Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesna próba przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów, którzy otrzymają przeszczep nerki od tego samego dawcy

13 lipca 2023 zaktualizowane przez: Alice Bertaina

Faza 1b/2a Próba przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dawcy częściowo zgodnego lub niespokrewnionego pod względem HLA po wyczerpaniu komórek T TCRαβ+/CD19+ B u pacjentów, którzy otrzymają przeszczep nerki (KT) od tego samego Dawca HSCT/KT

Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane, niekontrolowane, otwarte badanie fazy 1b/2a, w którym przeprowadza się sekwencyjne αβdepleted-HSCT i KT u pacjentów wymagających KT w celu zapobiegania odrzuceniu nerki po KT, przy braku jakiejkolwiek immunosupresji po KT , aby znieść potrzebę dożywotniej immunosupresji, ryzyko przewlekłego odrzucenia, a ostatecznie potrzebę powtarzania przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alice Bertaina, MD
        • Główny śledczy:
          • Paul Grimm, MD
        • Pod-śledczy:
          • Orly Klein, MD
        • Pod-śledczy:
          • David Shyr, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przewidywana potrzeba przeszczepu nerki z powodu:

    A. Podstawowa choroba genetyczna/immunologiczna następujące warunki i. SIOD II. FSGS iii. cystynoza iv. SLE v. Membranoproliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych vi. Zapalenie naczyń nerek charakteryzujące się dodatnim wynikiem obecności ANCA vii. Inne choroby genetyczne prowadzące do chorób nerek wymagających KT Lub b. Pacjenci, którzy odrzucili poprzednią KT, niezależnie od choroby podstawowej

  • Przewlekła choroba nerek (CKD) w stadium 3 lub wyższym
  • Steroidy < 0,5 mg/kg/dzień
  • Dawca i biorca muszą być identyczni, co określono za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości, co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DQB1 i HLA-DRB1
  • wynik Lansky'ego/Karnofsky'ego > 50; skala Karnofsky'ego będzie stosowana u osób w wieku ≥ 16 lat, a skala Lansky'ego będzie stosowana u osób w wieku < 16 lat.
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub posiadanie LAR do wyrażenia zgody
  • Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń w celu uniknięcia ciąży podczas całej procedury przeszczepu, podczas immunosupresji i jeśli pacjentka doświadcza jakiejkolwiek cGvHD

Kryteria wyłączenia:

  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Większa niż aGvHD stopnia II lub ciężka, niekontrolowana rozległa cGvHD z powodu wcześniejszego alloprzeszczepu w momencie włączenia
  • Dysfunkcja wątroby (ALT/AST > 10-krotna górna wartość normalna lub bilirubina bezpośrednia > 3-krotnie górna norma), niemożliwe do opanowania dysfunkcje nerek podczas dializy
  • Ciężka choroba sercowo-naczyniowa w momencie oceny niereagująca na wsparcie żywieniowe i dialityczne (frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%) lub kliniczne lub echokardiograficzne dowody ciężkiej dysfunkcji rozkurczowej
  • Obecna aktywna choroba zakaźna. Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
  • Poważne współistniejące niekontrolowane zaburzenia medyczne, z wyjątkiem choroby podstawowej prowadzącej do przewlekłej choroby nerek
  • Brak świadomej zgody pacjenta/rodzica/opiekuna
  • Jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba, która w ocenie badacza naraziłaby pacjenta na zwiększone ryzyko podczas udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1b: Schemat kondycjonowania A
Wstępna kohorta 4 pacjentów zostanie włączona w ramach wstępnej oceny bezpieczeństwa fazy 1b. Pacjenci zostaną poddani przeszczepowi zubożonych w αβ hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po otrzymaniu schematu kondycjonowania A (rodzaj schematu kondycjonowania zależy od choroby podstawowej i nie jest częścią celów eksperymentu). W przypadku przeszczepu szpiku od dawcy, co najmniej 3 miesiące po HSCT, pacjenci zostaną poddani przeszczepowi nerki od żywego dawcy (KT) przy użyciu tego samego dawcy co HSCT. W przypadku braku jakichkolwiek klinicznych objawów odrzucenia nerki, immunosupresja farmakologiczna (stosowana w KT) zostanie zmniejszona do dnia +90 po KT.
Lek: Cyklofosfamid 1200 mg/kg
Cyklofosfamid 1200 mg/kg zostanie podany jako część schematu kondycjonującego A przed HSCT
Lek: Fludarabina
Fludarabina (dawka początkowa 0,5 mg/kg, a następnie farmakokinetyka pod kontrolą, aby osiągnąć AUC 18-20) będzie podawana jako część schematu kondycjonującego przed HSCT
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała 200 cGy zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: ATG
ATG 7,5 mg/kg zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab w dawce 200 mg/m2 zostanie podany w ciągu 24 godzin od HSCT
Urządzenie: Zestaw odczynników CliniMACS® TCR α/β i system CliniMACS® CD19
Systemy CliniMACS® TCRαβ-Biotyna i CD19 zostaną użyte do stworzenia mobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od allogenicznych dawców pozbawionych komórek T TCRαβ+ i komórek B CD19+, które zostaną podane pacjentowi do HSCT. Dawka docelowa dla podanej liczby komórek CD34+ HSC wynosi > 10 x 10^6 komórek/kg masy ciała biorcy. Minimalna dawka to 2 x 10^6 komórek/kg. Nie ma górnej granicy dawki podawanego we wlewie HSC CD34+, o ile podaje się nie więcej niż 1 x 10^5 limfocytów T TCRαβ+/kg. Dawka docelowa limfocytów T TCRαβ+/kg wynosi < 0,50 x 10^5.
Procedura: Przeszczep nerki
W przypadku obecności wszczepu szpiku dawcy, co najmniej 3 miesiące po HSCT, z > 95% chimeryzmem CD3+ dawcy, przy braku objawów aktywnej aGvHD lub cGvHD (umiarkowanej lub ciężkiej), co najmniej 4 tygodnie przerwy w immunosupresji na jakiekolwiek wcześniej występująca ostra lub przewlekła GvHD (z wyjątkiem pojedynczego leczenia łagodnej cGvHD) oraz BMI > 18,5, ambulatoryjna i aktywna oprócz kryteriów kwalifikujących do standardowej opieki KT, pacjenci zostaną poddani KT żywemu dawcy przy użyciu tego samego dawcy co HSCT
Eksperymentalny: Kohorta 2a: Schemat kondycjonowania A
Jeśli interwencja zostanie uznana za bezpieczną i nieskuteczną, do badania zostanie włączonych ośmiu kolejnych pacjentów w ramach fazy 2a po takim samym leczeniu jak w fazie 1b.
Lek: Cyklofosfamid 1200 mg/kg
Cyklofosfamid 1200 mg/kg zostanie podany jako część schematu kondycjonującego A przed HSCT
Lek: Fludarabina
Fludarabina (dawka początkowa 0,5 mg/kg, a następnie farmakokinetyka pod kontrolą, aby osiągnąć AUC 18-20) będzie podawana jako część schematu kondycjonującego przed HSCT
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała 200 cGy zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: ATG
ATG 7,5 mg/kg zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab w dawce 200 mg/m2 zostanie podany w ciągu 24 godzin od HSCT
Urządzenie: Zestaw odczynników CliniMACS® TCR α/β i system CliniMACS® CD19
Systemy CliniMACS® TCRαβ-Biotyna i CD19 zostaną użyte do stworzenia mobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od allogenicznych dawców pozbawionych komórek T TCRαβ+ i komórek B CD19+, które zostaną podane pacjentowi do HSCT. Dawka docelowa dla podanej liczby komórek CD34+ HSC wynosi > 10 x 10^6 komórek/kg masy ciała biorcy. Minimalna dawka to 2 x 10^6 komórek/kg. Nie ma górnej granicy dawki podawanego we wlewie HSC CD34+, o ile podaje się nie więcej niż 1 x 10^5 limfocytów T TCRαβ+/kg. Dawka docelowa limfocytów T TCRαβ+/kg wynosi < 0,50 x 10^5.
Procedura: Przeszczep nerki
W przypadku obecności wszczepu szpiku dawcy, co najmniej 3 miesiące po HSCT, z > 95% chimeryzmem CD3+ dawcy, przy braku objawów aktywnej aGvHD lub cGvHD (umiarkowanej lub ciężkiej), co najmniej 4 tygodnie przerwy w immunosupresji na jakiekolwiek wcześniej występująca ostra lub przewlekła GvHD (z wyjątkiem pojedynczego leczenia łagodnej cGvHD) oraz BMI > 18,5, ambulatoryjna i aktywna oprócz kryteriów kwalifikujących do standardowej opieki KT, pacjenci zostaną poddani KT żywemu dawcy przy użyciu tego samego dawcy co HSCT
Eksperymentalny: Kohorta 1b: Schemat kondycjonowania B
Wstępna kohorta 4 pacjentów zostanie włączona w ramach wstępnej oceny bezpieczeństwa fazy 1b. Pacjenci zostaną poddani przeszczepowi zubożonych w αβ hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po otrzymaniu schematu kondycjonowania B (rodzaj schematu kondycjonowania zależy od choroby podstawowej i nie jest częścią celów eksperymentu). W przypadku przeszczepu szpiku od dawcy, co najmniej 3 miesiące po HSCT, pacjenci zostaną poddani przeszczepowi nerki od żywego dawcy (KT) przy użyciu tego samego dawcy co HSCT. W przypadku braku jakichkolwiek klinicznych objawów odrzucenia nerki, immunosupresja farmakologiczna (stosowana w KT) zostanie zmniejszona do dnia +90 po KT.
Lek: Fludarabina
Fludarabina (dawka początkowa 0,5 mg/kg, a następnie farmakokinetyka pod kontrolą, aby osiągnąć AUC 18-20) będzie podawana jako część schematu kondycjonującego przed HSCT
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała 200 cGy zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: ATG
ATG 7,5 mg/kg zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab w dawce 200 mg/m2 zostanie podany w ciągu 24 godzin od HSCT
Urządzenie: Zestaw odczynników CliniMACS® TCR α/β i system CliniMACS® CD19
Systemy CliniMACS® TCRαβ-Biotyna i CD19 zostaną użyte do stworzenia mobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od allogenicznych dawców pozbawionych komórek T TCRαβ+ i komórek B CD19+, które zostaną podane pacjentowi do HSCT. Dawka docelowa dla podanej liczby komórek CD34+ HSC wynosi > 10 x 10^6 komórek/kg masy ciała biorcy. Minimalna dawka to 2 x 10^6 komórek/kg. Nie ma górnej granicy dawki podawanego we wlewie HSC CD34+, o ile podaje się nie więcej niż 1 x 10^5 limfocytów T TCRαβ+/kg. Dawka docelowa limfocytów T TCRαβ+/kg wynosi < 0,50 x 10^5.
Procedura: Przeszczep nerki
W przypadku obecności wszczepu szpiku dawcy, co najmniej 3 miesiące po HSCT, z > 95% chimeryzmem CD3+ dawcy, przy braku objawów aktywnej aGvHD lub cGvHD (umiarkowanej lub ciężkiej), co najmniej 4 tygodnie przerwy w immunosupresji na jakiekolwiek wcześniej występująca ostra lub przewlekła GvHD (z wyjątkiem pojedynczego leczenia łagodnej cGvHD) oraz BMI > 18,5, ambulatoryjna i aktywna oprócz kryteriów kwalifikujących do standardowej opieki KT, pacjenci zostaną poddani KT żywemu dawcy przy użyciu tego samego dawcy co HSCT
Lek: Cyklofosfamid 100 mg/kg
Cyklofosfamid 100 mg/kg zostanie podany jako część schematu kondycjonującego B przed HSCT
Lek: Melfalan
Melfalan w dawce 100 mg/m2 będzie podawany jako część schematu kondycjonującego przed HSCT
Eksperymentalny: Kohorta 2a: Schemat kondycjonowania B
Jeśli interwencja zostanie uznana za bezpieczną i nieskuteczną, do badania zostanie włączonych ośmiu kolejnych pacjentów w ramach fazy 2a po takim samym leczeniu jak w fazie 1b.
Lek: Fludarabina
Fludarabina (dawka początkowa 0,5 mg/kg, a następnie farmakokinetyka pod kontrolą, aby osiągnąć AUC 18-20) będzie podawana jako część schematu kondycjonującego przed HSCT
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała 200 cGy zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: ATG
ATG 7,5 mg/kg zostanie podane jako część schematu kondycjonowania przed HSCT
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab w dawce 200 mg/m2 zostanie podany w ciągu 24 godzin od HSCT
Urządzenie: Zestaw odczynników CliniMACS® TCR α/β i system CliniMACS® CD19
Systemy CliniMACS® TCRαβ-Biotyna i CD19 zostaną użyte do stworzenia mobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od allogenicznych dawców pozbawionych komórek T TCRαβ+ i komórek B CD19+, które zostaną podane pacjentowi do HSCT. Dawka docelowa dla podanej liczby komórek CD34+ HSC wynosi > 10 x 10^6 komórek/kg masy ciała biorcy. Minimalna dawka to 2 x 10^6 komórek/kg. Nie ma górnej granicy dawki podawanego we wlewie HSC CD34+, o ile podaje się nie więcej niż 1 x 10^5 limfocytów T TCRαβ+/kg. Dawka docelowa limfocytów T TCRαβ+/kg wynosi < 0,50 x 10^5.
Procedura: Przeszczep nerki
W przypadku obecności wszczepu szpiku dawcy, co najmniej 3 miesiące po HSCT, z > 95% chimeryzmem CD3+ dawcy, przy braku objawów aktywnej aGvHD lub cGvHD (umiarkowanej lub ciężkiej), co najmniej 4 tygodnie przerwy w immunosupresji na jakiekolwiek wcześniej występująca ostra lub przewlekła GvHD (z wyjątkiem pojedynczego leczenia łagodnej cGvHD) oraz BMI > 18,5, ambulatoryjna i aktywna oprócz kryteriów kwalifikujących do standardowej opieki KT, pacjenci zostaną poddani KT żywemu dawcy przy użyciu tego samego dawcy co HSCT
Lek: Cyklofosfamid 100 mg/kg
Cyklofosfamid 100 mg/kg zostanie podany jako część schematu kondycjonującego B przed HSCT
Lek: Melfalan
Melfalan w dawce 100 mg/m2 będzie podawany jako część schematu kondycjonującego przed HSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy są w stanie przerwać immunosupresję po KT
Ramy czasowe: Dzień +90 po KT
Chimeryzm dawcy równy lub większy niż 95% po skutecznej terapii HSCT/KT pozwala na odstawienie leczenia immunosupresyjnego u pacjenta
Dzień +90 po KT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z prawidłową czynnością nerek
Ramy czasowe: +1 rok po KT
Prawidłowa czynność nerek mierzona za pomocą wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu wzoru CKiD poniżej 25 (U25), który obejmuje stężenie kreatyniny w surowicy i cystatyny C, wraz z prawidłowym wydalaniem białka.
+1 rok po KT
Liczba pacjentów z wszczepem myloidu
Ramy czasowe: Dzień +42 po HSCT
Skumulowana częstość występowania przeszczepu szpiku dawcy do dnia +42 po HSCT. Wszczepienie szpiku definiuje się jako ANC > 0,5 x 109/l dla trzech kolejnych wartości laboratoryjnych uzyskanych w różnych dniach. Data wszczepienia szpiku to pierwsza data z trzech pobranych wartości laboratoryjnych.
Dzień +42 po HSCT
Liczba pacjentów z przetrwałym pełnym chimeryzmem dawcy
Ramy czasowe: Dzień +180 i 1 rok po KT
>95% chimeryzmu dawcy dla komórek mieloidalnych i limfoidalnych na podstawie chimeryzmu krwi obwodowej (całkowitej, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ i CD34+) metodą krótkiego powtórzenia tandemowego (STR) lub analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS)
Dzień +180 i 1 rok po KT
Liczba pacjentów z ostrą GvHD
Ramy czasowe: Dzień +90 i Dzień +180 po HSCT
Skumulowana częstość występowania ostrej GvHD (sklasyfikowana jako II-IV i III-IV przy użyciu kryteriów Magic)
Dzień +90 i Dzień +180 po HSCT
Liczba pacjentów z przewlekłą GvHD
Ramy czasowe: +1 rok po HSCT
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GvHD według kryteriów konsensusu NIH
+1 rok po HSCT
Liczba pacjentów z ostrą GVHD de novo
Ramy czasowe: +1 rok po KT
Skumulowana częstość występowania ostrej GvHD de novo (sklasyfikowana jako II-IV i III-IV przy użyciu kryteriów Magic)
+1 rok po KT
Liczba pacjentów z przewlekłą GVHD de novo
Ramy czasowe: +1 rok po KT
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD de novo mierzona według kryteriów konsensusu NIH
+1 rok po KT
Liczba pacjentów z funkcjonalną tolerancją na komórki dawcy
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po KT
Brak odpowiedzi immunologicznej biorcy na komórki dawcy, gdy testowano z mieszaną kulturą limfocytów
6 i 12 miesięcy po KT
Liczba zachorowań na nowotwory wtórne
Ramy czasowe: +5 lat po KT
Nowe zachorowania na wtórne nowotwory złośliwe u pacjentów po wzięciu udziału w badaniu
+5 lat po KT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alice Bertaina

Współpracownicy

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alice Bertaina, MD, Stanford University
  • Główny śledczy: Paul Grimm, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2034

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-65421

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj