar na KT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alice Bertaina

Medewerkers

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice Bertaina, MD, Stanford University
  • Hoofdonderzoeker: Paul Grimm, MD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-65421

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CKD-fase 4

Klinische onderzoeken op Cyclofosfamide 1200 mg/kg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren